沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合琥珀酸美托洛爾治療心力衰竭的臨床效果觀察

金樂梅

心力衰竭基本病因包括高血壓、冠心病、心肌病、心肌炎、糖尿病、肥胖等, 以進行性加重的呼吸困難(勞力型呼吸困難、端坐呼吸、夜間陣發性呼吸困難)和體循環瘀血(肝瘀血、下肢水腫、腹壁水腫、腹水等)為主要臨床癥狀。該病若得不到積極控制容易發展為終末期心力衰竭, 需要安裝植入式心律轉復除顫器(ICD)、植入式心臟再同步治療除顫器(CRT-D)、心臟機械泵、心臟移植等進行治療, 進而因為惡性心律失常、泵衰竭及并發癥等導致死亡?，F階段, 琥珀酸美托洛爾是治療慢性心力衰竭中“黃金三角”之一,能有效抑制交感神經、逆轉心室重構, 但部分患者在用藥后所獲取的治療效果并不理想。最新指南從“黃金三角”更改為“新四聯合”, 沙庫巴曲纈沙坦鈉做為新加入的成員有其獨特效果。沙庫巴曲纈沙坦鈉的主要成分是沙庫巴曲。其可以將腦啡肽酶活性有效降低, 增加利鈉肽的物質水平。相關研究表示, 琥珀酸美托洛爾通過與沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合使用后擴張效果良好, 并能起到排鈉、排水作用, 在心力衰竭治療中可取得較為滿意的治療效果［1,2］。基于此, 本研究選取2019 年1 月～2022 年9 月本院收治的243 例心力衰竭作為研究對象, 其中120 例患者治療中單獨使用琥珀酸美托洛爾, 與123 例給予沙庫巴曲纈沙坦鈉、琥珀酸美托洛爾治療HF 對比, 分析治療HF 期間給予沙庫巴曲纈沙坦鈉+琥珀酸美托洛爾的應用價值, 具體如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 取HF 患 者243 例(2019 年1 月～2022 年9 月), 隨機分為對照組(120 例)和觀察組(123 例)。對照組男65 例, 女55 例；年齡36～76 歲,平均年齡(65.03±4.11)歲；病程3～13 年, 平均病程(7.15±1.22)年；美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級［3］：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為29、58、33 例。觀察組男60 例, 女63 例；年齡38～78 歲, 平均年齡(64.44±4.33) 歲；病 程1～14 年, 平 均 病 程(7.02±1.50) 年；NYHA 心功能分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為30、 59、34 例。兩組患者一般資料比較(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組：琥珀酸美托洛爾緩釋片(國藥準字H20213849, 南通聯亞藥業有限公司)治療,23.75～47.50 mg/次, 1 次/d, 結合具體病情對藥物劑量合理調整, 不可超過最高劑量190 mg/d。觀察組：對照組+沙庫巴曲纈沙坦鈉(國藥準字HJ20170364, 意大利Novartis Farma S.p.A.)治療, 50～100 mg/次, 2 次/d。琥珀酸美托洛爾用法用量同對照組。兩組患者治療時間均為2 周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療效果, 治療前后血管內皮功能、心功能及氧化應激指標, 不良反應發生情況。不良反應包括水腫、心動過緩、低血壓、電解質紊亂。

1.3.1 血管內皮功能指標 CGRP、ET 用酶聯免疫吸附法檢測；NO 用格里斯氏試劑測定。

1.3.2 心功能指標 采用西門子ACUSON X150 彩色多普勒超聲系統進行檢測, 包括LVEF、LVESD、LVEDD、LVFS。

1.3.3 氧化應激指標 采用比色法檢測GSH-Px；采用酶聯免疫吸附試驗檢測SOD, 采用硫代巴比妥酸法檢測MDA。

1.4 療效判定標準［4］顯效：心功能至少改善2 級,心律失常頻率至少降低≥90%, 乏力、咳嗽、呼吸困難、肺部啰音等臨床癥狀基本消失；有效：心功能至少改善1 級, 心律失常頻率至少降低70%～89%, 各項臨床有所改善；無效：臨床癥狀未改變甚至加重。總有效率為顯效率與有效率的和。

1.5 統計學方法 SPSS20.0 統計學軟件分析數據。計量資料、計數資料以均數±標準差(±s)、率(%)表示,采用t、χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血管內皮功能、心功能及氧化應激指標比較 治療前, 兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD、LVFS 比較(P>0.05)。治療后, 觀察組LVEF、LVFS 高于對照組, LVESD、LVEDD 小于對照組(P<0.05)。治療前, 兩組患者CGRP、NO、ET 比較(P>0.05)。治療后, 觀察組CGRP、NO 高于對照組, ET 低于對照組(P<0.05)。治療前, 兩組患者GSH-Px、SOD、MDA 比較(P>0.05)。治療后, 觀察組GSH-Px、SOD 高于對照組,MDA 低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能、心功能及氧化應激指標比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能、心功能及氧化應激指標比較( ±s)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數 時間 血管內皮功能CGRP(ng/L) NO(μmol/L) ET(ng/L)觀察組 123 治療前 12.08±2.71 78.42±7.96 83.51±7.62治療后 45.18±6.72a 112.94±17.89a 57.95±4.98a對照組 120 治療前 12.02±2.61 78.19±8.04 83.61±7.50治療后 28.57±5.51 89.79±15.92 72.05±5.91組別 例數 時間 心功能LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm) LVFS(%)觀察組 123 治療前 27.88±5.32 46.87±3.23 62.79±7.68 13.42±1.89治療后 44.72±8.42a 32.80±3.96a 43.24±4.51a 20.14±2.81a對照組 120 治療前 27.90±5.41 46.69±3.17 62.80±7.59 13.37±1.92治療后 35.87±7.16 40.52±4.81 55.47±6.57 15.90±2.41組別 例數 時間 氧化應激GSH-Px(U/L) SOD(U/ml) MDA(nmol/ml)觀察組 123 治療前 136.05±14.37 71.42±3.05 27.34±4.06治療后 364.46±25.94a 94.24±5.71a 13.81±1.89a對照組 120 治療前 135.96±14.61 71.54±4.06 27.40±4.19治療后 226.48±21.19 81.05±4.31 20.94±2.34

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率相近, 組間對比(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較(n, %)

3 討論

慢性心力衰竭屬于臨床常見的心血管疾病, 中老年是該病的高發人群, 預后相對較差, 且容易引發多種并發癥, 病因復雜, 需要給予及時正確的治療。對于HF, 臨床可采取治療的藥物比較多, 如抗血小板藥物、利尿劑、強心劑、他汀類調脂藥物等。有關研究表示［5］,琥珀酸美托洛爾可降低交感神經興奮性、減少心肌耗氧量, 是臨床中常用于治療慢性心力衰竭“黃金三角”的一員, 其含有的美洛托爾成分能有效抑制交感神經活性, 從而逆轉心室重構, 但單獨應用該藥物治療效果有待提高［6］。因此, 臨床研究學者建議聯合其他藥物共同使用。沙庫巴曲纈沙坦鈉的主要成分為沙庫巴曲、纈沙坦, 為復方藥物, 存在雙效, 其中的前者屬于一種阻滯劑, 可對血管緊張素受體結合過程切斷, 進而使血管得到擴張, 降低分泌的醛固酮數量, 對神經系統有效調節, 從而改善其功能。而且此藥可以使巨噬細胞數量明顯降低, 保證細胞存在穩定的外基質, 進而對細胞的生理活動積極改善。相關研究指出, 存在減少腦啡肽酶活性作用的沙庫巴曲纈沙坦鈉會使血管得到擴張,聯合美托洛爾能夠促進小動脈平滑肌松弛, 使心臟負荷降低, 對心功能改善起到一定作用［7］。因此, 聯合以上兩種藥物可以優勢互補, 加快病情的恢復, 提高治療效果。

本次研究結果顯示, 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。兩組患者不良反應發生率相近, 組間對比(P>0.05)。治療后, 觀察組患者LVEF、LVFS高于對照組,LVESD、LVEDD 小于對照組(P<0.05)。說明HF 患者應用兩種藥物聯合治療不會引起嚴重的不良反應, 治療效果較為理想, 有利于改善血管內皮功能。因血管內皮為一個內分泌器官, 可調節血管張力、造血功能,如果其功能出現紊亂則會增加分化內皮細胞的速度,縮短細胞存活時間, 降低NO 的合成量, 從而將調節血管緊張度的作用降低［8］。聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療后, 對局部組織腎素血管緊張素醛固酮系統(RAAS)激活產生阻礙, 使血管壁功能增強, 對琥珀酸美托洛爾的不足之處加以彌補, 從而促進血管內皮功能的改善［9］。此外, 治療后, 觀察組CGRP、NO 均高于對照組, ET低于對照組(P<0.05)。治療后, 觀察組患者GSH-Px、SOD 高于對照組, MDA 低于對照組(P<0.05)。表示藥物聯用在患者心功能改善方面效果良好, 也可以降低氧化應激指標, 對治療效果的提升起到重要作用。由于沙庫巴曲成分可以快速降解腦啡肽酶, 升高利鈉肽物質水平, 增加排出鈉、尿的速度, 抑制心室的重構,從而避免心肌細胞出現纖維化, 進而產生對心肌細胞保護的作用, 降低疾病損傷心肌的程度［10］。應用美托洛爾既可以使內源性交感神經的活性減弱, 也能使心肌對于氧氣的消耗量減少, 從而達到保護心肌細胞的目的。上述藥物聯用可將機體存在的應激損傷減少,減輕氧化應激反應。

總之, 對于HR 患者來講, 應用美托洛爾、沙庫巴曲纈沙坦治療存在顯著療效, 可降低氧化應激反應, 加快心功能恢復, 促進血管內皮功能的改善, 用藥安全性較高, 值得臨床推廣。