肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德治療新生兒呼吸窘迫綜合征的安全性分析

黃美珍 張玉風(fēng) 王望春

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）為新生兒常見呼吸疾病，多發(fā)生于早產(chǎn)兒，主要表現(xiàn)呼吸困難、缺氧、皮膚青紫及呼吸衰竭等癥狀。患兒若治療不及時可加重病情，可引發(fā)肺出血、肺動脈高壓、支氣管肺發(fā)育不良等，嚴(yán)重者死亡[1]。目前臨床肺表面活性劑（PS）是治療NRDS的首選藥物，研究顯示，PS缺乏為引發(fā)NRDS的主要原因，故補充機體PS為臨床治療該病的常用方式，其中從豬肺、牛肺中提取天然PS是目前常用的。機械通氣與肺表面活性劑注射為NRDS推薦的有效治療方法，被臨床證實可改善患兒肺功能，對肺泡恢復(fù)具有促進作用[2]。肺表面活性劑注射液可使肺泡擴張，促進肺泡恢復(fù)，從而改善肺功能，減少機械通氣時間[3]。布地奈德為局部作用的糖皮質(zhì)激素，抗炎效果較好，通過霧化給藥方式能減少患者氣道水腫、抑制其重塑，目前在慢性阻塞性肺疾病等治療中取得了較好效果[4]。為此，本研究通過布地奈德聯(lián)合肺表面活性劑混合氣管滴入對呼吸窘迫綜合征患兒進行治療，探討其療效與安全性。報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年3月-2023年2月我院收治的66例NRDS患兒作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將納入患兒分為對照組與觀察組，各33例。對照組男18例，女15例；胎齡28～34周，平均（32.74±1.85）周；體質(zhì)量1.0～2.5 kg，平均（123±0.27）kg。觀察組男16例，女17例；胎齡27～ 34周，平均（31.48±2.06）周；體質(zhì)量0.9～2.5 kg，平均（1.25±0.29）kg。兩組患兒一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過（倫理批號：X2022030010）。①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒呼吸窘迫綜合征的防治——歐洲共識指南2019版》中NRDS標(biāo)準(zhǔn)[5]；均在24 h內(nèi)發(fā)病；胎齡27～34周；患兒家屬簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性疾病，如先心病；呼吸道畸形患兒；合并宮內(nèi)感染肺炎；免疫系統(tǒng)異常患者；對本研究藥物過敏患兒。

1.2 方法 兩組患兒均給予吸氧吸痰、糾正低血糖和酸堿平衡等治療措施。①對照組：單獨使用肺表面活性劑（國藥準(zhǔn)字H20140848，規(guī)格1.5 mL:0.12 g，3 mL:0.24 g）治療，以200 mg/kg標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)氣管內(nèi)給藥，每日1 次，使用前需充分預(yù)熱，溫度37℃，混合搖勻，借助無菌注射液器抽取后，在氣管插管中滴入。②觀察組：采用肺表面活性劑聯(lián)合布地奈德混合氣管內(nèi)滴入治療，使用吸入用布地奈德混懸液（國藥準(zhǔn)字H20213286，規(guī)格2 mL:1 mg）以0.25 mg/kg劑量與肺表面活性劑混合后氣管內(nèi)滴入治療。治療期間如患兒呼吸困難、缺氧癥狀、血氧飽和度無改善或者改善不明顯，可以重復(fù)給藥；使用機械通氣或者無創(chuàng)輔助通氣需維持患兒血氧飽和度89%～94%。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療指標(biāo)：肺表面活性劑重復(fù)使用率、72 h內(nèi)機械通氣率、無創(chuàng)輔助通氣時間、總吸氧時間。②臨床療效，參考相關(guān)指標(biāo)[6]，患兒治療12 h后，其呼吸困難、發(fā)紺等癥狀基本消失，X線檢查顯示雙肺透亮度趨于正常，動脈血氧飽和度（SaO2）超過88%為顯效；治療后呼吸困難等癥狀明顯減輕，雙肺透亮度改善，SaO2在80%～88%為有效；治療后癥狀、雙肺透亮度均未改善，SaO2低于80%為無效。總有效率為顯效與有效之和。③治療前及治療1 周后抽空腹動脈血0.5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測試檢測谷胱甘肽（GSH）水平。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組治療期間呼吸機相關(guān)肺炎、嗜睡、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。等級資料的比較采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療指標(biāo)比較 觀察組患兒肺表面活性劑重復(fù)使用率、72 h內(nèi)機械通氣率低于對照組，無創(chuàng)輔助通氣與總吸氧時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療指標(biāo)比較

2.2 兩組患兒療效比較 觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒療效比較 例(%)

2.3 兩組患兒治療前后GSH水平比較 兩組患兒治療前GSH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周后，兩組患兒GSH水平升高，且觀察組患兒GSH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后GSH水平比較（±s，ng/mL）

表3 兩組患兒治療前后GSH水平比較（±s，ng/mL）

組別nGSH水平治療前治療后1周對照組3381.35±9.36102.67±10.36觀察組3382.09±9.27112.84±12.51 t 0.3233.597 P 0.7480.001

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

NRDS常見于早產(chǎn)兒，因早產(chǎn)兒肺發(fā)育不成熟，缺乏PS使肺泡表面張力增加，出現(xiàn)肺泡塌陷，類似肺不張導(dǎo)致肺功能不全，肺部有效氣體交換差，引發(fā)患兒呼吸困難、皮膚青紫、缺氧甚至呼吸衰竭。首選治療藥物為肺表面活性劑（PS），補充外源性PS為促進肺復(fù)張的必要治療手段，但該病患兒可能肺復(fù)張后再次發(fā)生肺泡塌陷，并且由于肺毛細(xì)血管通透性增加可釋放中性粒細(xì)胞等炎癥介質(zhì)，進一步損傷肺實質(zhì)，導(dǎo)致病情無好轉(zhuǎn)。目前臨床治療該病的主要方法為PS聯(lián)合機械通氣或者無創(chuàng)輔助通氣[6]。肺表面活性劑是從新生豬肺中提取的外源性PS，與人類PS成分類似，經(jīng)氣管插管滴入肺部后能降低肺泡表面張力，穩(wěn)定肺泡以改善機體通氣功能與肺順應(yīng)性。

低胎齡、極低或者超低體重患兒發(fā)生新生兒呼吸窘迫綜合征，往往病情嚴(yán)重，單純使用PS替代治療的效果不佳。布地奈德為局部糖皮質(zhì)激素，抗炎效果好，能降低微血管通透性以緩解肺部炎癥，加快支氣管黏膜纖毛擺動，能修復(fù)損傷的肺泡細(xì)胞，促進肺表面活性蛋白表達，顯著改善肺通氣情況以緩解缺氧癥狀。布地奈德與肺表面活性劑混合行氣管內(nèi)滴入治療能發(fā)揮協(xié)同作用，布地奈德抑制炎癥反應(yīng)以減輕肺支氣管水平，能促進PS與非抗氧化酶生成，改善患兒肺功能。肺表面活性劑中以磷脂酰膽堿、特異性蛋白為主要成分，能擴張肺泡，且能對肺泡中內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)合成分泌具有促進作用，具有較好的臨床效果，對肺泡恢復(fù)正常、肺功能改善有促進作用，進而縮短機械通氣時間。吸入性皮質(zhì)類固醇相對于全身性皮質(zhì)類固醇的安全性更高，是目前臨床中安全有效的抗炎藥。布地奈德為吸入性皮質(zhì)類固醇，局部使用能抑制炎癥細(xì)胞，抗炎效果顯著。該藥物可刺激血管收縮，有助于改善黏膜水腫，降低細(xì)胞滲透率，避免氣道組織增生而出現(xiàn)重塑[7]。相對于全身性糖皮質(zhì)激素，布地奈德的高濃度多存在肺部，霧化過程中霧化器將其液體分解為微粒，能直接吸入下呼吸道并快速被肺黏膜吸收[8]。GSH是機體一種重要的抗氧化劑和自由基清除劑,能在氧化應(yīng)激狀態(tài)下結(jié)合氧自由基,起到整合解毒的作用,其在機體內(nèi)含量能在一定程度上反映患兒肺病理情況。本研究結(jié)果顯示治療1周后，兩組患兒GSH水平均升高，且觀察組患兒GSH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這主要得益于該治療方式能最大化提高藥物全身利用率,提高藥物在肺泡中的沉積量,進而提高臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒肺表面活性劑重復(fù)使用率、72 h內(nèi)機械通氣率低于對照組，無創(chuàng)輔助通氣與總吸氧時間短于對照組，說明布地奈德聯(lián)合肺表面活性劑治療效果更佳，更快改善患兒肺功能，減少需氧濃度，有助于呼吸機盡早撤離減少呼吸機相關(guān)性肺炎，縮短治療時間以減少治療費用，相對于單純使用肺表面活性劑的療效更好，與吳自勇等[9]研究結(jié)果類似；觀察組患兒治療總有效率（93.94%）高于對照組（72.73%），提示布地奈德聯(lián)合肺表面活性劑能有效提高患兒治療效果，改善其肺功能。該結(jié)果原因為肺表面活性劑中存在肺表面活性物質(zhì)，對塌陷的肺泡有復(fù)張作用，并促進肺發(fā)育。布地奈德不僅能抑制機體炎癥反應(yīng)，還能促進肺表面活性物質(zhì)及肺抗氧化酶生成，改善患兒肺功能。兩種藥物聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用，能提高治療效果。患兒疾病發(fā)展過程中有多種炎癥細(xì)胞而引發(fā)的強烈炎癥反應(yīng)，肺表面活性劑不僅能促進肺功能發(fā)育，還能作為抑制炎癥過程的第二信使，減少肺泡上皮細(xì)胞凋亡，進而改善肺功能[10]。布地奈德對炎癥反應(yīng)有顯著抑制作用，減輕患兒的肺支氣管水腫，兩藥聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用。本研究兩組患兒治療期間均未發(fā)生明顯嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，表明布地奈德聯(lián)合肺表面活性劑的應(yīng)用治療具有一定安全性。

綜上所述，布地奈德與肺表面活性劑治療效果明確，能縮短患兒呼吸機通氣時間，安全性更高，可以顯著改善患兒呼吸窘迫癥狀與預(yù)后。