基于正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化中藥配方顆粒調(diào)劑工藝*

王婷婷，李先文，馬琴國，張 露

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

中藥配方顆粒是運(yùn)用現(xiàn)代制劑工藝技術(shù)將中藥飲片按提取、濃縮、干燥、制粒等步驟，最終定量分裝而成的一種可供臨床直接配制的顆粒狀中藥，故又稱為“免煎湯劑”“方便湯劑”“固體湯劑”［1-2］。中藥免煎配方顆粒作為現(xiàn)代中藥發(fā)展的新劑型，具有免煎煮、易沖服、攜帶便利等優(yōu)勢，在臨床使用中受到患者廣泛好評［3］。對應(yīng)于中藥配方顆粒劑，產(chǎn)生了中藥智能化藥房配藥系統(tǒng)，是由快速發(fā)藥系統(tǒng)、智能存取系統(tǒng)和自動分包系統(tǒng)組成，通過接入醫(yī)院的信息管理系統(tǒng)，可以實(shí)現(xiàn)對藥品、處方的管理，完成配藥和發(fā)藥。然而中藥配方顆粒不同于傳統(tǒng)中藥飲片，在實(shí)際管理中，缺乏與之相適宜的藥品質(zhì)量管理制度，且醫(yī)院所用中藥配方顆粒為大劑量瓶裝，若監(jiān)管不力，會影響藥物的質(zhì)量，降低療效［4］。為更科學(xué)地對醫(yī)院中藥配方顆粒進(jìn)行管理，提高中藥配方顆粒合格率，保證患者用藥質(zhì)量，確保中藥配方顆粒在臨床治療中發(fā)揮安全、有效的作用，現(xiàn)以影響中藥配方顆粒下藥量因素為研究對象，以實(shí)際下藥量與理論下藥量差值百分率的均值為評價指標(biāo)，選出最優(yōu)調(diào)劑工藝，以期對臨床中藥配方顆粒藥房質(zhì)量管理提供參考。

1 材料與方法

1.1 儀器NGP-ZYF-B6P 型智能中藥房發(fā)藥系統(tǒng)配藥機(jī)（四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司）；ME203E 型千分制電子天平（瑞士Mettler-Toledo公司）；YH4160 型六格藥杯（四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司）；GB/6003.1-2012 型實(shí)驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)藥篩（浙江上虞市金鼎標(biāo)準(zhǔn)篩具廠）。

1.2 供試品制備選用20 種臨床常用配方顆粒藥品作為實(shí)驗(yàn)對象，當(dāng)歸（批號：20050031），黃芪（批號：20040247），桑葉（批號：19120193），大青葉（批號：19040212），石膏（批號：19040156），煅赭石（批號：19010261），柏子仁（批號：19070182）、炒酸棗仁（批號：19120090）、制黃精（批號：19110046）、熟地黃（批號：20040091）、蟬蛻（批號：20010173）、蜈蚣（批號：19060041）、旋覆花（批號：19020014）、野菊花（批號：18040029）、炒梔子（批號：19070061）、草豆蔻（批號：18080078）、黃柏（批號：20020072）、杜仲（批號：19120246）、阿膠（批號：19120122）、醋龜甲（批號：17080055），顆粒藥品規(guī)格均為每袋100 g，均由四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司提供。分別將顆粒藥品依次過實(shí)驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)藥篩，制備成通過2 號、3 號、4 號、5 號篩的顆粒藥品，供配藥機(jī)配藥。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法根據(jù)配方顆粒藥房調(diào)劑工作經(jīng)驗(yàn)，影響配方顆粒調(diào)劑工藝的因素主要包括環(huán)境溫度、濕度、顆粒粒徑。根據(jù)文獻(xiàn)［5］報道及前期研究，本研究以環(huán)境溫度、濕度、顆粒粒徑3 方面為可變因素，設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)，優(yōu)化配方顆粒調(diào)劑工藝。設(shè)定單味藥品處方劑量為20 g，讀取配藥機(jī)理論下藥量，用L16（43）正交設(shè)計(jì)表設(shè)計(jì)3因素4水平正交實(shí)驗(yàn)［6］。以20種顆粒實(shí)際下藥量與理論下藥量差值百分率的均值為評價指標(biāo)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選出最優(yōu)調(diào)劑工藝。見表1—2。

表1 正交實(shí)驗(yàn)因素水平

表2 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)

2 結(jié)果

在相應(yīng)配藥條件下，根據(jù)公式：差率（%）=（實(shí)際下藥量-理論下藥量）/理論下藥量×100%計(jì)算。一般認(rèn)為，溫度越高，濕度越大，顆粒易粘結(jié)成塊，堵塞瓶口，下藥量差率就越大。各因素對配方顆粒調(diào)劑工藝的影響為：濕度＞粒徑＞溫度，溫度、濕度、粒徑，三者對配方顆粒的調(diào)劑工藝都有顯著影響（P＜0.05）。根據(jù)實(shí)驗(yàn)分析，最佳調(diào)劑工藝是溫度21 ℃，濕度45%，粒徑是能全部通過2號篩且不通過3號篩。見表3—4。

表3 正交設(shè)計(jì)與結(jié)果

表4 方差分析結(jié)果

3 討論

3.1 配藥條件配方顆粒藥品下藥量受溫、濕度影響大，如果環(huán)境濕度過大，顆粒易受潮結(jié)塊［7］，流動性差，配藥機(jī)不易下藥；如果環(huán)境干燥，溫度高濕度低，顆粒的粒徑容易變成粉末，影響下藥量［8］。藥房必須配備除濕機(jī)、加濕器、空調(diào)，最好在溫度21 ℃，濕度45%的條件下配發(fā)藥品。儲存條件一般要求溫度保持在20～25 ℃，避免陽光照射，相對濕度控制在40%～60%［9］。

3.2 粒徑要求根據(jù)《中華人民共和國藥典》規(guī)定，顆粒藥品粒徑不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不超過供試品的15%［10］。通過正交實(shí)驗(yàn)，配方顆粒藥品能全部通過2 號篩，并不得過3號篩是最佳配藥粒徑，可以為顆粒藥品供應(yīng)醫(yī)藥公司制粒提供參考依據(jù)。

3.3 藥品重量的檢測由于每一個藥盒重量不同，因此在稱重時每次都要稱取相應(yīng)藥盒的重量并做標(biāo)記，以免混淆，且為了減少誤差，選擇不封口的辦法，省去稱膜步驟。

3.4 勤換瓶頭、清潔配藥機(jī)瓶頭使用時間長，藥粉會堵塞發(fā)藥孔，造成發(fā)藥量少，甚至有藥瓶空轉(zhuǎn)的現(xiàn)象，影響藥品質(zhì)量，因此要勤換瓶頭；配藥機(jī)發(fā)藥孔每天應(yīng)該進(jìn)行清潔及消毒，避免顆粒藥品粘壁，滋生微生物［11］。

3.5 藥品屬性的影響本實(shí)驗(yàn)選用常用的20 個品種藥品，屬性葉類，如：桑葉［12］、大青葉；礦物類，如：石膏［13］、煅赭石；種仁類，如：柏子仁、炒酸棗仁［14］；根類，如：黃芪［15］、當(dāng)歸［16］；動物類，如：蟬蛻、蜈蚣；花類，如：旋覆花［17］、野菊花［18］；果實(shí)類，如：草豆蔻、炒梔子［19］；皮類，如：黃柏［20］、杜仲［21］；膠質(zhì)類，如：阿膠、醋龜甲；滋膩類，如：制黃精［22］、熟地黃。通過正交實(shí)驗(yàn)，20 種不同屬性的顆粒藥品下藥量均受溫濕度、粒徑影響，其配藥條件可以推廣使用。

隨著社會的發(fā)展，中藥配方顆粒被越來越多的醫(yī)院和患者接受［23］，顆粒藥品不僅滿足了特殊人群喝湯藥的需求，改變了患者服藥方式，而且提高了藥房工作效率，為臨床用藥形式提供了更多選擇。作為藥房工作人員，應(yīng)該掌握本藥房的環(huán)境特點(diǎn)，適時調(diào)節(jié)溫、濕度，保障中藥顆粒的正確儲存條件及配藥條件，保證藥品質(zhì)量，為患者提供更優(yōu)質(zhì)的藥事服務(wù)［24-25］。