巴戟天寡糖聯合帕羅西汀對老年抑郁癥患者血清FGF-22 及ACTH 表達的影響*

劉 欣，唐 穎，王亞男，趙 蕊，崔璐莎

唐山市開灤精神衛生中心，河北 唐山 063000

老年抑郁癥是常見的一種精神類疾病，臨床主要表現為思維遲緩、意志活動衰退、情緒低落甚至有自殺傾向等，會增加患者心血管疾病的發生風險，對患者生活質量具有較大影響［1-2］。帕羅西汀是常用的抑郁癥治療藥物，臨床療效良好，但長期大量使用副作用較大［3］。巴戟天寡糖是從巴戟天中提取的生物活性成分，屬于寡糖類化合物，經現代制藥工藝制備成巴戟天寡糖膠囊，是治療抑郁癥的輔助用藥［4］。抑郁癥發病機制的重要學說之一為神經營養學說，成纖維細胞生長因子（fibroblast growth factor，FGF）是神經營養因子家族成員之一，對神經元具有保護作用，且可重塑神經元，FGF-22 是該家族與抑郁癥相關的成員之一［5］。促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）在神經內分泌網絡系統中具有重要作用，參與抑郁癥的發生發展過程［6］，基于此，本研究探討巴戟天寡糖聯合帕羅西汀對抑郁癥患者血清FGF-22及ACTH表達的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2018年4月至2020年12月于唐山市開灤精神衛生中心收治的160 例老年抑郁癥患者按隨機數字表法分為對照組和研究組各80 例。對照組中男35 例，女45 例；平均年齡（67.55±4.98）歲；平均病程（1.30±0.45）年。研究組中男36例，女44例；平均年齡（68.64±5.09）歲；平均病程（1.25±0.52）年。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經唐山開灤精神衛生中心倫理委員會審核批準（2018H0121），所有患者均知情且已自愿簽訂知情同意書。

1.2 納入標準1）年齡60～80 歲；2）符合《老年期抑郁障礙診療專家共識》中關于老年抑郁癥的診斷標準［7］；3）近兩個月未接受過其他藥物治療。

1.3 排除標準1）患有其他免疫功能障礙性疾病；2）伴有肝腎功能嚴重障礙患者。

1.4 治療方法對照組患者口服帕羅西汀（浙江華海藥業股份有限公司，批號：201801、201911，規格：20 mg×14 片），每日20 mg，早餐時服用。研究組在對照組基礎上口服巴戟天寡糖膠囊（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，批號：201710、201909，規格：0.3 g×20 粒），每次0.3 g，每天2次。兩組患者均治療6周。

1.5 觀察指標

1.5.1 漢密爾頓焦慮評分［8］分別于治療前及治療后采用漢密爾頓焦慮自評量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評價患者焦慮狀態，總分為0～96分，分數越高提示患者焦慮狀態越嚴重。

1.5.2 漢密爾頓抑郁評分［8］分別于治療前及治療后采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評價患者抑郁狀態，總分為0～56分，分數越高提示患者抑郁狀態越嚴重。

1.5.3 臨床療效［9］根據HAMD 評分評估臨床療效，痊愈：HAMD評分降低75%及以上；顯效：HAMD評分降低50%～75%；好轉：HAMD 評分降低25%～50%；無效：HAMD 評分降低低于25%。有效率包括痊愈率、顯效率和好轉率。

1.5.4 血清白細胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNF-α）水平測定 分別于治療前及治療后抽取患者空腹靜脈血，離心后取上清，采用酶聯免疫吸附法測定患者血清IL-1β和TNF-α水平。

1.5.5 血清FGF-22及ACTH水平測定 分別于治療前及治療后抽取患者空腹靜脈血，離心后取上清，采用酶聯免疫吸附法測定患者血清FGF-22 及ACTH水平。

1.6 不良反應觀察患者治療期間不良反應發生情況，主要觀察患者頭暈、頭痛、腎損傷情況。

1.7 統計學方法采用SPSS 22.0 統計軟件分析數據，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效總有效率研究組為90.00%（72/80），對照組為65.00%（52/80），兩組比較差異有統計學意義（χ2=14.337，P＜0.001）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 HAMA評分治療后兩組患者HAMA評分均降低，研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMA評分比較

2.3 HAMD評分治療后兩組患者HAMD評分均降低，研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后HAMD評分比較

2.4 血清lL-1β 和TNF-α 水平治療后兩組患者血清IL-1β和TNF-α水平均降低，研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清lL-1β和TNF-α水平比較

2.5 血清FGF-22和ACTH水平治療后兩組患者血清FGF-22 水平均升高，ACTH 水平均降低，研究組改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血清FGF-22和ACTH水平比較

2.6 不良反應發生情況研究組不良反應發生率為3.75%（3/80），低于對照組的12.50%（10/80）（χ2=4.103，P=0.043）。見表6。

表6 兩組患者治療期間不良反應發生情況［n（%）］

3 討論

抑郁癥常用的治療方法為藥物干預，但是由于老年抑郁癥患者機體代謝功能減弱，藥物對機體造成的副作用較大［10-11］。抑郁癥屬中醫“郁證”等范疇，主要由于情志失調造成肝氣郁結、氣血失調及肝失疏泄，此外憂思傷脾，引起氣血不和及氣血兩虛，治療以補腎益智、安神養心及疏肝解郁為主［12］。巴戟天有補腎益智、安神舒郁功效，可提高患者機體免疫力，調節患者內分泌水平，抗抑郁作用良好，且副作用少，適用于老年抑郁癥的治療［13］。本研究表明，研究組總有效率高于對照組，HAMA 和HAMD 評分低于對照組，且不良反應發生率較低，提示巴戟天寡糖聯合帕羅西汀治療老年抑郁癥療效良好，可以改善老年抑郁癥患者焦慮及抑郁狀態。

近年來研究提出了一種新的抑郁癥發病機制假說，即“細胞因子假說”，該假說提出機體炎性反應與抑郁癥發病機制有關，認為炎性因子IL-1β、TNF-α等對下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamicpituitary-adrenal，HPA）軸有活化作用，進而引發抑郁情緒［14］。有研究顯示通過構建小鼠模型并給予炎性因子后，小鼠會出現社會活動減少及厭食等癥狀，而敲除小鼠炎性因子基因后，由于炎性因子信號轉導通路中斷，因而具有明顯抗抑郁效果［15］。當機體情感壓力較大時，炎性因子IL-1β、TNF-α等水平增加，引起外周免疫系統功能變化，進而使機體對環境表現出易感性，爆發抑郁情緒，引起抑郁癥患者發病甚至復發［16］。巴戟天寡糖膠囊主要成分有氨基酸、糖類及蒽醌類，可以抑制機體氧化應激反應，且具有抗炎及調節內分泌系統及神經系統作用［17］。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清IL-1β和TNF-α水平降低，研究組低于對照組，提示巴戟天寡糖聯合帕羅西汀可以改善抑郁癥患者炎癥反應，降低炎性因子表達。

HPA 軸作為神經內分泌系統重要的組成部分之一，在免疫、情感調節、代謝等多種病理及生理變化過程起重要作用。ACTH 分泌于垂體前葉，腎上腺皮質酮分泌于腎上腺皮質，兩者相互作用，維持腎上腺皮質酮的正常水平，而抑郁癥患者HPA軸處于異常狀態，過度激活機體氧化應激系統，使ACTH 水平增加，引起患者內分泌代謝異常，加重患者抑郁程度［18］；IL-1β會造成HPA 軸功能紊亂，應激狀態下，HPA 軸功能較為亢進，ACTH 水平增加，進而使HPA 軸持續亢進，加速抑郁癥患者機體病理變化［19］；FGF-22 屬神經營養因子，對神經元的正常代謝及功能具有重要維持作用，以往研究顯示FGF-22在海馬體神經細胞的興奮性突觸形成中具有重要作用，抑郁癥患者血清FGF-22 水平低于健康者［20］；巴戟天寡糖對機體氧化應激反應具有抑制作用，可降低機體應激條件下皮質酮水平，改善神經遞質傳遞神經分泌［21］。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清FGF-22 水平均升高，血清ACTH 水平均降低，且研究組優于對照組，提示巴戟天寡糖聯合帕羅西汀可以降低老年抑郁癥患者血清ACTH水平，上調血清FGF-22水平。

綜上所述，巴戟天寡糖聯合帕羅西汀治療抑郁癥療效良好，可以改善患者抑郁及焦慮狀態，降低炎性因子IL-1β、TNF-α及血清ACTH 水平，提高FGF-22水平，且不良反應發生率較低。