李 靜
湖北省中醫院光谷院區神志病科,湖北 武漢 430061
抑郁癥是心境障礙的主要類型,主要臨床表現為顯著而持久的情感低落、思維遲緩和認知功能損害,嚴重時可出現自殺企圖或行為[1]。近年來,隨著人們生活節奏加快、生活壓力加大,抑郁癥發生率明顯升高,嚴重影響患者身心健康。目前,帕羅西汀是治療抑郁癥的常用藥,能有效控制疾病進展,改善患者臨床癥狀,但長期使用不良反應多,難以達到預期治療效果[2-3]。有研究報道指出,中西藥聯合治療抑郁癥療效確切,且不良反應發生率相對較低[4]。目前,加味柴胡湯聯合帕羅西汀對抑郁癥患者的臨床療效尚未明確。基于此,本研究通過觀察治療前后貝克抑郁量表(Beck depression inventory,BDI)評分、血清神經元特異性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)水平及自殺意念自評量表(self-rating idea of suicide scale,SIOSS)評分情況,分析加味柴胡湯聯合帕羅西汀對抑郁癥患者的影響。
1.1 臨床資料將2017 年8 月至2019 年8 月于湖北省中醫院光谷院區精神科收治的108 例抑郁癥患者按照隨機數字表法分為對照組和研究組各54 例,兩組患者基線資料相比差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過湖北省中醫院倫理委員會批準(20170422),且患者知情同意。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較
1.2 納入標準1)符合抑郁癥中西醫相關診斷標準[5-6];2)首次發病,且入院前3個月內未接受任何治療;3)無語言溝通障礙;4)資料完整。
1.3 排除標準1)合并其他精神疾病者;2)對本研究藥物帕羅西汀過敏者;3)存在自殺傾向或行為者;4)妊娠或哺乳期女性。
1.4 治療方法
1.4.1 對照組 對照組患者口服帕羅西汀(北京福元醫藥股份有限公司,批號:20160819,規格:20 mg/片),每次1片,每日1次。連續治療8周。
1.4.2 研究組 在對照組基礎上給予加味柴胡湯,藥物組成:柴胡20 g,黃芩15 g,半夏、太子參、白芍、郁金、當歸各10 g,甘草5 g。伴有心煩失眠者加阿膠、淡竹葉、酸棗仁各10 g;易怒加石決明、珍珠母各10 g;月經不調加桃仁、紅花、丹參各10 g;脈細數或口燥咽干加五味子、生地黃、麥冬各10 g。熱水煎,取汁400 mL,分早晚2次服用,每日1劑。連續治療8周。
1.5 觀察指標
1.5.1 HAMD 評分 共17 項,包括情緒、睡眠障礙、認知障礙、軀體性障礙、體質量等。正常:HAMD評分<7 分;可能有抑郁:7 分≤HAMD 評分<17 分;肯定有抑郁:17 分≤HAMD 評分<24 分;嚴重抑郁:HAMD評分≥24分。
1.5.2 BDI評分 共21項,無抑郁:總分<10分;輕度情緒不良:10分≤總分≤15分;已有抑郁:15分<總分≤25分;抑郁比較嚴重:總分>25分。
1.5.3 SIOSS評分 共26項,包括絕望、樂觀、睡眠、掩飾4 個因子,均以“是”或“否”回答記分,總分越高,表明自殺意念越強。
1.5.4 血清NSE水平 分別于治療前及治療4、8周后抽取患者空腹靜脈血2 mL,離心半徑15 cm,3000 r/min離心10 min后,按照酶聯免疫吸附法試劑盒(杭州聯科美訊生物醫藥技術有限公司,貨號:R-1049)說明書進行測定。
1.5.5 療效標準[5]以漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)總分減分率判定療效,減分率(%)=(治療前總分-治療8 周后總分)/治療前總分×100%。治愈:減分率≥75%;顯效:50%≤減分率<75%;有效:25%≤減分率<50%;無效:減分率<25%。治愈率+顯效率+有效率=總有效率。
1.5.6 不良反應 記錄兩組不良反應發生情況,包括胸悶、頭暈、惡心、便秘等。
1.6 統計學方法采用SPSS 20.0 統計軟件分析數據,計數資料采用χ2檢驗;計量資料以±s表示,采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 HAMD 評分兩組患者治療4、8 周后HAMD 評分均低于治療前(P<0.05),治療8周HAMD評分低于治療4周(P<0.05)。且治療4、8周后研究組患者HAMD評分均低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后血清NSE水平及HAMD、BDl、SlOSS評分比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清NSE水平及HAMD、BDl、SlOSS評分比較(±s)
注:*表示與本組治療前比較,P<0.05;#表示與本組治療4周后比較,P<0.05;△表示與對照組治療4、8周后比較,P<0.05
組別對照組54例數研究組SIOSS評分(分)18.46±3.70 14.28±3.45*10.95±2.74*#18.21±3.63 11.07±2.78*△8.19±2.06*#△54時間治療前治療4周后治療8周后治療前治療4周后治療8周后NSE水平(μg/L)32.65±8.20 27.19±6.85*16.50±4.17*#32.41±8.13 23.26±5.90*△13.97±3.53*#△HAMD評分(分)22.83±3.05 17.55±2.99*9.60±2.43*#22.61±3.14 14.28±2.90*△7.94±2.07*#△BDI評分(分)22.37±4.10 18.15±4.59*12.76±3.21*#22.30±4.02 14.06±3.52*△9.95±2.49*#△
2.2 BDl 評分兩組患者治療4、8 周后BDI 評分均低于治療前(P<0.05),治療8 周BDI 評分低于治療4周(P<0.05)。且治療4、8周后研究組患者BDI評分均低于對照組(P<0.05)。見表2。
2.3 SlOSS 評分兩組患者治療4、8 周后SIOSS評分均低于治療前(P<0.05),治療8 周SIOSS 評分低于治療4周(P<0.05)。且治療4、8周后研究組患者SIOSS評分均低于對照組(P<0.05)。見表2。
2.4 血清NSE 水平兩組患者治療4、8 周后NSE水平均低于治療前(P<0.05),治療8 周NSE 水平低于治療4周(P<0.05)。且治療4、8周后研究組患者血清NSE水平低于對照組(P<0.05)。見表2。
2.5 臨床療效研究組總有效率為92.59%(50/54),高于對照組的75.93%(41/54)(χ2=5.655,P=0.017)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]
2.6 不良反應對照組患者出現胸悶、頭暈各2例,惡心、便秘各1 例,不良反應發生率為11.11%(6/54);研究組患者出現胸悶、頭暈、惡心、便秘各1例,不良反應發生率為7.41%(4/54)。兩組患者不良反應發生率相比,差異無統計學意義(χ2=0.441,P=0.507)。
抑郁癥是臨床常見的精神疾病,其發生與神經內分泌及社會環境等因素有關,具有高復發率、高自殺率等特點。研究發現帕羅西汀可通過選擇性抑制5-羥色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)的再攝取,增加突觸間隙5-HT 濃度,達到治療抑郁癥的目的,但單獨治療效果不佳[7-8]。
中醫學認為,抑郁癥因情志內傷、情志不遂而導致肝氣郁結,其病位主要在肝。肝主疏泄喜條達,若長期情志不暢,易導致五臟氣血失調,出現精神不振、情緒抑郁等臨床表現[9-10]。因此,中醫治療抑郁癥應以疏肝解郁、清火安神為主[11]。加味柴胡湯中柴胡疏肝解郁、疏泄肝膽;黃芩清熱燥濕、瀉火解毒;半夏燥濕化痰、和胃止嘔;太子參益氣健脾,生津潤肺;白芍柔肝止痛、平抑肝陽;郁金疏肝理氣;當歸養血柔肝、清熱除煩;甘草調和諸藥,全方具有疏肝解郁、清火安神功效[12]。研究發現,加味柴胡龍骨牡蠣湯聯合帕羅西汀可下調炎癥因子水平,有效改善抑郁癥患者抑郁狀態及生活質量[13]。劉波等[14]研究發現,在帕羅西汀治療基礎上加用加味柴胡湯能改善抑郁癥患者臨床癥狀,提高療效。本研究結果發現,研究組總有效率高于對照組,與劉波等[14]研究結果相似。
本研究發現,兩組患者治療4、8 周后HAMD、BDI 評分均低于治療前,治療8 周HAMD、BDI 評分低于治療4 周,且治療4、8 周后研究組患者HAMD、BDI 評分均低于對照組,提示加味柴胡湯聯合帕羅西汀能有效改善抑郁癥患者抑郁程度。研究發現NSE 主要位于神經元中,當神經元受到損傷時,其水平異常升高,且水平變化與疾病嚴重程度有關[15]。李艷艷等[16]研究發現,治療4 周老年難治性抑郁癥患者血清NSE 水平低于治療前。本研究發現,治療4、8周兩組患者血清NSE水平均低于治療前,治療8 周后血清NSE 水平低于治療4 周后,治療4、8 周研究組患者血清NSE 水平均低于對照組,與李艷艷等[16]研究結果類似,提示在帕羅西汀基礎上使用加味柴胡湯,能顯著降低抑郁癥患者血清NSE 水平。本研究發現,加味柴胡湯聯合帕羅西汀可降低抑郁癥患者SIOSS評分,且治療4、8周后SIOSS 評分低于單獨使用帕羅西汀,結果與秦碧勇等[17]研究結果一致,提示加味柴胡湯聯合帕羅西汀能有效降低抑郁癥患者自殺意念。此外,研究發現加味柴胡湯聯合帕羅西汀治療抑郁癥,不良反應發生情況可能有所改善。
綜上所述,加味柴胡湯聯合帕羅西能夠改善患者抑郁程度,降低血清NSE 水平,效果優于單用帕羅西汀。本研究未對患者進行長期隨訪,今后應加大樣本量,繼續觀察加味柴胡湯聯合帕羅西汀治療抑郁癥的長期療效。