乳腺癌患者血清可溶性E-選擇素和E-鈣黏素的含量及臨床意義

馮俊偉 王愛(ài)軍 張志勇 鄭寶軍 施 華 王紅鈺 吳 肖

(河北醫(yī)科大學(xué)唐山臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤外科，河北 唐山 063000)

乳腺癌患者血清可溶性E-選擇素和E-鈣黏素的含量及臨床意義

馮俊偉 王愛(ài)軍 張志勇1鄭寶軍 施 華 王紅鈺 吳 肖

(河北醫(yī)科大學(xué)唐山臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤外科，河北 唐山 063000)

目的探討乳腺癌患者血清可溶性E-選擇素(sE-sel)和E-鈣黏素(sE-cad)含量及其臨床意義。方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)60例乳腺癌患者、20例正常女性血清sE-sel和sE-cad的含量，并比較60例乳腺癌患者手術(shù)前及術(shù)后2 w血清sE-sel和sE-cad含量的變化。結(jié)果乳腺癌患者血清sE-sel和sE-cad含量明顯高于正常人(P＜0.01);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組二者含量高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05)，Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ期比較有顯著差異(P＜0.05);二者含量與年齡、腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)。乳腺癌患者手術(shù)后2 w血清sE-sel和sE-cad含量明顯低于手術(shù)前(P＜0.01)。結(jié)論sE-sel和sE-cad可能與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)有助于乳腺癌的診斷、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移和手術(shù)效果的判斷、評(píng)價(jià)患者的預(yù)后。

乳腺癌;E-選擇素;E-鈣黏素;酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)

已有研究表明，黏附分子在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程中起重要作用，而可溶性E-選擇素(sE-sel)和E-鈣黏素(sE-cal)均屬黏附分子家族成員。為此，本文檢測(cè)了乳腺癌患者手術(shù)前及術(shù)后2 w血清sE-sel和sE-cad含量，探討二者在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 乳腺癌患者手術(shù)前及術(shù)后2 w血清標(biāo)本各60例。正常女性健康體檢合格者血清標(biāo)本20例作為對(duì)照組。患者均為女性，年齡30～70〔平均(51.4±18.4)〕歲，術(shù)前未進(jìn)行任何治療。

1.2 方法 sE-sel ELISA試劑盒(Altru Biomedical Ine，USA)購(gòu)自北京中山生物技術(shù)有限公司;sE-cad ELISA試劑盒購(gòu)自?shī)W地利GmbH公司;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清標(biāo)本中sE-sel和sE-cad的含量，均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。檢測(cè)儀器為美國(guó)BIO-TEK EL312E全自動(dòng)酶標(biāo)儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料用±s描述，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌患者及對(duì)照組血清sE-sel和sE-cad的含量比較乳腺癌組與正常對(duì)照組比較，sE-sel和sE-cad含量均有顯著性差異(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清sE-sel和sE-cad的含量比較(±s)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.01

組別 n sE-sel(ng/ml) sE-cad(mg/ml)對(duì)照組20 30.36±5.18 1.8±0.9乳癌組 60 66.10±12.561) 7.1±2.11)

2.2 乳腺癌患者血清sE-sel和sE-cad的含量與臨床病理特征的關(guān)系 乳腺癌患者血清sE-sel和sE-cad的含量在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05)，Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ期有顯著差異(P＜0.05);二者含量與年齡、腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 乳腺癌患者手術(shù)前后血清sE-sel和sE-cad含量比較 乳腺癌患者手術(shù)后2 w血清sE-sel和sE-cad含量均明顯低于手術(shù)前，均有顯著性差異(P＜0.01)。見(jiàn)表3。

表2 乳腺癌患者血清sE-sel和sE-cad的含量與臨床病理特征的關(guān)系(±s)

表2 乳腺癌患者血清sE-sel和sE-cad的含量與臨床病理特征的關(guān)系(±s)

臨床病理特征 n sE-sel(ng/ml) P值 sE-cad(mg/ml) P值年齡(歲)≤50 27 65.47±13.32 ＞0.05 6.9±2.4 ＞0.05＞50 33 67.26±17.63 7.2±1.9腫瘤大小(cm)≤5 48 66.42±11.37 ＜0.05 6.8±2.0 ＞0.05＞5 12 78.79±18.56 7.3±2.3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性 26 76.32±16.62 ＜0.05 8.3±3.0 ＜0.05陰性 34 55.71±10.53 5.8±2.3 TNM分期Ⅰ～Ⅱ 49 59.82±14.55 ＜0.05 5.7±1.8 ＜0.05Ⅲ11 78.13±15.39 8.6±2.1

表3 乳腺癌患者手術(shù)前后血清sE-sel和sE-cad含量(±s)

表3 乳腺癌患者手術(shù)前后血清sE-sel和sE-cad含量(±s)

組別 n sE-sel(ng/ml) P值 sE-cad(mg/ml) P值術(shù)前60 66.10±12.56 ＜0.01 7.13±2.10 ＜0.01術(shù)后60 42.50±9.67 2.56±1.05

3 討論

腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移是腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程的重要階段，腫瘤患者約有80%以上死于侵襲和轉(zhuǎn)移。已有研究表明，細(xì)胞黏附分子在腫瘤發(fā)生發(fā)展及腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程中可能具有重要作用。

E-sel主要表達(dá)于活化的內(nèi)皮細(xì)胞表面，正常內(nèi)皮細(xì)胞表面并無(wú)E-sel表達(dá);內(nèi)皮細(xì)胞受刺激后，E-sel于4 h達(dá)高峰，可維持24 h，然后從胞膜上脫落入血液，成為sE-sel。E-sel在腫瘤轉(zhuǎn)移中主要是直接介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附。在結(jié)腸癌病人的研究中發(fā)現(xiàn)，血清E-sel濃度提高可以反映結(jié)腸癌的演進(jìn)和轉(zhuǎn)移進(jìn)程〔1〕。Flugy等〔2〕報(bào)道，T84結(jié)腸癌細(xì)胞與純化的E-sel在體外相互作用;而且，E-sel還可以誘導(dǎo)細(xì)胞遷移，提示腫瘤細(xì)胞與E-sel的結(jié)合起始了某個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，影響了腫瘤的轉(zhuǎn)移。Uner等〔3〕研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者血清sE-sel的含量與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異，并且有轉(zhuǎn)移者與無(wú)轉(zhuǎn)移者相比亦無(wú)顯著差異，所以認(rèn)為sE-sel不能作為預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物。本研究結(jié)果則提示sE-sel可能參與了乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移，是一項(xiàng)有價(jià)值的輔助診斷指標(biāo)，其含量的變化有助于判斷手術(shù)效果及評(píng)價(jià)患者的預(yù)后。

研究表明，惡性原發(fā)腫瘤組織E-cad表達(dá)下調(diào)或缺失與惡性腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)，目前已有E-cad與腫瘤分化程度、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等關(guān)系的研究〔4〕。正常組織E-cad主要位于細(xì)胞膜，少數(shù)位于細(xì)胞質(zhì)。E-cad在分化較差的腫瘤中表達(dá)較低或缺失，而在分化較高的腫瘤組織中表達(dá)基本正常。Hazan等〔5〕研究E-cad在許多乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)中起到廣泛的作用，E-cad表達(dá)缺失是乳腺癌細(xì)胞獲得侵襲的關(guān)鍵一步。sE-cad是E-cad存在于血液、細(xì)胞培養(yǎng)液中的片段。Katayama等〔6〕首先發(fā)現(xiàn)癌癥患者血清中也有這個(gè)片段出現(xiàn)，認(rèn)為發(fā)生病變的細(xì)胞組織蛋白酶活性高，將腫瘤組織表面的E-cad降解，破壞其表面的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致腫瘤組織細(xì)胞與細(xì)胞間的黏附降低或喪失，被降解的細(xì)胞外sE-cad片段以游離的方式釋放到血液循環(huán)，使患者血清sE-cad水平明顯高于正常人。Gofuku等〔7〕對(duì)81例胃癌病人血清sE-cad進(jìn)行了觀察，病人組sE-cad明顯高于正常對(duì)照組，67%的病人出現(xiàn)高濃度的sE-cad，但血清高sE-cad與臨床病理因素間無(wú)關(guān)聯(lián)，胃癌術(shù)后血清sE-cad水平下降。所以認(rèn)為對(duì)E-cad及sE-cad的基因研究有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的機(jī)制。本研究結(jié)果提示sE-cad是乳腺癌一項(xiàng)有價(jià)值的輔助診斷指標(biāo)，其含量的變化有助于判斷乳腺癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移、判斷手術(shù)效果及評(píng)價(jià)患者的預(yù)后。

腫瘤標(biāo)志物血清含量能從不同角度反映腫瘤的變化，而可溶性黏附分子隨著腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)而異常表達(dá)，因此聯(lián)合檢測(cè)以上兩種標(biāo)志物可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)的不足，提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性。

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R737.9

A

1005-9202(2012)12-2486-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.018

1 河北醫(yī)科大學(xué)唐山臨床醫(yī)學(xué)院病理科

張志勇(1970-)，女，主任醫(yī)師，教授，主要從事胃腸腫瘤的臨床與基礎(chǔ)研究。

馮俊偉(1972-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事普外腫瘤的臨床診治研究。

〔2011-09-03收稿 2011-12-10修回〕

(編輯 袁左鳴)