滌痰湯加減聯(lián)合電針治療難治性精神分裂癥的臨床研究

劉醫(yī)農(nóng)，謝春平，焦英霞

（衡水市第七人民醫(yī)院精神科，河北 衡水 053000）

難治性精神分裂癥屬于異質(zhì)性疾病的一種，其以思維、行為障礙、個(gè)性改變、情感分裂等為主要癥狀表現(xiàn)，該疾病若未及時(shí)治療可致患者病情進(jìn)展，甚至出現(xiàn)自殘、自殺行為，嚴(yán)重影響患者健康及生命安全[1]。現(xiàn)階段，臨床治療難治性精神分裂癥多以藥物治療為主，其中氯氮平片是治療難治性精神分裂癥常用藥，其可在一定程度上改善患者精神癥狀，但部分患者經(jīng)其治療后的療效不明顯，預(yù)后較差[2]。中醫(yī)將難治性精神分裂癥歸于“癲狂”范疇，認(rèn)為情志失調(diào)、精神抑郁、氣機(jī)不暢、臟腑功能失調(diào)而致痰氣郁滯、陰陽(yáng)虧損為其主要發(fā)病病機(jī)，故中醫(yī)治療應(yīng)以疏肝理氣、化痰開(kāi)竅、安神定志為主[3]。滌痰湯具有理氣和中、滌痰開(kāi)竅的功效，可用于治療痰氣郁結(jié)型病證[4]。電針療法通過(guò)針刺機(jī)體特定穴位可發(fā)揮調(diào)暢臟腑氣血的良好功效[5]。基于此，本研究旨在探索滌痰湯加減聯(lián)合電針治療難治性精神分裂癥的療效及認(rèn)知功能、血清學(xué)指標(biāo)變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月-2021 年7 月衡水市第七人民醫(yī)院精神科收治的難治性精神分裂癥150 例為研究對(duì)象，參考隨機(jī)數(shù)字表法分配原則將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各75 例。其中對(duì)照組男38 例，女37 例；年齡23～68歲，平均（45.76±7.25）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19 ～28 kg·m-2，平均（23.67±1.40）kg·m-2；病程5 ～10 年，平均（7.55±1.21）年。試驗(yàn)組男39 例，女36 例；年齡23 ～69 歲，平均（45.81±7.20）歲；BMI 19 ～28 kg·m-2，平均（23.72±1.42）kg·m-2；病程5 ～11 年，平均（7.62±1.18）年。2 組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）具有可比性。衡水市第七人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)本次研究（倫理審批號(hào)：2022-02），所選患者均知情同意，并簽署相關(guān)知情同意書(shū)。

1.2 納入、排除、脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[6]中關(guān)于難治性精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）中醫(yī)診斷屬于痰氣郁結(jié)型，參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]，主要癥狀表現(xiàn)為神志呆鈍，胸悶肋痛，喜靜惡動(dòng)，憂慮多疑，舌紅苔白，脈弦滑等；3）病程超過(guò)5 年及以上者；4）年齡超過(guò)18 歲者；5）既往用抗精神病藥物治療后病情依舊反復(fù)或惡化者等。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）對(duì)氯氮平片、滌痰湯過(guò)敏，且不耐受電針治療者；2）伴有癲癇性疾病、精神發(fā)育遲滯及明顯軀體疾病者；3）具有酒精、藥物及其他精神活性物質(zhì)依賴史者；4）心、肝、腎等臟器功能異常者；5）妊娠期及哺乳期女性等。

1.2.3 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)意外情況或其他不良情況（如出現(xiàn)其他病情及并發(fā)癥等）者；2）試驗(yàn)過(guò)程中因接受其他療法而影響本試驗(yàn)觀察效果者；3）不能堅(jiān)持本試驗(yàn)治療者等。

1.3 方法

對(duì)照組給予氯氮平片（25 mg，廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021433）進(jìn)行治療，初期藥物劑量為25 ～100 mg·d-1，根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行藥量調(diào)整，最大劑量每天＜500 mg。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予滌痰湯加減聯(lián)合電針進(jìn)行治療，1）滌痰湯加減治療。組方：膽南星、半夏各12 g，枳實(shí)、茯苓、石菖蒲、竹茹各10 g，橘紅、甘草各6 g，人參5 g。隨癥加減：睡眠差者加酸棗仁、首烏藤各10 g；口干便秘者加生地黃、玄參、麥冬各10 g；心煩多汗者加浮小麥、大棗、麻黃根各10 g；腹脹納差者加焦三仙、砂仁、萊菔子各12 g。上藥水煎分服，每天1劑。2）電針治療。選穴：百會(huì)、印堂、內(nèi)關(guān)、水溝，風(fēng)痰阻絡(luò)者加風(fēng)池、豐隆、合谷，氣虛血瘀者加氣海、血海、足三里。患者取仰臥位，常規(guī)消毒針刺部位皮膚，選用華佗牌毫針（0.3 mm×50 mm）。在針下有得氣感后連接華佗牌SDZ-II 型電針治療儀，電極10 V、連續(xù)波輸出，電流強(qiáng)度在患者出現(xiàn)頸面部肌肉痙攣時(shí)為最大限度，對(duì)患者先進(jìn)行3 s 左右單位強(qiáng)刺激，再迅速降低頻率與刺激強(qiáng)度，使患者呼吸、面色恢復(fù)正常約1 min 再進(jìn)行2 次刺激，反復(fù)8 次，每周5 次。2 組均治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 治療8 周后，參考簡(jiǎn)明精神病量表（BPRS）評(píng)分[8]評(píng)估2 組療效，BPRS 評(píng)分總分18 ～126 分，其中患者BPRS 評(píng)分降低≥75%，頭暈、敏感多疑、失眠等癥狀明顯緩解評(píng)估為顯效；BPRS評(píng)分降低35%～74%，頭暈、敏感多疑、失眠等癥狀有所改善評(píng)估為有效；BPRS 評(píng)分降低＜35%，頭暈、敏感多疑、失眠等癥狀無(wú)改善甚至加重評(píng)估為無(wú)效。總有效率=1-無(wú)效率。

1.4.2 中醫(yī)癥候積分 治療前、治療8 周后，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]評(píng)估2 組中醫(yī)癥候，包括神志呆鈍、胸悶肋痛、喜靜惡動(dòng)、憂慮多疑等，各項(xiàng)總分均為0 ～6 分，分值越高提示患者中醫(yī)癥候越嚴(yán)重。

1.4.3 精神癥狀及認(rèn)知功能 治療前、治療8 周后，參考陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS，總分30 ～210分）[10]、BPRS（總分18 ～126 分）評(píng)估2 組精神癥狀，PANSS、BPRS 分值越高提示患者精神癥狀越嚴(yán)重；參考韋氏成人記憶量表（WMS-RC，總分0 ～107分）[11]評(píng)估2 組認(rèn)知功能，WMS-RC 分值越高提示患者認(rèn)知功能越好。

1.4.4 脂代謝指標(biāo) 治療前、治療8 周后，采集2 組空腹靜脈血6 mL，離心（半徑8 cm，速率3 000 r·min-1，時(shí)間15 min），取3 mL血清予以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司提供檢測(cè)試劑盒）測(cè)定血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.4.5 血清學(xué)指標(biāo) 血液采集、血清制備及檢測(cè)試劑盒廠家同1.4.4，取剩余3 mL 血清予以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、5-羥色胺（5-HT）、促甲狀腺激素（TSH）、褪黑素（MT）水平。

1.4.6 安全性 記錄2 組治療期間出現(xiàn)的肝功能異常、惡心嘔吐、便秘等情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)以SPSS 24.0 軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較

見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較（n = 75） 例

2.2 2 組中醫(yī)癥候積分比較

見(jiàn)表2。

表2 2 組中醫(yī)癥候積分比較（±s ，n = 75） 分

表2 2 組中醫(yī)癥候積分比較（±s ，n = 75） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別時(shí)間神志呆鈍胸悶肋痛喜靜惡動(dòng)憂慮多疑對(duì)照組治療前4.67±1.094.39±0.874.55±1.044.18±0.77治療8 周后2.34±0.61#2.09±0.55#2.23±0.84#2.18±0.39#試驗(yàn)組治療前4.65±1.064.41±0.924.49±1.064.19±0.82治療8 周后1.22±0.54#△1.06±0.43#△1.12±0.77#△1.35±0.24#△

2.3 2 組精神癥狀及認(rèn)知功能比較

見(jiàn)表3。

表3 2 組精神癥狀及認(rèn)知功能比較（±s ，n = 75） 分

表3 2 組精神癥狀及認(rèn)知功能比較（±s ，n = 75） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別時(shí)間PANSSBPRSWMS-RC對(duì)照組治療前92.33±12.5451.56±9.7756.71±6.78治療8 周后65.55±7.21#33.79±7.84#71.54±8.09#試驗(yàn)組治療前91.97±13.2250.98±9.8955.98±7.21治療8 周后47.89±6.54#△25.12±5.67#△82.43±9.22#△

2.4 2 組脂代謝指標(biāo)比較

見(jiàn)表4。

表4 2 組脂代謝指標(biāo)比較（±s ，n = 75） mmol·L-1

表4 2 組脂代謝指標(biāo)比較（±s ，n = 75） mmol·L-1

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別時(shí)間HDL-CTCLDL-C對(duì)照組治療前0.98±0.125.98±0.762.98±0.69治療8 周后1.23±0.15#4.25±0.37#2.55±0.37#試驗(yàn)組治療前0.97±0.135.99±0.752.96±0.72治療8 周后1.78±0.33#△3.96±0.23#△2.09±0.22#△

2.5 2 組血清學(xué)指標(biāo)比較

見(jiàn)表5。

表5 2 組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s ，n = 75）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別時(shí)間BDNF/（ng·L-1）5-HT/（mIU·L-1）TSH/（μIU·mL-1）MT/（ng·L-1）對(duì)照組治療前387.55±121.4410.94±1.561.98±0.4438.77±4.12治療8 周后415.38±134.75#14.19±2.05#2.54±0.63#43.59±5.77#試驗(yàn)組治療前386.98±122.3911.01±1.431.97±0.4638.83±4.09治療8 周后468.93±150.77#△19.77±3.54#△4.12±0.79#△52.39±6.34#△

2.6 2 組安全性比較

見(jiàn)表6。

3 討論

中醫(yī)無(wú)難治性精神分裂癥病名，《丹溪心法·癲狂篇》中記載：“癲屬陰，狂屬陽(yáng)，……，大率多因痰結(jié)于心胸間”，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》指出：“神明之體藏于腦，神明之用出于心”。中醫(yī)認(rèn)為難治性精神分裂癥病位在心，與肝、膽、脾、胃等關(guān)系密切，機(jī)體情志失常、臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致津液血行不利，水液代謝失常形成“痰”，痰濁阻滯蒙蔽心神故引發(fā)此病，因此中醫(yī)治療難治性精神分裂癥當(dāng)以化痰開(kāi)竅、疏肝理氣、安神定志為主要治則[12]。滌痰湯出自嚴(yán)氏《濟(jì)生方》，主要用于中風(fēng)之痰迷心竅證或癲證之痰氣郁結(jié)。本研究中的滌痰湯加減方主要由膽南星、半夏、枳實(shí)、茯苓、石菖蒲、竹茹、橘紅、甘草、人參等組成，其中膽南星性善開(kāi)泄，苦溫性烈，去頑痰留飲尤宜；半夏、茯苓為除痰之妙品，且化留伏之飲；人參、甘草為補(bǔ)中健脾之要藥，可發(fā)揮補(bǔ)脾益氣之功效；石菖蒲、竹茹能滌痰化濁、開(kāi)竅醒神，枳實(shí)、橘紅可下氣寬膈而消痰結(jié)；此外對(duì)于睡眠差者加酸棗仁、首烏藤可發(fā)揮安神益智之功效；對(duì)于口干便秘者加生地黃、玄參、麥冬可發(fā)揮生津益髓、潤(rùn)腸通便之功效；心煩多汗者加浮小麥、大棗、麻黃根可發(fā)揮安神益智、止汗之效；腹脹納差者加焦三仙、砂仁、萊菔子可發(fā)揮潤(rùn)腸通便之功效，全方合用可共奏理氣和中、滌痰開(kāi)竅的良好功效，如此相伍，則脾健氣順、飲化痰消、源流并清[13]。同時(shí)配合電針治療，通過(guò)針刺機(jī)體百會(huì)、印堂、內(nèi)關(guān)、水溝等穴位，可發(fā)揮升舉陽(yáng)氣、醒神開(kāi)竅之功效，對(duì)于風(fēng)痰阻絡(luò)者加風(fēng)池、豐隆、合谷等穴位，可消痰化飲；對(duì)于氣虛血瘀者加氣海、血海、足三里等穴位，可補(bǔ)氣化瘀[14]。本研究中與對(duì)照組治療8 周后的WMS-RC 評(píng)分及總有效率比較，試驗(yàn)組更高，而中醫(yī)癥候、PANSS、BPRS 評(píng)分試驗(yàn)組更低，表明滌痰湯加減聯(lián)合電針可明顯改善難治性精神分裂癥患者中醫(yī)癥候、精神癥狀及認(rèn)知功能，進(jìn)而可提高療效。

難治性精神分裂癥病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程中多伴有不同程度的脂代謝異常及血清學(xué)指標(biāo)紊亂。HDL-C、TC、LDL-C 作為常見(jiàn)的脂代謝指標(biāo)，其中低水平的HDL-C，高水平的TC、LDL-C 提示機(jī)體血脂水平失衡。BDNF 作為一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，其水平升高可維持神經(jīng)元的功能，促進(jìn)神經(jīng)元的發(fā)育；5-HT 作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，高水平的5-HT 可維持機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常運(yùn)行；TSH 作為一種激素，主要由腺垂體分泌，其水平降低可引起下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)功能性紊亂，進(jìn)而影響神經(jīng)功能；MT 是5-HT 的衍生物，其水平升高可促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常運(yùn)行[15-16]。本研究中與對(duì)照組治療8 周后的血清TC、LDL-C 水平比較，試驗(yàn)組更低，而血清HDL-C、BDNF、5-HT、TSH、MT 水平試驗(yàn)組更高，提示滌痰湯加減聯(lián)合電針可明顯調(diào)節(jié)難治性精神分裂癥患者脂代謝及血清學(xué)指標(biāo)水平，促進(jìn)患者脂代謝異常、精神癥狀及認(rèn)知功能的改善。另本研究中與對(duì)照組治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，說(shuō)明滌痰湯加減聯(lián)合電針治療難治性精神分裂癥具有較好的安全性，考慮其原因可能與滌痰湯加減與電針作為中醫(yī)療法對(duì)患者機(jī)體的刺激性較小，且可抑制氯氮平片對(duì)患者帶來(lái)的不良反應(yīng)有關(guān)。

綜上，滌痰湯加減聯(lián)合電針可明顯調(diào)節(jié)難治性精神分裂癥患者脂代謝及血清學(xué)指標(biāo)水平，改善患者中醫(yī)癥候、精神癥狀及認(rèn)知功能，進(jìn)而可提高療效，且具有較好的安全性。值得注意的是，本試驗(yàn)為樣本量有限的單中心研究，數(shù)據(jù)結(jié)果可能存在偏倚，因此，為提高結(jié)果的穩(wěn)定性和可靠性，臨床可擴(kuò)大樣本量應(yīng)用多中心研究進(jìn)一步明確滌痰湯加減聯(lián)合電針治療難治性精神分裂癥的療效及認(rèn)知功能、血清學(xué)指標(biāo)變化情況。