TGF-β1、TIMP-2、CGRP在腹股溝疝術后感染患者中的表達及意義

管延旭,王 偉

(青島市城陽區人民醫院 急診外科,山東 青島266109)

目前臨床多通過修補術對腹股溝疝患者進行治療,但因手術創傷、抗生素使用不當等因素往往存在發生術后感染的風險,對于患者的預后造成較大的影響,因此提前對術后感染進行診斷具有重要意義[1-3]。TGF-β1在免疫炎癥反應中起到重要作用[4]。TIMP-2可反映體內膠原蛋白代謝情況,并影響基質金屬蛋白酶表達來緩解炎性反應,是一種對創傷具有修復作用的生長因子[5]。CGRP主要在中樞神經系統中表達,對組織的炎癥及免疫反應起著重要的作用[6]。本文研究中分析了TGF-β1、TIMP-2、CGRP在腹股溝疝術后感染患者中表達及意義,以期為患者及早診治、和預后判斷提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年7月-2021年7月青島市城陽區人民醫院收治的45例腹股溝疝術后感染患者為研究組,另選取腹股溝疝術后未感染患者30例為對照組。納入標準:腹股溝疝患者均符合《成人腹股溝疝診斷和治療指南(2018年版)》[7]中的診斷標準,腹股溝疝合并感染患者同時符合《醫院感染診斷標準》[8]中的切口感染診斷標準,切口出現痛、紅、熱、腫等表現。

排除標準:合并嚴重外傷者,合并凝血功能障礙者,合并內分泌系統疾病者,合并免疫系統疾病者,合并肝、心、腎等臟器功能障礙者,合并肝硬化腹腔積液者,合并泌尿生殖系統腫瘤者,非首次發病者,術前術區感染者。

1.2 方法

1.2.1臨床資料收集 收集受試者一般資料[性別、年齡、類型(單側疝,雙側疝)、BMI、手術時間、術中出血量、切口長度]、實驗室指標[超敏C-反應蛋白(Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白介素-17(Interleukin-17,IL-17)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)]。

1.2.2TGF-β1、TIMP-2、CGRP水平檢測 所有受試者在術后24 h內各抽取空腹靜脈血6 mL,以離心半徑3 cm、轉速3 000 r/min離心處理15 min,分離上層血清,-70℃保存待檢。通過酶聯免疫吸附(ELISA)法對兩組受試者TGF-β1、TIMP-2、CGRP水平進行檢測,將10 μL待測樣品與40 μL待測樣品稀釋液加入孔中,輕微搖晃均勻,向孔中加入100 μL酶標試劑,并進行封板,將其在37℃下孵育60 min,后棄去孔中液體,使用Wash Sohltion進行重復清洗,清洗,后加入50 μL顯色劑,搖晃均勻后在37℃下進行15 min顯色處理,后加入50 μL終止液,終止反應,在450 nm波長下檢測OD值,查出TGF-β1、TIMP-2、CGRP,TGF-β1、TIMP-2、CGRP ELISA試劑盒由上海白益生物科技有限公司提供。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 臨床基線資料

如表1所示,兩組性別、年齡、類型、BMI、手術時間、術中出血量、切口長度對比,無統計學差異(P>0.05),具有可比性。研究組hs-CRP、IL-8、IL-17、IL-6水平高于對照組,具有統計學差異(P<0.05)。

表1 臨床基線資料

2.2 兩組TGF-β1、TIMP-2、CGRP水平對比

如表2所示,與對照組相比,研究組TGF-β1、TIMP-2水平較低,CGRP水平較高,具有統計學差異(P<0.05)。

表2 兩組TGF-β1、TIMP-2、CGRP水平對比

2.3 影響腹股溝疝術后感染的Logistic回歸分析

如表3所示,以腹股溝疝患者預后術后是否感染為因變量(0=是,1=否),以hs-CRP、IL-8、IL-17、IL-6、TGF-β1、TIMP-2、CGRP為自變量,建立Logistic回歸模型,多因素結果顯示hs-CRP、IL-8、IL-17、IL-6、TGF-β1、TIMP-2、CGRP為影響腹股溝疝患者術后感染的危險因素。

表3 影響腹股溝疝術后感染的Logistic回歸分析

2.4 ROC曲線分析TGF-β1、TIMP-2、CGRP對腹股溝疝術后感染的預測價值

如表4,三項聯合對腹股溝疝術后感染的預測價值高于TGF-β1、TIMP-2、CGRP單項檢測,具有統計學差異(P<0.05)。

表4 ROC曲線分析TGF-β1、TIMP-2、CGRP對腹股溝疝術后感染的預測價值

3 討論

TGF-β1是免疫穩態和免疫耐受的重要促進因子,在多種感染、創傷性疾病中均呈低表達[9]。經相關研究證實,TGF-β1可通過促進膠原基因表達、成纖維細胞增殖及趨化炎癥介質而推動切口愈合,從而降低術后感染的發生,有利于患者預后[10-11]。本研究中,腹股溝疝術后感染者血清內TGF-β1水平降低,這使得其對機體免疫應答的刺激作用降低,因此不利于患者預后。初步提示,TGF-β1與腹股溝疝術后感染存在相關性。

TIMP是一種針對MMPs的特異性抑制劑,在膠原蛋白代謝中起著至關重要的作用,而膠原蛋白代謝紊亂與腹股溝疝術后感染發生也有聯系[12]。TIMP-2屬于TIMP家族,是一種分泌性蛋白,對MMP-2切割細胞外基質具有抑制作用,當機體TIMP-2水平下降時,對MMP-2的抑制作用會減弱,進而增加了膠原蛋白分解,降低了腱膜組織強度,不利于創面愈合,最終使得術后感染風險增加[13]。通過本文研究得出,腹股溝疝術后感染患者TIMP-2水平低于未感染者。證明TIMP-2影響了術后愈合過程,可將其作為重要的預測和監測指標。

CGRP是一種神經源性炎癥遞質,當神經受到生物學或理化刺激時,CGRP可釋放進入局部組織中,介導神經源性炎癥反應[14]。另有研究證實,CGRP為感覺神經的一部分,一般貯存于神經末梢中[15]。本文研究結果得出,腹股溝疝術后感染患者CGRP水平較高,其主要因子機制可能為,機體炎癥介質如膠原酶激活傷害感受器,引起了CGRP合成的增加。提示術后CGRP水平的增加可提示患者預后不良,有感染的風險。

綜上所述,本文研究顯示,在腹股溝疝術后感染患者中TGF-β1、TIMP-2低表達,CGRP高表達,且三者均為腹股溝疝術后感染發生的獨立危險因素。