槐耳顆粒聯(lián)合胸腺肽α1對原發(fā)性肝癌術(shù)后患者輔助性T細(xì)胞1型/2型平衡及肝功能的影響

張世國

(衡陽市中醫(yī)醫(yī)院,湖南 衡陽 421000)

原發(fā)性肝癌是指發(fā)生在肝細(xì)胞和膽管內(nèi)的一種較多見的消化道惡性腫瘤。流行病調(diào)查顯示[1],我國原發(fā)性肝癌主要好發(fā)于40～49 歲,男性略高于女性,5 年生存率約5%,病死率占全球的45%,位居我國惡性腫瘤第二位。肝細(xì)胞癌的危險因素主要以乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染為主;肝內(nèi)膽管癌的具體病因尚不明確,已知的危險因素有膽管囊腫、膽管結(jié)石、肝硬化、肝炎病毒感染等。原發(fā)性肝癌一般早期無典型癥狀,直至中晚期出現(xiàn)黃疸、肝臟腫大、門脈高壓等臨床表現(xiàn),并且由于進(jìn)展較快、病情兇猛,對患者的生命安全具有極大威脅,因此需及時盡早治療[2]。經(jīng)肝動脈栓塞化療(TACE)是目前臨床治療原發(fā)性肝癌較常用的治療方案,具有針對性強、起效明顯、迅速等優(yōu)點,但由于原發(fā)性肝癌原本已存在免疫異常的情況,而TACE術(shù)會對免疫功能造成進(jìn)一步降低,若未及時控制,輕則影響預(yù)后,重則導(dǎo)致手術(shù)失敗甚至死亡,故多在術(shù)后采用胸腺肽α1調(diào)節(jié)患者免疫功能[3]?；倍w粒是一種經(jīng)研究證實能有效改善人體免疫力的中成藥,并且還能減輕腫瘤不良反應(yīng)[4]。本研究觀察了槐耳顆粒聯(lián)合胸腺肽α1治療80 例原發(fā)性肝癌患者的臨床效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2022年5月我院收治的原發(fā)性肝癌患者80 例,按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組,每組40 例。觀察組男22 例,女18 例;年齡為(48.32±3.28) 歲;卡氏生存質(zhì)量(KPS)評分(83.06±3.16) 分;肝功能Child-Pugh分級:A級33 例,B級7 例;腫瘤位置:左葉21 例,右葉19 例。對照組男23 例,女17 例;年齡(48.35±3.24) 歲;KPS評分(83.09±3.13) 分;肝功能Child-Pugh分級:A級32 例,B級8 例;腫瘤位置:左葉20 例,右葉20 例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)病理穿刺活組織檢查確診;無化療禁忌證并均采用經(jīng)動脈化療栓塞治療;臨床資料完整,無缺漏;知情同意,自愿參與;肝功能為A級或經(jīng)保肝治療后可恢復(fù)為A級;預(yù)計生存期>3 個月。排除標(biāo)準(zhǔn):治療前已接收過其他免疫治療;合并其他惡性腫瘤;合并意識障礙或精神疾病;哺乳期或妊娠期婦女;存在本研究所用藥物使用禁忌證。

1.3 方法

兩組均采用經(jīng)動脈化療栓塞(TACE)治療,術(shù)后常規(guī)采用保肝、止血、預(yù)防感染、營養(yǎng)支持等措施。對照組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽α1(北京四環(huán)科寶制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20057812,規(guī)格為1.6 mg)治療,皮下注射,隔日1 次,每次1.6 mg。觀察組:在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合槐耳顆粒(啟東蓋天力藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20000109,規(guī)格為每袋10 g)治療,術(shù)前7 d開始口服,每日3 次,每次20 g。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效

治療后,參考《美國肝病研究學(xué)會肝癌診治指南》觀察臨床療效。完全緩解(CR):病灶完全消失,時間>1 個月;部分緩解(PR):病灶體積降低≥1/2,時間>1 個月;病情穩(wěn)定(SD):病灶體積降低<1/2,時間>1 個月;疾病進(jìn)展(PD):病灶體積增加或有新病灶?？陀^緩解率(ORR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 免疫功能

比較兩組患者治療前7 d、治療后28 d的免疫功能,包括CD3+,CD4+,CD8+及CD4+/CD8+。取兩組患者清晨空腹靜脈血,離心后取上層清液,采用流式細(xì)胞儀檢測。

1.4.3 肝功能

比較兩組患者治療前7 d、治療后28 d的肝功能,包括谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)及白蛋白(ALB)。取兩組患者清晨空腹靜脈血,離心后取上層清液以全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。

1.4.4 不良反應(yīng)

記錄并統(tǒng)計兩組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),包括發(fā)熱、疼痛、惡心嘔吐、一過性肝損害、消化道出血、骨髓抑制。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

觀察組的ORR和DCR均略高于對照組,但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組近期療效比較

2.2 免疫功能

治療前7 d,兩組CD3+,CD4+,CD8+及CD4+/CD8+比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后28 d,兩組CD3+,CD4+及CD4+/CD8+升高,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后28 d,兩組CD8+均降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組免疫功能比較 單位:μL

2.3 肝功能

治療前7 d,兩組ALT,AST,TBIL及ALB比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后28 d,兩組AST均降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后28 d,兩組ALT,TBIL及ALB均升高,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組肝功能比較

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表4)。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

肝動脈栓塞化療是一種介入治療方法,是通過向肝動脈內(nèi)注射化療藥物和栓塞劑,在保留正常肝組織的前提下,使肝動脈發(fā)生栓塞,從而達(dá)到治療肝癌的目的[6]。該方法在局部控制肝癌生長和轉(zhuǎn)移方面具有較好的效果,并且由于不需要手術(shù),僅通過經(jīng)皮股動脈穿刺進(jìn)入肝動脈行栓塞和化療,故可以減少患者的住院時間和風(fēng)險,且恢復(fù)期短[7]。但也存在一定的缺陷。有研究指出[8],肝動脈栓塞化療會對患者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用,降低機體免疫細(xì)胞數(shù)量,包括胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(T淋巴細(xì)胞)、骨髓依賴性淋巴細(xì)胞(B淋巴細(xì)胞)、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)等。此外,肝動脈栓塞化療還會導(dǎo)致機體免疫功能異常,例如細(xì)胞因子水平的改變、免疫球蛋白的降低等。

有文獻(xiàn)顯示[9],免疫功能與肝癌的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后存在一定關(guān)聯(lián),主要是由于肝癌組織死亡后能誘發(fā)抗腫瘤特異性T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)。一般而言,靜息狀態(tài)下,T細(xì)胞維持較低的自噬水平,當(dāng)T細(xì)胞活化后,自噬水平明顯增高。經(jīng)過治療后,兩組患者的免疫功能都出現(xiàn)不同程度的提高,且觀察組優(yōu)于對照組,說明經(jīng)過治療后能顯著改善免疫功能受抑制現(xiàn)象。分析其原因,胸腺肽α1是一種由胸腺上皮細(xì)胞分泌的小分子肽鏈,能通過作用Toll樣受體,激活信號傳導(dǎo)途徑并刺激免疫相關(guān)因子的分泌,促進(jìn)T細(xì)胞、NK細(xì)胞成熟以及CD3+和CD4+細(xì)胞分化,并增強其活性[10]?；倍w粒是一種由6 種雜多糖、18 種氨基酸結(jié)合組成的多糖蛋白,目前認(rèn)為其主要有兩大功效:一是對免疫中樞進(jìn)行內(nèi)源性調(diào)節(jié),從而平衡免疫系統(tǒng),以達(dá)到控制免疫性炎癥的作用;二是能促進(jìn)G1期凋亡,而腫瘤干細(xì)胞正處于該時期[11]。因此,二者聯(lián)合用藥能夠顯著改善患者的免疫功能。

觀察組肝功能優(yōu)于對照組,這可能是由于槐耳顆粒能通過阻斷EMT信號通路,抑制腫瘤細(xì)胞侵襲以及血管內(nèi)皮生長因子表達(dá),最終達(dá)到改善肝細(xì)胞損傷的作用[12]。兩組臨床療效、不良反應(yīng)比較,觀察組雖略優(yōu)于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,還需要后期增大樣本量,提高研究的準(zhǔn)確性。