硫辛酸注射液聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的療效及對神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響

鄧志牛

(醴陵遠(yuǎn)恒醫(yī)院,湖南 醴陵 412200)

2型糖尿病是一種慢性代謝疾病,占所有患者的90%以上,主要由于胰島素分泌出現(xiàn)異常導(dǎo)致,患者機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗,由此而形成血糖水平升高[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[2],2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的患病率為45%,且隨著糖尿病病程的增加而逐漸升高,患者主要表現(xiàn)為雙手雙足麻木、刺痛、腱反射減弱等,進(jìn)而逐漸出現(xiàn)肌無力、肌萎縮、肌張力低下等情況,嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致截肢,影響患者生活質(zhì)量[3-4]。目前治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變主要使用抗氧化應(yīng)激、改善代謝紊亂、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)等藥物治療。甲鈷胺是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的常用藥物,可在一定程度上緩解患者癥狀,但單獨(dú)使用效果不甚理想[5]。本研究探討采用硫辛酸注射液聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2022年9月我院收治的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者148 例,按照信封法隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組74 例。觀察組男38 例,女36 例;年齡(63.52±6.15) 歲;糖尿病病程(7.56±0.86) 年。對照組男39 例,女35 例;年齡(64.25±6.23) 歲;糖尿病病程(7.64±0.81) 年。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):患者均符合2型糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];患者近3 個(gè)月內(nèi)未服用過抗氧化藥物;患者均存在感覺神經(jīng)異常,如肢體麻木、肌無力和疼痛;患者及家屬對本研究均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):患者合并嚴(yán)重糖尿病急性并發(fā)癥;其他原因引起的神經(jīng)病變;存在認(rèn)知障礙,無法配合研究。

1.3 方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)治療,控制血壓、血糖、血脂等。對照組給予甲鈷胺(上海新亞醫(yī)藥閔行有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20052207,規(guī)格:0.5 mg),每次1 片,每天3 次;觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予硫辛酸注射液(山西雅寶藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)H20044676,規(guī)格12 mL∶300 mg)24 mL(600 mg)加入生理鹽水250 mL中,靜脈滴注,每天1 次。兩組患者均持續(xù)治療兩周。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后,采用全自動生化分析儀檢測兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平。

治療前后,采用國際通用的神經(jīng)病變主覺癥狀問卷(TSS)評分評估患者神經(jīng)癥狀強(qiáng)度和頻度。

治療前后,采用肌電圖誘發(fā)電位儀測定患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度,包括腓神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)水平。

治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測炎性因子水平。包括C反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)。比較兩組不良反應(yīng),包括頭暈、惡心、嘔吐和食欲下降。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較

治療前,兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.2 兩組治療前后TSS評分比較

治療前,兩組TSS評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組TSS評分均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組治療前后TSS評分比較 單位:分

2.3 兩組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療前,兩組腓神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV和SNCV水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組腓神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV和SNCV水平均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 單位:m/s

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前,兩組CRP和PCT水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組CRP和PCT水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表4)。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較 單位:ng/L

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表5)。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位:例(%)

3 討 論

2型糖尿病屬于常見慢性疾病之一,高血糖會增加心血管事件發(fā)生率,降低機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng),增加糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),其中周圍神經(jīng)病變?yōu)?型糖尿病的一種常見并發(fā)癥[7]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[8-9],2型糖尿病周圍神經(jīng)病變是氧化應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)細(xì)胞代謝紊亂共同作用的結(jié)果。隨著血糖水平不斷升高,氧化應(yīng)激在2型糖尿病中也升高,它激活應(yīng)激反應(yīng)性細(xì)胞凋亡途徑,減少生長因子向細(xì)胞的突觸傳遞,從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡,引發(fā)周圍神經(jīng)病變[10]。

甲鈷胺屬于蛋白酸合成酶輔酶,具有良好的營養(yǎng)神經(jīng)作用[11]。其可提高甲硫氨酸合成酶活性,促進(jìn)核酸蛋白質(zhì)合成,恢復(fù)神經(jīng)鍵的傳達(dá)延遲,改善神經(jīng)元代謝,起到提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度的作用,促進(jìn)神經(jīng)元髓鞘形成[12]。其優(yōu)勢主要體現(xiàn)在以下方面。首先,甲鈷胺可以改善糖尿病患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度和神經(jīng)傳導(dǎo)功能,減輕神經(jīng)病變引起的疼痛和感覺異常。糖尿病周圍神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢和神經(jīng)功能異常,而甲鈷胺可以促進(jìn)神經(jīng)髓鞘形成,改善神經(jīng)功能。其次,甲鈷胺具有抗氧化和抗炎作用,糖尿病周圍神經(jīng)病變與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)密切相關(guān),而甲鈷胺可以抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的過程。此外,甲鈷胺還可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的再生和修復(fù),增加神經(jīng)細(xì)胞的生成和分化,改善患者的神經(jīng)功能。單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺雖可在一定程度上改善患者疾病癥狀,但治療效果往往不甚理想,且患者不良反應(yīng)較多,故許多學(xué)者提出聯(lián)合用藥治療方案[13]。

硫辛酸注射液屬于抗氧化劑,可減少或清除自由基,抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[14]。硫辛酸注射液可促進(jìn)體內(nèi)維生素C和維生素E再生。此外,硫辛酸注射液可對神經(jīng)阻滯脂質(zhì)氧化情況進(jìn)行有效控制[15]。其優(yōu)勢主要體現(xiàn)在以下幾方面。首先,硫辛酸注射液具有強(qiáng)大的抗氧化作用。硫辛酸注射液能夠中和自由基,并通過其強(qiáng)效的抗氧化作用減輕氧化應(yīng)激的發(fā)生,從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受氧化損傷。其次,硫辛酸注射液能夠改善炎癥反應(yīng)。2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生與神經(jīng)組織中的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。炎癥反應(yīng)可以促進(jìn)炎性細(xì)胞的浸潤和炎性因子的釋放,最終導(dǎo)致神經(jīng)組織的損傷和炎癥反應(yīng)的持續(xù)進(jìn)展。硫辛酸注射液能夠通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生和抑制炎癥細(xì)胞的活化,減輕炎癥反應(yīng)程度,保護(hù)神經(jīng)組織的完整性。此外,硫辛酸注射液能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的再生和修復(fù)。硫辛酸注射液可刺激神經(jīng)生長因子的產(chǎn)生和釋放,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的再生和修復(fù)過程,這些神經(jīng)生長因子能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的增殖和遷移,同時(shí)促進(jìn)細(xì)胞的軸突生長和髓鞘形成,從而恢復(fù)神經(jīng)功能,改善癥狀。最后,硫辛酸注射液的安全性良好,不良反應(yīng)較少。硫辛酸注射液在治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變中的使用具有良好的耐受性和安全性。常見不良反應(yīng)包括輕度的胃腸道不適和皮膚過敏反應(yīng),但嚴(yán)重的不良反應(yīng)極少發(fā)生。硫辛酸注射液和甲鈷胺可發(fā)揮協(xié)同作用,進(jìn)一步減輕血糖過高引起的神經(jīng)病變癥狀。

本研究顯示,治療后觀察組各血糖指標(biāo)水平均低于對照組,提示硫辛酸注射液的加入可明顯降低患者血糖水平。治療后觀察組TSS評分低于對照組,提示硫辛酸注射液可改善2型糖尿病患者神經(jīng)病變癥狀,原因可能由于硫辛酸注射液可改善血液流變學(xué)指標(biāo),保護(hù)神經(jīng)組織。治療后觀察組腓神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV和SNCV水平均高于對照組,提示硫辛酸注射液可提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度。治療后觀察組CRP和PCT水平均低于對照組,提示聯(lián)合硫辛酸注射液治療,患者炎癥反應(yīng)明顯減輕,原因可能是硫辛酸注射液可抑制蛋白激酶C通路和核因子活性,降低炎性細(xì)胞因子表達(dá)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,提示硫辛酸注射液可減少患者不良反應(yīng),安全性比更高,此結(jié)果與王丹[16]的研究具有一致性。

綜上所述,采用硫辛酸注射液聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變,可改善血糖水平,提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度,降低炎癥反應(yīng),減少不良反應(yīng),安全性較高。