阿瑞匹坦和托烷司瓊及檸檬皮片聯合使用防治卵巢癌化療患者惡心嘔吐的效果分析

陳春華

(福建醫科大學附屬第一醫院,福建 福州 350000)

卵巢癌是全球女性常見生殖系統癌癥,2020年全球新增卵巢癌患者近21 萬例,占所有女性癌癥的4.70%,嚴重威脅全球女性健康[1]。化療是卵巢癌的重要輔助治療手段,雖能有效防止癌癥進展,但化療藥物對胃腸道的黏膜刺激性較大,化療期間極易誘發惡心嘔吐,對人體有一定的傷害,嚴重降低患者抵抗力,因此,積極預防及控制卵巢癌患者化療后惡心嘔吐的發生至關重要[2-3]。托烷司瓊是一種5-羥色胺-3(5-HT3)受體拮抗劑,臨床治療時能夠選擇性地阻斷中樞或外周釋放5-HT3受體,有效抑制迷走神經的刺激作用,其止吐作用強,且不良反應小[4]。但化療所致惡心嘔吐發生機制較復雜,單一用藥效果存在局限性,故聯合其他止吐藥共同預防治療成為臨床研究的重點[5]。阿瑞匹坦是一種神經激肽-1受體阻滯劑,能夠從中樞層面抑制化療所致的惡心嘔吐,此藥一般與其他藥物聯合使用,有助于增強其他藥物的止吐活性[6]。本研究探討了阿瑞匹坦、托烷司瓊及檸檬皮片聯合使用預防卵巢癌患者化療后惡心嘔吐的效果及安全性,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年6月—2023年6月收治的卵巢癌化療患者110 例,根據隨機數字表法分為對照組與觀察組,每組55 例。對照組年齡(53.47±5.14) 歲;TNM分期:Ⅱ期13 例,Ⅲ期27 例,Ⅳ期15 例;使用宮內節育器20 例,未使用宮內節育器35 例。觀察組年齡(52.34±4.26) 歲;TNM分期:Ⅱ期15 例,Ⅲ期24 例,Ⅳ期16 例;使用宮內節育器22 例,未使用宮內節育器23 例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準:符合卵巢癌的診斷標準[7];TNM分期為Ⅱ～Ⅳ期;卡氏功能狀態評分(KPS)≥60 分;接受2 個周期以上化療;預計生存期限≥3 個月;對研究知情同意。排除標準:合并胃腸道疾病、嚴重心腦血管疾病;其他原因所致的惡心嘔吐;入組前使用過其他止吐藥物;無法口服藥物;對研究藥物過敏;嚴重認知功能異常。

1.3 方法

兩組患者均按標準劑量給予化療藥物,化療前在患者鼻子兩側放上檸檬皮片,讓患者可以聞到檸檬氣味,降低惡心感,同時化療期間密切關注患者反應,監測患者血常規、電解質等情況,指導患者合理調整飲食,囑咐患者吃易消化、少油膩的清淡食物,督促患者保持心情愉悅,以提高患者化療耐受性。

對照組在上述基礎上給予托烷司瓊預防治療。化療第1天至第3 天靜脈滴注5 mg的鹽酸托烷司瓊注射液(Novartis Pharma Schweiz AG,批準文號H20050513,規格:2mL∶2mg),化療前30 min給藥,每日1 次。

觀察組在對照組基礎上口服阿瑞匹坦(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20160005,規格:每盒80 mg×2粒;每盒125mg×1粒)治療,第1天口服125 mg,第2天至第3天口服80 mg。

1.4 觀察指標

1.4.1 惡心嘔吐程度

觀察兩組惡心嘔吐程度[8]。

1.4.1.1 惡心程度

0級:沒有惡心反應;Ⅰ級:輕微惡心反應,食欲下降,進食習慣沒有變化;Ⅱ級:中度惡心反應,飲食習慣輕微改變,經口進食減少,體質量無明顯下降,靜脈補液≤24 h;Ⅲ級:嚴重惡心反應,飲食習慣明顯改變,經口進食不足,靜脈補液、鼻飼或腸內營養支持≥24 h;Ⅳ級:劇烈惡心反應,對生命構成威脅;Ⅴ級:死亡。

1.4.1.2 嘔吐程度

0級:24 h內沒有嘔吐反應;Ⅰ級:24 h內出現嘔吐反應1 次;Ⅱ級:24 h內出現嘔吐反應2～5 次,需給予靜脈補液;Ⅲ級:24 h內出現嘔吐反應超過5 次,靜脈補液、鼻飼或腸內營養支持≥24 h;Ⅳ級:24 h內出現劇烈嘔吐反應,對生命構成威脅;Ⅴ級:死亡。

1.4.2 惡心嘔吐預防效果

觀察比較兩組患者的惡心、嘔吐程度預防有效率,根據惡心、嘔吐程度進行評價,分為完全有效(0級)、顯著有效(Ⅰ級)、輕度有效(Ⅱ級)、無效(Ⅲ～Ⅳ級)。惡心、嘔吐預防的總有效率=(完全有效+顯著有效)例數/總例數×100.00%。嘔吐按照發生時間分為急性嘔吐(發生在化療24 h內)與延遲性嘔吐(發生在化療24 h后)。

1.4.3 止吐藥物安全性

統計兩組患者用藥期間頭暈、乏力、便秘、腹脹等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組惡心預防效果比較

治療后,觀察組的惡心預防有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組惡心預防效果比較 單位:例(%)

2.2 兩組急性嘔吐預防效果比較

治療后觀察組的急性嘔吐預防有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組急性嘔吐預防效果 單位:例(%)

2.3 兩組延遲性嘔吐預防效果比較

治療后,觀察組的延遲性嘔吐預防有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組延遲性嘔吐預防效果比較 單位:例(%)

2.4 兩組用藥不良反應發生率比較

治療后,兩組患者的用藥不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)(見表4)。

表4 兩組用藥不良反應發生率比較 單位:例(%)

3 討 論

卵巢癌早期癥狀缺少典型性,確診時70%以上患者處于中晚期,5 年生存率僅為26%～42%,成為威脅女性健康的主要腫瘤疾病[9]。足療程、足劑量的化療雖能有效防止卵巢癌患者癌細胞的分裂及轉移,提高患者5 年生存率,但受到化療藥物毒性反應的影響,約有81.43%的患者化療期間會發生惡心反應,27.15%的患者化療期間會發生嘔吐反應,嚴重時可造成化療劑量減少或化療被迫中止,因此,化療后惡心嘔吐的預防成為臨床關注的重點[10]。惡心嘔吐是人體的正常防御過程,大腦有專門的催吐化學感受區負責控制這類反應,化療藥物一方面可刺激催吐化學感受區,使參與惡心嘔吐的神經遞質興奮;另一方面可損傷到患者胃腸道黏膜細胞,刺激患者胃腸道嗜鉻細胞釋放5-HT3、多巴胺等,從而誘發惡心嘔吐反應[11-12]。目前控制化療惡心嘔吐反應最有效的方法就是使用止吐藥物,5-HT3受體拮抗劑是止吐的主流藥物,常見的有昂丹司瓊、托烷司瓊,用藥后有助于拮抗腸道中5-HT3受體,避免5-HT3傳遞至中樞感受器,抑制參與惡心嘔吐的神經遞質興奮,從而減輕化療惡心嘔吐程度,且此類藥半衰期為7～10 h,每日使用1 次即可持續發揮作用,用藥安全性較高[13]。但單純采用5-HT3受體拮抗劑防治化療惡心嘔吐,依然有30%的患者由于耐藥性較高,無法獲得滿意控制效果,因此,聯合采用不同種類的止吐藥物十分有必要[14]。

阿瑞匹坦是一種新型抗腫瘤輔助用藥,屬于神經激肽-1受體拮抗藥,用藥后能夠與神經激肽-1受體結合,阻止P物質的作用點,有效控制延遲期嘔吐的發生[15]。檸檬皮片聞味屬于芳香療法,患者感覺惡心時聞一下檸檬香氣,能夠有效緩解患者惡心嘔吐程度,且此療法綠色安全,患者易于接受[16]。本研究中,觀察組的惡心預防有效率、急性嘔吐預防有效率及延遲性嘔吐預防有效率均高于對照組。究其原因認為,檸檬皮中有一種刺激性酸性氣味,人體一旦吸入檸檬酸性味后,就會刺激人體神經系統,達到生津止渴效果,對于預防惡心嘔吐癥狀有很大效果[17]。5-HT3主要分布在腸道,能夠影響嘔吐反射弧,托烷司瓊作為一種典型的5-HT3受體拮抗劑,能夠高度特異性地結合5-HT3受體,有效降低迷走神經刺激,從而減輕化療惡心嘔吐反應[18],而同時配合阿瑞匹坦治療,能夠穿過人血腦屏障全面阻斷細胞毒性物質的傳導,進一步增強止吐力度,從而提高臨床預防效果[19]。本研究結果顯示,觀察組患者的用藥不良反應發生率為18.18%,對照組為23.64%,兩組不良反應均較輕微,差異無統計學意義,可見,阿瑞匹坦、托烷司瓊及檸檬皮片聯合使用并不會加重止吐藥不良反應,用藥安全性較高。

綜上所述,阿瑞匹坦、托烷司瓊及檸檬皮片聯合使用可提高卵巢癌患者化療期間惡心嘔吐的預防效果,改善患者化療耐受性,且不會加重止吐藥不良反應。但本研究病例選擇范圍較有限,導致研究樣本量較小,研究結論還需今后增加樣本量進一步證實。