1 701例兒童血清過敏原特異性IgE檢測結果分析*

陳 雯,李瑋澤,彭 霞

上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院檢驗醫學中心,上海 200080

全球過敏性疾病患病率急劇上升,影響廣泛。由于胎兒時期母體Th1型細胞免疫反應抑制,Th2型體液免疫反應增強,幼兒對常見環境過敏原敏感性增加,其罹患過敏性疾病的概率更高[1]。兒童過敏發病率不斷增高,呈現學齡前兒童患病率高于學齡兒童及男童患病率高于女童的趨勢。致兒童過敏的過敏原主要為食物性和吸入性兩類,食物性過敏原主要包括牛奶、雞蛋、蟹、蝦、堅果、貝類;吸入性過敏原主要包括塵螨類、動/植物皮屑、樹/草花粉混合、混合真菌[2]。由于各地區地理環境、種族、生活習慣、飲食方式等不同,不同過敏原致病率不一,因此,調查分析不同地區過敏性疾病的流行病學十分必要。對不同地區兒童過敏情況進行分析,有助于當地兒童過敏性疾病的診斷和治療。本研究收集2019年12月至2022年8月在本院就診且疑患過敏性疾病的兒童臨床數據進行分析,獲得了兒童過敏原分布數據,為上海西南地區兒童過敏性疾病的預防、診斷和治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取2019年12月至2022年8月在本院就診且疑患過敏性疾病,并且進行了血清過敏原特異性免疫球蛋白E(sIgE)檢測的0～6歲1 701例兒童作為研究對象,男1 024例,女677例;年齡4(3,5)歲。因臨床癥狀及過敏原暴露史不同,臨床醫生給患者開具的檢查項目也不完全相同,進行總IgE檢查者333例;進行吸入性過敏原篩查者406例,進行食物混合fx1檢查者975例,進行食物混合fx5檢查者290例。將0～1歲兒童記為1歲組,年齡不足半歲只記年齡整數,半歲及以上加一歲記,其他年齡組依次類推。進行總IgE和篩查性過敏原項目檢查兒童各年齡組人數及比例分布情況比較見表1。進行具體過敏原項目檢查者共841例,男508例,女333例,其中1歲組(77例)男49例(63.6%),女28例(36.4%);2歲組(101例)男63例(62.4%),女38例(37.6%);3歲組(195例)男115例(59.0%),女80例(41.0%);4歲組(208例)男126例(60.6%),女82例(39.4%);5歲組(154例)男89例(57.8%),女65例(42.2%);6歲組(106例)男66例(62.3%),女40例(37.7%)。本研究通過本院醫學倫理委員會審核批準(2021KY003)。

表1 進行總IgE和篩查性過敏原項目檢查兒童各年齡組人數及比例分布情況比較[n(%)]

1.2方法

1.2.1檢測方法 采集所有研究對象外周靜脈血5 mL于促凝管中,室溫靜置1 h后,3 000 r/min離心10 min分離血清,采用賽默飛世爾科技公司過敏原sIgE抗體檢測試劑盒(熒光酶免疫法)檢測血清標本總IgE和過敏原sIgE水平。所有檢測步驟、質量控制嚴格按照說明書進行。

1.2.2檢測項目 包括總IgE及篩查性過敏原項目:食物混合fx1(花生、榛子、巴西堅果、杏仁、椰子)、食物混合fx5(雞蛋白、牛奶、小麥、鱈魚、花生、大豆)、吸入過敏原篩查(屋塵螨、粉塵螨、貓皮屑、馬皮屑、狗毛屑、梯牧草、多主枝孢、普通白樺樹、油橄欖、艾蒿、藥用墻草)。具體過敏原檢測項目分為吸入性和食物性兩大類,共16項,其中吸入性過敏原包括:樹花粉混合(灰楷目、歐榛、美洲榆、柳樹、美洲黑楊)、雜草花粉混合(豚草、艾蒿、雛菊、蒲公英、一枝黃花)、混合真菌(產黃青霉、分枝孢霉、煙曲霉、白色念珠菌、鏈孢霉、長蠕孢)、屋塵螨、粉塵螨、德國小蠊、貓毛屑和狗毛屑;食物性過敏原包括:牛奶、雞蛋白、小麥、花生、大豆、芝麻、蟹、蝦。

1.2.3檢測結果判定[3]血清IgE水平判定標準見表2。

表2 血清IgE水平判定標準

1.3統計學處理 采用SPSS26.0統計軟件進行數據分析處理。非正態分布的計量資料以M(P25,P75)表示;計數資料以例數或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。采用Spearman相關對16項過敏原之間的相關性進行分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1總IgE及篩查性過敏原分布情況 總IgE水平為98.40(39.10,262.50)kUA/L,其陽性率為63.1%(210/333),不同年齡、不同性別兒童總IgE陽性率比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。食物混合fx5陽性率為49.0%(142/290),不同性別兒童食物混合fx5陽性率比較,差異無統計學意義(P>0.05);但隨著年齡增長,食物混合fx5陽性率逐漸降低,差異有統計學意義(趨勢χ2=28.230,P<0.001)。吸入過敏原篩查陽性率為47.0%(191/406),不同性別兒童吸入過敏原篩查陽性率比較,差異無統計學意義(P>0.05);但隨年齡增長,吸入過敏原篩查陽性率逐漸增高,差異有統計學意義(趨勢χ2=20.955,P=0.001)。食物混合fx1陽性率為12.1%(118/975),不同年齡、不同性別兒童食物混合fx1陽性率比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3、4。

表3 不同性別兒童總IgE及篩查性過敏原項目sIgE陽性率比較

表4 不同年齡組兒童總IgE及篩查性過敏原sIgE陽性率比較

2.2具體過敏原分布情況 吸入性過敏原陽性率排名前3位的分別是粉塵螨[49.2%(414/841)]、屋塵螨[48.6%(409/841)]和混合真菌[16.4%(138/841)],隨后依次為貓毛屑、德國小蠊、狗毛屑、樹花粉混合和雜草花粉混合。男童粉塵螨、屋塵螨、混合真菌陽性率均高于女童,差異均有統計學意義(P<0.05)。3～6歲兒童主要過敏原為粉塵螨和屋塵螨,總體上年齡越大粉塵螨、屋塵螨、混合真菌、貓毛屑、德國小蠊陽性率越高(P<0.05)。食物過敏原sIgE陽性率排名前3位的分別是牛奶[43.5%(366/841)]、雞蛋白[36.7%(309/841)]和小麥[14.0%(118/841)],隨后依次為芝麻、蝦、花生、蟹和大豆。男童牛奶和雞蛋白sIgE陽性率均高于女童,差異均有統計學意義(P<0.05)。1、2歲兒童最主要的過敏原為牛奶和雞蛋白,其sIgE陽性率隨兒童年齡增長先升高(趨勢χ2=37.215,P<0.05),2歲時sIgE陽性率最高,之后隨年齡增長又呈下降趨勢(趨勢χ2=24.385,P<0.05)。見表5、6。

表5 841例不同性別兒童具體過敏原檢測項目sIgE陽性率比較[n(%)]

表6 841例不同年齡組兒童具體過敏原檢測項目sIgE陽性率比較[n(%)]

2.3陽性率最高的6種過敏原不同陽性等級比例分布比較 根據表2分級方法將6種陽性率最高的sIgE按其水平分級,各級比例分布見表7。屋塵螨和粉塵螨sIgE各等級分布比例接近,高等級比例分布高于低等級。混合真菌過敏患者血清sIgE水平主要為3級,占7.6%。食物類過敏原雞蛋白、牛奶、小麥陽性各等級比例分布也接近,以低等級居多,雞蛋白和牛奶過敏2級比例分布最高,小麥過敏1級比例分布最高。3種吸入性過敏原過敏主要為中到重度過敏,3種食物類過敏原過敏主要為輕度過敏。

2.4多重過敏原sIgE陽性率比較 鑒于對多種過敏原同時過敏的患兒病情較重,本研究將6種sIgE陽性率最高的過敏原組合進行聯合分析。二重過敏原組合同時陽性以粉塵螨+屋塵螨組合[47.3%(398/841)]和牛奶+雞蛋白組合[29.6%(249/841)]為主,三重過敏原組合同時陽性以粉塵螨+屋塵螨+混合真菌組合[11.8%(99/841)]為主。1歲組牛奶+雞蛋白組合陽性率最高(41.6%),6歲組粉塵螨+屋塵螨組合陽性率最高(59.4%)。見表8、9、10、11。

表8 不同性別兒童二重過敏原組合sIgE陽性率比較[n(%)]

表9 不同年齡組兒童二重過敏原組合sIgE陽性率比較[n(%)]

表10 不同性別兒童三重過敏原組合陽性率 比較[n(%)]

表11 不同年齡組兒童三重過敏原組合陽性率 比較[n(%)]

2.516項過敏原之間的相關性 屋塵螨與粉塵螨相關性強(r=0.936,P<0.05);樹花粉混合與雜草花粉混合相關性較強(r=0.625,P<0.05);花生與芝麻(r=0.612,P<0.01)、蟹與蝦(r=0.681,P<0.05)、牛奶與雞蛋白(r=0.570,P<0.05)、花生與大豆(r=0.544,P<0.05)相關性均較強;蟹、蝦與德國小蠊相關性均較強(r=0.643、0.583,P<0.05);樹花粉混合、雜草花粉混合與芝麻、花生、大豆相關性也均較強(r=0.578、0.457、0.465、0.411、0.411、0.389,P<0.05)。

3 討 論

兒童過敏受多種因素影響,如過敏家族史、性別、種族、出生時臍帶血清IgE水平、居住環境、地理位置、生活方式、飲食習慣等[4-6]。除上述因素外,食物過敏影響因素還包括維生素D水平、不健康的膳食脂肪攝入量、肥胖、衛生習慣和接觸食物的時間、微生物暴露等[7]。特應性家族史是最重要的影響因素,其家族成員大多數對相同過敏原過敏,也可以作為過敏原判斷的方法之一。據調查,城區兒童哮喘發病率高于郊區兒童,其中特應性家族史影響最大,其次是吸煙或被動吸煙、寵物存在等因素[8]。不同地理位置環境中的過敏原種類和水平有差異,在中國,屋塵螨是過敏率最高的過敏原,華南地區過敏率(79.1%)明顯高于東北地區(21.1%),南方地區(西南、華南和華東)德國小蠊過敏率高于北方[9]。食物過敏方面,由于飲食差異,沿海地區和(或)南部地區對雞蛋白和牛奶更容易過敏,相反,西南地區和華南地區蝦和蟹過敏率較高[9]。因此,調查不同地區兒童過敏原過敏情況對當地過敏性疾病的診斷和防治至關重要。本研究結果顯示,隨著年齡增長,吸入過敏原篩查項目陽性率逐漸增高,這可能與兒童年齡增長,接觸的環境中吸入性過敏原變多,導致體內各種吸入性過敏原sIgE水平增高有關。食物混合fx1 sIgE陽性率并不隨年齡變化而變化,但食物混合fx5 sIgE陽性率隨年齡增長而降低,與文獻[10]報道結果一致:牛奶、雞蛋白、小麥和大豆過敏通常會隨時間慢慢消退,但花生、堅果、魚和貝類食物過敏會持續。食物混合fx5 sIgE陽性率隨年齡增長逐漸下降,其可能與年齡增長嬰幼兒腸道逐漸發育趨于完善,期間食物不斷作用于機體誘導形成免疫耐受有關。

本研究結果顯示,粉塵螨、屋塵螨、混合真菌仍舊是陽性率最高的3種吸入性過敏原,原因可能與其分布廣泛、易過敏有關,同時也可能與上海地區屬于亞熱帶季風性氣候溫和濕潤、雨量充沛,有利于上述過敏原繁殖有關。男童對吸入性過敏原更易過敏[11],這可能與男女身體結構、激素水平差異有關[12]。吸入性過敏原sIgE陽性率總體呈隨年齡增長呈增高趨勢,可能與兒童逐漸長大戶外活動增加,接觸吸入性過敏原的機會增多有關。不同年齡組貓毛屑和德國小蠊sIgE陽性率比較,差異有統計學意義(P<0.05),呈陽性率先上升(約至3歲),再下降,又上升的趨勢,這與吸入性過敏原過敏率隨年齡增長而上升的趨勢存在些許不符,可能是因為本研究納入樣本量不足,可以進一步擴大樣本量進行詳細分析。sIgE陽性率較高的食物過敏原分別是牛奶、雞蛋白、小麥,這與上海地區飲食習慣有關。不論是吸入性還是食物性過敏原,男童均更易過敏。隨著年齡增長,牛奶和雞蛋白過敏原sIgE陽性率逐漸降低,可能與機體逐步建立免疫耐受,嬰幼兒免疫系統不斷發育,體內Th1型免疫應答增強、Treg細胞功能成熟有關。本研究結果與1項上海地區過敏性疾病患兒過敏原過敏情況研究結果相符[13]。

本研究結果顯示,粉塵螨和屋塵螨不僅sIgE陽性率高,sIgE陽性等級也大部分處于5～6級,說明機體對螨類過敏原不僅過敏率高,而且病情可能更嚴重。相對來說,食物過敏原sIgE水平偏低,大部分在2級左右,病情相對較輕,且食物過敏發病早于呼吸道過敏,本研究結果與1項四川省的研究結果相符[14]。

過敏原的相關性分析可以輔助檢查和判斷病情,如樹花粉混合與雜草花粉關系緊密,患兒若對樹花粉過敏,建議進行血清雜草花粉過敏原sIgE檢查。樹花粉、雜草花粉與花生、大豆、芝麻的相關性也較緊密,可能與植物類過敏原抗原決定簇結構類似有關。有研究表明,植物類食物過敏原通常具有二硫鍵或低聚結構的結構特征[15]。屋塵螨和粉塵螨相關性非常緊密,與其均屬于螨蟲類過敏原有關。同理,貓毛屑與狗毛屑、蝦與蟹、牛奶與雞蛋白、花生與芝麻、花生與大豆等過敏原關聯也較緊密。此外,吸入性過敏原與食物過敏原也有關聯,如蟹、蝦與德國小蠊,樹花粉、雜草花粉與芝麻、花生、大豆。陽性率較高的過敏原與其他過敏原之間的相關性一般更高;屬性相似的過敏原相關性也更高。

過敏性疾病發病率不斷上升,與地球氣候變化、溫度上升等因素有關,溫室效應導致全球氣候變暖,為真菌、蟑螂、螨蟲的生長、繁殖提供了更好的環境;極端天氣和氣候,如雷雨和洪水會導致室內真菌和孢子水平增高;溫暖季節延長,植物授粉時間也延長,增加了樹、草花粉的過敏率。此外,溫度升高,昆蟲物種遷徙入新環境,被昆蟲叮咬的過敏概率增加。大氣污染會造成慢性呼吸系統疾病患者增多,空氣質量影響過敏性哮喘等呼吸系統過敏性疾病進程。空氣污染物可作為佐劑并增加過敏原的免疫原性[16]。目前人類室內時間占比很大,室內灰塵、濕度、螨蟲、動物皮屑、煙霧、揮發性化學物質、細小顆粒物等水平也是呼吸道過敏的誘因[17]。使用空氣凈化器、除螨蟲用具、勤通風有利于預防呼吸道過敏。另外,隨著工業發展,加工類食品越來越多,食品添加劑和防腐劑的使用也可能誘導食物過敏。

特應性進程是指從一種過敏性疾病發展為其他過敏性疾病的過程,如從嬰兒早期患皮膚濕疹開始到食物過敏,再發展為隨后的學齡期過敏性哮喘和鼻炎。有研究發現,2歲患濕疹的兒童9～11歲時患哮喘的可能性更大,早期濕疹被視為重要的危險因素[18]。若機體持續處于過敏狀態會發展為對多種過敏原同時過敏,加重病情,嚴重時可能引發全身過敏性休克,甚至危及生命[19]。除特應性進程外,慢性過敏性疾病也可能發展為其他疾病,如持久的兒童食物過敏可能引發嗜酸性粒細胞性食管炎、過敏性結直腸炎、小腸結腸炎綜合征等[20],嚴重影響患兒的身體健康。故兒童過敏應早發現、早診斷、早治療。

本研究對上海西南地區兒童常見過敏原流行病學進行分析,通過血清sIgE的檢查結果,確定兒童過敏原,為上海西南地區兒童預防、診斷和治療過敏性疾病提供了參考依據。