老年ACI患者血清CYR61、氧化應激分子水平及其對ACI患者90 d預后的預測價值

孫國才,趙旭銳△,權澤威,朱 嬌,王彩霞,秦 燕

兵器工業五二一醫院:1.老年病科;2.腫瘤血液病科,陜西西安 710065

急性腦梗死(ACI)是一種嚴重威脅中老年人群身體健康、生命安全的缺血性腦血管疾病。有研究表明,氧化應激在腦梗死發生、發展中具有促進作用,氧化應激指標水平變化可對ACI的轉歸進行判斷[1-2]。血清富半胱氨酸蛋白61(CYR61)在炎癥反應、血管生成、纖維組織修復等方面發揮重要作用,是新型炎癥調節因子[3-4]。炎癥反應是導致ACI腦損傷進展的重要機制之一。基于此,本研究選取老年ACI患者作為研究對象,分析血清CYR61水平與氧化應激指標的相關性及其對ACI患者90 d預后的預測價值,以期為老年ACI的臨床預防和診療提供參考,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2022年1月本院收治的211例ACI患者作為ACI組,其中男98例,女113例;年齡45～78歲,平均(61.73±9.62)歲;體質量指數(BMI) 21～27 kg/m2,平均 (23.84±2.12) kg/m2。另選取同期200例健康體檢者作為對照組,其中男108例,女92例;年齡43～79歲,平均(62.73±9.95)歲;BMI 21～26 kg/m2,平均(23.76±2.09) kg/m2。兩組性別、年齡、BMI等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)ACI組患者符合中華醫學會神經病學分會的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中的相關標準,經MRI或頭顱CT檢查確診;(2)首次發作的ACI,無既往病史;(3)發病至入院時間在48 h內;(4)臨床資料完整、愿意接受隨訪。排除標準:(1)合并惡性腫瘤、血液系統疾病者;(2)有神經系統疾病既往病史者;(3)妊娠期、哺乳期婦女;(4)既往有腦出血、腦外傷者。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過。

1.2儀器與試劑 血清CYR61試劑盒(溫州科淼生物科技有限公司);丙二醇(MDA)測定試劑盒(上海弘順生物科技有限公司);超氧化物歧化酶(SOD)活性測定試劑盒(上海索寶生物科技有限公司);髓磷脂堿性蛋白(MBP)ELISA試劑盒(上海拜力生物科技有限公司);Allegra X-15R臺式冷凍離心機(美國貝克曼庫爾特有限公司);酶標儀[伯樂生命醫學產品(上海)有限公司(bio-rad)]。

1.3方法 (1)血清CYR61、MDA、SOD、MBP水平測定:于清晨采集兩組空腹肘靜脈血2 mL,在4 ℃環境以3 000 r/min離心10 min,取上清液放于內含蛋白酶抑制劑、抗凝劑EDTA的EP試管內,并置于-80 ℃冷凍環境中保存待檢。采用ELISA及試劑盒檢測血清CYR61、MDA、SOD、MBP水平,具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。(2)ACI預后相關因素收集:收集ACI預后的相關因素,包括平均年齡、性別、平均BMI、生活習慣(有無吸煙史、飲酒史)、慢性病史(有無高血壓史、糖尿病史、冠心病史)、入院當天美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、發病至治療時間及入院24 h內的實驗室檢測指標(空腹血糖、血小板計數和血肌酐)。(3)ACI患者90 d預后的隨訪:自入院后開始隨訪,第90天時采用改良Rankin量表(mRS)進行評價,認定mRS評分≤2分為預后良好,歸為預后良好組(154例),mRS評分>2分為預后不良,歸為預后不良組(57例)。

2 結 果

2.1兩組血清CYR61、MDA、SOD、MBP水平比較 ACI組血清CYR61、MDA、MBP水平均高于對照組,SOD水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CYR61、MDA、SOD、MBP水平比較

2.2血清CYR61水平與MDA、SOD、MBP水平的相關性 Pearson相關分析結果顯示,ACI患者血清CYR61水平與MDA、MBP水平均呈正相關,與SOD水平呈負相關(r=0.447、0.605、-0.551,P<0.05)。

2.3預后良好組和預后不良組臨床資料比較 預后良好組和預后不良組年齡、入院當天NIHSS評分、發病至治療時間,以及CYR61、MDA、MBP和SOD水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05);預后良好組和預后不良組男性占比、BMI、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、冠心病史、空腹血糖、血小板計數、血肌酐比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 預后良好組和預后不良組臨床資料比較或n(%)]

2.4ACI患者90 d預后影響因素的多因素Logistic回歸分析 以ACI患者90 d預后作為因變量(預后良好=0,預后不良=1),將表2中差異有統計學意義的年齡(<70歲=0,≥70歲=1)、入院當天NIHSS評分(<15分=0,≥15分=1)、發病至治療時間(<4.5 h=0,≥4.5 h=1)、CYR61(原值輸入)、MDA(原值輸入)、MBP(原值輸入)、SOD(原值輸入)作為自變量。多因素Logistic回歸分析結果顯示,入院當天NIHSS評分和血清CYR61水平是ACI患者90 d預后不良的影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 ACI患者90 d預后影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.5ACI患者90 d預后不良的ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示,血清CYR61預測ACI患者90 d預后不良的AUC為0.798,靈敏度、特異度分別為0.857和0.652;入院當天NIHSS評分預測ACI患者90 d預后不良的AUC為0.811,靈敏度、特異度分別為0.857和0.783。見圖1、表4。

圖1 血清CYR61和入院當天NIHSS評分對ACI患者90 d預后不良的ROC曲線

表4 血清CYR61和入院當天NIHSS評分對ACI患者90 d預后不良的預測價值

3 討 論

ACI是嚴重威脅人類生命健康的心腦血管疾病,其發病率逐年攀升。ACI可引起患者腦組織缺氧、缺血甚至壞死,進而引起不同程度的功能障礙,嚴重影響患者日常工作和生活。自由基在腦缺氧和缺血過程中發揮重要作用,自由基可通過與中風損傷級聯反應中的鈣超載、興奮性氨基酸等發生相互作用,最終形成凋亡、炎癥反應等,從而損害腦組織。MDA、SOD、MBP是常見的腦自由基,其水平可用于判斷中樞神經系統髓鞘損傷和實質性損傷的嚴重程度[6-9]。CYR61是重要的促炎因子,參與炎癥微環境和自身免疫性疾病的調節。CYR61既往主要在腫瘤血管生成中研究較多[10-11],近年來有研究顯示其含有豐富的半胱氨酸,不僅能參與血管生成,而且在炎癥反應、纖維組織修復等方面也發揮重要作用[12]。目前,血清CYR61在ACI患者中的表達及其臨床意義尚未闡明,基于此,本研究選取老年ACI患者作為研究對象,分析血清CYR61水平與MDA、SOD、MBP水平的相關性及其對ACI患者90 d預后的預測價值,以期為老年ACI的臨床預防和診療提供參考。

本研究結果顯示, ACI組血清CYR61、MDA、MBP水平均明顯高于對照組,SOD水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),表明CYR61可能參與MDA、MBP、SOD水平的調控并發揮其促炎作用。SOD能清除機體的氧自由基,從而保護腦血管組織免受自由基及過氧化物的損傷,其活性水平降低與神經功能損傷程度有關[13-16]。Pearson相關分析結果顯示,ACI患者血清CYR61水平與MDA、MBP水平均呈正相關,與SOD水平呈負相關(P<0.05)。

ACI起病迅速,可在短時間內引發嚴重炎癥反應、氧化應激及神經元凋亡,隨著壞死病灶迅速擴大,會加劇神經功能損傷,最終表現為肢體功能、認知功能、語言功能等不同程度障礙。入院當天NIHSS評分可大概評估患者的腦損傷嚴重程度,ACI病情較重的患者治療結局不理想的概率也更高。多因素Logistic回歸分析結果顯示,入院當天NIHSS評分是ACI患者90 d預后不良的影響因素,其AUC與血清CYR61的AUC比較無差異,但血清CYR61可重復性好,可動態監測,實用價值更高。而NIHSS評分項目較多,難以收集,限制其臨床應用。

綜上所述,ACI患者血清CYR61水平升高,可能參與MDA、SOD、MBP水平的調控。CYR61水平是ACI患者預后不良的影響因素,具有一定的早期預測價值。