多索茶堿聯(lián)合沙丁胺醇對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者血清相關(guān)指標(biāo)及肺功能的影響

姚樹(shù)鵬

（山東省聊城市東昌府人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東聊城 252000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）主要特征為持續(xù)存在的、不完全可逆的氣流受限，同時(shí)還會(huì)伴有相應(yīng)的呼吸系統(tǒng)癥狀，是一種常見(jiàn)的慢性氣道疾病，且具有病死率高、致殘率高和慢性進(jìn)行等特點(diǎn)，最常見(jiàn)的發(fā)病原因?yàn)槲鼰煟c空氣中的有害氣體、有害顆粒或香煙煙霧等也有一定的關(guān)聯(lián)，通常是內(nèi)外因素共同作用的結(jié)果[1]。 因此，COPD 的治療原則為脫離有害環(huán)境、戒煙和藥物治療，其中治療藥物以消除炎癥、擴(kuò)張支氣管、緩解臨床癥狀和控制病情為主要原則。 沙丁胺醇是一種β2受體激動(dòng)劑，具有起效快的特點(diǎn)，能夠?qū)Ζ?腎上腺素受體進(jìn)行短暫刺激，使過(guò)敏性物質(zhì)的釋放得到抑制，從而緩解支氣管痙攣癥狀，促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，具有改善患者氣道阻塞、緩解呼吸困難的作用，且作用效果長(zhǎng)，通過(guò)抑制組胺的釋放最終實(shí)現(xiàn)抗組胺的目的，常用于治療氣道疾病，改善預(yù)后[2]。 多索茶堿屬于甲基黃嘌呤衍生物，能夠直接作用于支氣管從而使磷酸二酯酶被抑制，緩解環(huán)磷酸腺苷的損傷程度，緩解氣道平滑肌的緊張狀態(tài)，改善患者氣道痙攣，擴(kuò)張支氣管，同時(shí)還具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，臨床常用于治療呼吸系統(tǒng)疾病[3]。 基于此，本研究選擇我院2021年1 月—2022 年10 月收治的104 例COPD 患者為對(duì)象，探討多索茶堿聯(lián)合沙丁胺醇治療COPD 患者的療效。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的104 例COPD 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》[4]中COPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者處于急性期；（3）近兩個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)其他治療；（4）患者及其家屬知情并同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本次試驗(yàn)藥物過(guò)敏；（2）合并肝、腎等重要器官疾病；（3）合并惡性腫瘤；（4）溝通障礙；（5）合并其他呼吸系統(tǒng)疾病；（6）依從性差。本研究已獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組與觀察組， 每組52例。 對(duì)照組中男26 例，女26 例；年齡44～70 歲，平均年齡（57.13±6.04）歲；病程2～11 年，平均病程（6.32±2.01）年。觀察組中男27 例，女25 例；年齡44～70 歲，平均年齡（57.15±6.07）歲；病程1～11 年，平均病程（6.25±2.03）年。 兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用禁煙、規(guī)律作息、吸氧、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、飲食調(diào)節(jié)等常規(guī)干預(yù)，避免煙塵和有害氣體，規(guī)范使用止咳化痰等藥物，預(yù)防呼吸道感染。

對(duì)照組在常規(guī)干預(yù)和常規(guī)支持的基礎(chǔ)上采用硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113348，規(guī)格：100 μg/撳）治療，以霧化吸入的方式，2 次/d，1 撳/次，持續(xù)治療14 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用多索茶堿片（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000076，規(guī)格：0.2 g/片）治療，于飯前或飯后3 h 以溫水口服，2 次/d，2 片/次，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：臨床癥狀和體征完全不見(jiàn)為顯效；臨床癥狀和體征明顯改善為有效；臨床癥狀和體征不存在改善， 甚至與治療前相比加重為無(wú)效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）血清相關(guān)指標(biāo)：治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL 并置于離心管內(nèi)，采用湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司的KL05A 血清離心機(jī)，轉(zhuǎn)速3 000 r 進(jìn)行血清分離， 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6 （IL-6）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購(gòu)自武漢吉立德生物科技有限公司。

（3）肺功能：治療前后，采用肺功能儀（CHEST 株式會(huì)社， 國(guó)械注進(jìn)20152214093， 型號(hào)：CHESTAC-8900D）檢測(cè)患者第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼氣峰值流速（PEF）。

（4）血?dú)庵笜?biāo)：治療前后，采用血?dú)夥治鰞x（企晟醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：BG-800）檢測(cè)患者的二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）和血氧飽和度（SaO2）。

（5）臨床癥狀緩解時(shí)間：觀察并記錄兩組患者的咳痰緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、氣短緩解時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組血清相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組IL-6、IL-18、TNF-α 對(duì)比，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、IL-18、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組COPD 患者血清相關(guān)指標(biāo)對(duì)比[（），pg/mL]

表2 兩組COPD 患者血清相關(guān)指標(biāo)對(duì)比[（），pg/mL]

組別IL-6治療前治療后images/BZ_81_1074_1168_1115_1198.pngIL-18治療前治療后images/BZ_81_1658_1166_1699_1197.pngTNF-α治療前治療后對(duì)照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值111.38±22.54 111.42±22.65 0.009 0.993 99.03±15.44 90.87±16.17 2.632 0.010 50.66±16.31 50.74±16.27 0.025 0.980 40.87±10.42 31.76±9.55 4.648 0.000 210.43±43.95 210.77±43.82 0.040 0.969 172.37±35.51 151.36±31.92 3.173 0.002

2.3 兩組肺功能對(duì)比

治療前，兩組FEV1、FVC、PEF 對(duì)比，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、FVC、PEF均大于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組COPD 患者肺功能對(duì)比（）

表3 兩組COPD 患者肺功能對(duì)比（）

組別FEV1（L）治療前治療后images/BZ_81_1074_1836_1115_1867.pngFVC（L）治療前治療后images/BZ_81_1664_1836_1704_1867.pngPEF（%）治療前治療后對(duì)照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值33.14±10.70 33.16±10.78 0.010 0.992 39.75±9.57 46.39±10.62 3.349 0.001 60.34±6.53 60.39±6.55 0.039 0.969 69.78±7.04 78.65±7.54 6.201 0.000 29.82±9.15 29.86±9.17 0.022 0.982 42.88±10.35 52.93±10.99 4.801 0.000

2.4 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比

治療前，兩組PaO2、SaO2、PaCO2對(duì)比，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PaO2、SaO2均高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 兩組COPD 患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比（）

表4 兩組COPD 患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比（）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別PaO2（mmHg）治療前治療后images/BZ_81_1071_2531_1112_2562.pngPaCO2（mmHg）治療前治療后images/BZ_81_1654_2528_1694_2559.pngSaO2（%）治療前治療后對(duì)照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值41.68±5.54 41.63±5.52 0.046 0.963 47.99±5.43 54.80±6.15 5.986 0.000 56.77±10.72 56.79±10.75 0.010 0.992 51.23±8.58 46.34±7.53 3.089 0.003 70.68±5.44 70.71±5.45 0.028 0.978 75.13±6.75 82.41±6.11 5.766 0.000

2.5 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比

觀察組咳痰緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、氣短緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組COPD 患者臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比[（），d]

表5 兩組COPD 患者臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比[（），d]

組別咳痰緩解時(shí)間咳嗽緩解時(shí)間 氣短緩解時(shí)間對(duì)照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值5.42±1.25 3.17±1.12 9.667 0.000 4.77±0.67 2.32±0.84 16.443 0.000 3.86±0.67 1.65±0.51 18.927 0.000

3 討 論

COPD 急性期的咳痰、氣促、氣短等臨床癥狀更為嚴(yán)重，痰量增多且伴有發(fā)熱，常見(jiàn)病因主要為長(zhǎng)期吸煙，且長(zhǎng)時(shí)間吸入職業(yè)性化學(xué)氣體或粉塵等外界因素也會(huì)加重患病風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床治療COPD 應(yīng)以改善血?dú)庵笜?biāo)、改善呼吸功能和緩解臨床癥狀為主[5-6]。

沙丁胺醇使環(huán)磷酸腺苷在支氣管平滑肌內(nèi)的含量增加， 能夠?qū)獾榔交〉摩?受體進(jìn)行選擇性作用，降低鈣離子濃度，改善患者支氣管痙攣，除此之外也具有抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放從而緩解炎癥反應(yīng)的作用，且局部刺激性小，對(duì)心臟的興奮作用很小。 該藥治療COPD 患者能夠降低急性期患者的發(fā)作頻率，也能緩解氣道炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到改善患者肺功能的目的[7-8]。霧化吸入的給藥方式能夠直接作用于病灶，具有起效快的特點(diǎn)，減少藥物對(duì)機(jī)體的副作用反應(yīng)，還能夠?qū)颊叩闹夤芷鸨Ｗo(hù)作用，達(dá)到減輕氣道反應(yīng)、減輕呼吸道炎癥和控制炎癥的效果。但單一使用沙丁胺醇雖然能夠?qū)εR床癥狀有一定的緩解，但不能達(dá)到理想療效，延長(zhǎng)了用藥時(shí)間，因此考慮聯(lián)合用藥。研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。 治療后， 觀察組IL-6、IL-18、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FVC、PEF 均大于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，PaO2、SaO2均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 觀察組咳嗽緩解時(shí)間、咳痰緩解時(shí)間、氣短緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 這說(shuō)明沙丁胺醇聯(lián)合多索茶堿治療COPD患者能夠有效減少患者炎癥反應(yīng)，縮短臨床癥狀消失時(shí)間，對(duì)患者的血?dú)庵笜?biāo)也有一定的改善作用，提高肺功能，臨床療效好。多索茶堿屬于支氣管擴(kuò)張劑，口服后能夠快速分布在患者的器官和體液內(nèi)，具有起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)。其作用機(jī)制為：通過(guò)抑制磷酸二酯酶的活性，提高平滑肌內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷和拮抗腺苷受體，從而阻止支氣管的平滑肌收縮，增強(qiáng)呼吸肌的力量，舒張支氣管，緩解臨床癥狀。多索茶堿對(duì)細(xì)胞組織中的鈣離子濃度有降低的效果，使患者膈肌的收縮力增強(qiáng)，改善患者通氣功能，促進(jìn)患者肺功能的恢復(fù)，改善患者血?dú)庵笜?biāo)。 除此之外對(duì)比其他甲基黃嘌呤衍生物藥物來(lái)說(shuō)具有更強(qiáng)效的抗炎作用，抑制各種炎性介質(zhì)的釋放和炎性細(xì)胞的活性，從而緩解炎癥癥狀，可加快臨床癥狀的消失時(shí)間[9-10]。多索茶堿聯(lián)合沙丁胺醇不但可以減少炎癥反應(yīng)， 舒張患者支氣管，還可以穩(wěn)定患者病情，改善患者肺功能。

綜上所述，沙丁胺醇聯(lián)合多索茶堿治療COPD 患者能夠有效降低血清炎癥因子含量，促進(jìn)臨床癥狀緩解，改善肺功能和血?dú)庵笜?biāo)，值得推廣。