米非司酮聯合米索前列醇對稽留流產清宮術患者圍術期指標及術后恢復的影響

姜敏，夏玫，李春艷

（1. 日照市東港區婦幼保健院產科，山東日照 276800；2.日照市東港區婦幼保健院產房，山東日照 276800）

稽留流產屬于自然流產中的一種，指胚胎或胎兒在母體內死亡，但是沒有及時從宮腔排出[1]。其臨床表現包括早孕反應消失，出現少量、斷續的陰道流血及腹痛等，如死亡胚胎長時間存在宮腔中，會引起凝血功能障礙，導致嚴重出血，對母體的生命產生威脅[2]。清宮術是目前臨床治療稽留流產患者的主要方式，但由于患者子宮壁十分容易與宮腔內的組織粘連，增加了手術難度，常輔以藥物治療。 米索前列醇是一種前列腺素E1 衍生物，具有軟化宮頸、增強子宮張力的作用，是臨床上常用的引產藥物。 米非司酮是一種孕激素受體拮抗藥，具有拮抗孕酮的作用，可促進蛻膜脫落、宮頸成熟[3]。 因單一用藥的療效不穩，故考慮聯合用藥來提升療效。 鑒于此， 本研究選擇2019 年4月—2023 年2 月我院收治的64 例稽留流產患者為對象，采用非司酮與米索前列醇共同治療稽留流產清宮術患者，探討兩種藥物聯合對患者的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的64 例稽留流產患者為研究對象，隨機將其分為對照組和觀察組，各32 例。 對照組年齡22～36 歲，平均年齡（29.34±5.26）歲；體重59～72 kg；平均體重（63.58±7.34）kg；孕周5～16 周，平均孕周（9.78±1.45） 周。 觀察組年齡24～35 歲， 平均年齡（29.85±5.85）歲；體重58～70 kg；平均體重（62.89±7.23）kg；孕周5～15 周，平均孕周（9.43±1.23）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經日照市東港區婦幼保健院醫學倫理會批準。

1.2 入選標準

納入標準：（1）符合第4 版《實用婦產科學》[4]中稽留流產的相關診斷標準；（2）無嚴重基礎疾病；（3）重要器官功能正常；（4）家屬或患者簽署知情同意書。排除標準：（1）對本次研究使用藥物過敏者；（2）肢體行動不便者；（3）認知功能障礙者。

1.3 方法

對照組在清宮術前給予米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20084598，規格：0.2 mg/片），患者入院后第1 天進行相關檢查，入院第2 天空腹口服米索前列醇0.6 mg，服藥3 h 后進行清宮術， 如患者出血量多于月經量則立即進行清宮術。 觀察組患者入院第一天立即進行相關檢查，并且給予米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H10950347，規格：25 mg/片）口服，50 mg/次，2 次/d；第二天減少劑量至1 次/d，同時給予米索前列醇片口服，米索前列醇用法用量與對照組一致。

1.4 觀察指標

（1）圍術期指標：比較兩組宮腔吸引時間、負壓吸引壓力、麻醉時間及術中出血量。 （2）術后恢復指標：比較兩組再次清宮率、人工流產綜合征發生率、月經復潮時間及陰道出血持續時間。 （3）血清人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）水平：于術前、術后7 d 及術后1個月，采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心處理后備用，采用化學發光免疫法檢測血清β-hCG 水平。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據處理。 計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者圍術期指標比較

觀察組患者負壓吸引壓力小于對照組，術中出血量少于對照組，宮腔吸引時間及麻醉時間均短于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組稽留流產患者圍術期指標比較（）

表1 兩組稽留流產患者圍術期指標比較（）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別麻醉時間（min）術中出血量（mL）宮腔吸引時間（min）負壓吸引壓力（mmHg）觀察組（n=32）對照組（n=32）t 值P 值3.86±0.52 8.36±2.16 11.458 0.000 24.77±4.77 36.86±6.45 8.525 0.000 0.97±0.17 4.37±0.92 20.558 0.000 325.25±45.86 428.25±48.56 8.723 0.000

2.2 兩組患者術后恢復指標比較

觀察組患者月經復潮時間及陰道出血持續時間均短于對照組，再次清宮率及人工流產綜合征發生率均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組稽留流產患者術后恢復指標比較

2.3 兩組患者血清β-hCG 水平比較

術前，兩組患者血清β-hCG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后7 d、術后1 個月，觀察組患者血清β-hCG 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組稽留流產患者血清β-hCG 水平比較[（），mIU]

表3 兩組稽留流產患者血清β-hCG 水平比較[（），mIU]

組別術前術后7 d術后1 個月觀察組（n=32）對照組（n=32）t 值P 值15 323.57±937.84 15 341.35±929.43 0.076 0.939 830.68±102.57 1 010.27±108.46 6.805 0.000 163.25±24.05 202.68±28.87 5.936 0.000

3 討 論

母體出現稽留流產后，壞死胚胎組織在患者體內長時間停留可導致子宮壁與胚胎組織連接在一起，不僅手術難度增加，還會導致子宮大出血，對患者生命造成極大威脅[5]。米非司酮及米索前列醇為引產藥物，近些年在臨床上被廣泛使用，因單一用藥無法滿足臨床預期，且兩種藥物的作用機制有區別，故考慮聯合應用。

本研究結果顯示，觀察組患者術中宮腔吸引時間及麻醉時間均比對照組短， 術中出血量比對照組少，術中負壓吸引壓力比對照組小，術后陰道出血持續時間、月經復潮時間均比對照組短，人工流產綜合征發生率、再次清宮率均比對照組低，術后1 個月及術后7 d 觀察組患者的血清β-hCG 水平均比對照組低（P＜0.05）。這表明米非司酮與米索前列醇聯用可降低宮腔負壓吸引力，縮短麻醉及手術時間，調節患者術后月經情況及血清β-hCG 水平， 并減少再次清宮及人工流產綜合征的發生。其原因可能為米非司酮對孕酮受體具有很強的親和力， 且藥物本身無孕酮活性，因此該藥物可降低孕酮活躍程度，使蛻膜脫落的速度加快[6]。同時增加內源性前列腺素分泌數量，宮頸得到軟化和擴張，還可降低宮腔負壓吸引力，縮短宮腔吸引時間，方便手術操作，減少患者手術過程中的出血量，縮短了手術時長，可進一步促進患者術后恢復[7]。米索前列醇是為前列腺素E1 衍生物， 由人工合成，通過加速患者宮頸組織結合的速度，增加蛋白酶的分泌數量，使宮頸軟化及擴張，便于清宮術施行，縮短麻醉與宮頸吸引時間。且該藥可使子宮內部的張力及子宮內的壓力增加，加速子宮收縮速度，避免術中負壓吸引壓力增強， 進而減輕患者因手術引發的痛苦，改善術后恢復指標。 同時由于患者的宮頸變軟，手術過程中對宮頸產生傷害的操作因此減少，有效降低人工流產綜合征風險[8]。上述兩種藥物聯合可發揮出更好的療效，可幫助患者宮頸軟化和擴張，使前列腺素分泌數量增加，且增加患者對前列腺素的敏感度，有助于宮腔內的平滑肌收縮加速，使胚胎組織順暢地排出體外。

綜上所述，采用米非司酮與米索前列醇兩種藥物共同治療稽留流產清宮術患者的成效顯著，患者的圍術期指標及血清β-hCG 水平得到改善， 利于患者術后恢復。