低劑量阿司匹林聯合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者凝血功能及血清PLGF、sFlt-1 的影響

彭輝，邢華，楊秋月

（濟南市第二婦幼保健院婦產科，山東濟南 271100）

妊娠期高血壓在妊娠期十分常見，患者通常在妊娠20 周后出現血壓升高、蛋白尿等情況，不僅導致機體多個器官損傷，還可造成胎兒宮內缺氧等情況，嚴重危害產婦及胎兒生命[1-2]。臨床治療妊娠期高血壓以規律生活作息配合降壓藥為主，拉貝洛爾是常用的降壓藥，其可降低外周血管阻力，促進血壓平衡，具有明顯降壓作用， 但妊娠期高血壓患者的生理性較為特殊，常規降壓藥的效果并不理想[3]。近年來，阿司匹林被廣泛用于治療妊娠期高血壓，其可干擾血栓素A2（TXA2）的生成，減少血小板聚集，從而達到擴血管、降壓作用[4]。 基于此，本研究選擇該院收治的74 例妊娠期高血壓患者為對象，探討低劑量阿司匹林聯合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經濟南市第二婦幼保健院醫學倫理委員會批準，選擇該院2021 年9 月—2023 年1 月收治的74 例妊娠期高血壓患者為研究對象，以隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各37 例。納入標準：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[5]診斷標準；孕期定期檢查胎兒發育無異常；患者及家屬簽署同意書。 排除標準：因其他重癥疾病需終止妊娠；入組前1 個月服用過其他降壓藥；伴有高血壓史；伴有精神疾病或無溝通能力；對本研究采用藥物過敏。 對照組年齡28～41 歲，平均年齡（34.56±3.12）歲；孕周22～34 周，平均孕周（28.19±2.68）周；產次1～3 次，平均產次（2.10±0.71）次：初產婦21 例，經產婦16 例。觀察組年齡26～42 歲，平均年齡（34.83±3.19）歲；孕周21～35 周，平均孕周（28.37±2.61）周；產次1～3 次，平均產次（2.00±0.72）次初產婦19 例，經產婦18 例。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組后，控制患者飲食，減少患者鹽攝入量、增加患者優質蛋白攝入等，并對患者進行保健指導，包括運動、健康教育等。對照組采用拉貝洛爾注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026122，規格：2 mL:25 mg）治療，在250 mL5%葡萄糖溶液混合入50 mg 的拉貝洛爾注射液，靜脈滴注，1 次/d；觀察患者呼吸、血壓等情況，血壓穩定后，變為口服拉貝洛爾片（鄭州凱利藥業有限公司，國藥準字H41024906，規格：50 mg/片），1 片/次，3 次/d。 觀察組在對照組基礎上采用阿司匹林（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20113013，規格：100 mg/片）口服，劑量為50 mg/次，2 次/d。 兩組均持續用藥7 d。

1.3 觀察指標

（1）血壓：分別于治療前、患者分娩前（治療后），采用電子血壓計測量患者收縮壓、舒張壓。（2）凝血功能：分別于治療前、患者分娩前（治療后），取患者靜脈血3 mL，通過全自動血液分析儀（蘇州柯爾醫療器械有限公司，蘇械準字20142400805，型號：AH510s）檢測患者降鈣素原（FIB）、凝血酶原時間（PT）及活化部分凝血活酶時間（APTT）。 （3）血清胎盤生長因子（PLGF）、可溶性血管內皮生長因子受體-1（sFlt-1）水平：分別于治療前、患者分娩前（治療后）取患者靜脈血2 mL，測定PLGF、sFlt-1 水平，檢測方法為酶聯免疫吸附法。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗； 計數資料以n 表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血壓比較

治療前，兩組血壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組收縮壓、舒張壓均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組妊娠期高血壓患者血壓比較[（），mmHg]

表1 兩組妊娠期高血壓患者血壓比較[（），mmHg]

注:1 mmHg=0.133 kPa。

組別收縮壓治療前治療后t 值P 值images/BZ_90_1318_2761_1358_2792.png舒張壓治療前治療后t 值P 值對照組（n=37）觀察組（n=37）t 值P 值171.26±9.17 170.93±9.32 0.154 0.878 142.74±7.42 129.38±6.45 8.266 0.000 14.707 22.299 0.000 0.000 121.54±10.56 120.76±10.48 0.319 0.750 97.15±6.72 84.32±4.61 9.577 0.000 11.853 19.360 0.000 0.000

2.2 兩組凝血功能比較

治療前，兩組凝血功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）； 治療后， 兩組FIB 均較治療前下降，PT、APTT 均較治療前上升， 且觀察組FIB 低于對照組，PT、APTT 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠期高血壓患者凝血功能比較（）

表2 兩組妊娠期高血壓患者凝血功能比較（）

組別對照組（n=37）觀察組（n=37）t 值P 值FIB（g/L）治療前治療后t 值P 值PT（s）治療前治療后t 值P 值APTT（s）治療前治療后t 值P 值5.92±1.15 5.95±1.13 0.113 0.910 5.12±0.83 4.18±0.62 5.519 0.000 3.431 8.353 0.000 0.000 9.47±1.36 9.52±1.28 0.163 0.871 10.98±1.79 12.57±2.10 3.505 0.001 4.086 7.544 0.000 0.000 24.13±3.14 24.28±3.19 0.204 0.839 28.16±4.36 32.65±5.17 4.038 0.000 4.562 8.381 0.000 0.000

2.3 兩組血清PLGF、sFlt-1 水平比較

治療前，兩組血清PLGF、sFlt-1 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PLGF 均較治療前上升，sFlt-1 均較治療前下降， 且觀察組PLGF 高于對照組，sFlt-1 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組妊娠期高血壓患者血清PLGF、sFlt-1 水平比較[（），ng/L]

表3 兩組妊娠期高血壓患者血清PLGF、sFlt-1 水平比較[（），ng/L]

組別PLGF治療前治療后t 值P 值images/BZ_91_1310_1130_1351_1161.pngsFlt-1治療前治療后t 值P 值對照組（n=37）觀察組（n=37）t 值P 值257.43±9.42 256.89±9.15 0.250 0.803 376.58±12.71 473.26±15.75 29.057 0.000 45.812 72.255 0.000 0.000 934.76±10.49 935.12±10.58 0.147 0.884 842.20±8.15 713.42±6.45 75.368 0.000 42.384 108.832 0.000 0.000

3 討 論

妊娠期高血壓的發病因素尚不明確，但其危害性較大，可使母體處于高凝狀態，導致胎盤內血流量不滿足胎兒供氧需求， 發展至后期可出現胎死宮內、胎盤早剝等并發癥[6]。 而藥物作為臨床治療妊娠期高血壓的主要方式， 其用藥方案直接與臨床療效掛鉤，因此探尋更佳的用藥方案具有積極意義。

本研究結果顯示，觀察組收縮壓及舒張壓均低于對照組（P＜0.05），表明相較于單用拉貝洛爾，低劑量阿司匹林聯合拉貝洛爾可進一步發揮降壓作用。拉貝洛爾作為典型降壓藥，其降壓作用明顯，可選擇性阻滯α 受體，增大血管直徑，使血管外周阻力降低，增加血容量，從而取得降壓效果[7]。而阿司匹林能夠抑制環氧化酶活性，抑制血小板中TXA2 的生成，從而降低血管外周阻力，達到降壓目的，兩者聯合可加強對患者體內血壓的控制，降低血壓回升風險。 本研究結果顯示，觀察組FIB 低于對照組，PT、APTT 均高于對照組（P＜0.05），表明低劑量阿司匹林聯合拉貝洛爾可改善凝血功能。 研究表示，妊娠期高血壓病情發展與凝血功能異常存在緊密聯系，母體雌激素水平異常會顯著影響纖溶系統及凝血酶，加之孕期內凝血因子水平較高，易導致凝血異常，加快血栓形成，長期影響則導致血管內壁血壓升高，形成妊娠期高血壓[8]。但拉貝洛爾的效果有限，難以對患者體內的高凝狀態發揮作用。 而阿司匹林作為抗血小板藥物，常被用于心肌梗死、預防手術后血栓等臨床治療，其可與環氧化酶結合，利用乙酰化抑制其活性，降低血小板內血栓素A2表達，達到抗血栓作用，從而促進各項凝血指標恢復正常，促使患者體內高凝狀態解除[9]。 研究結果還顯示，觀察組PLGF 高于對照組，sFlt-1 低于對照組（P＜0.05），表明低劑量阿司匹林與拉貝洛爾聯合可改善妊娠期高血壓對胎盤的影響。 PLGF 可刺激母體滋養層細胞DNA 的合成及增殖， 其在妊娠期高血壓患者體內水平表達較低， 機制與胎盤著床深淺有關；sFlt-1 水平升高可引起血管生成異常，抑制滋養層細胞的侵襲與分化，導致胎盤出現氧化應激反應，引起血管內皮功能障礙，誘導妊娠期高血壓形成[10]。 而阿司匹林可抑制纖維結合蛋白及抗凝血酶的生成，并維持體內內皮素等物質平衡，減少血小板的聚集，糾正高凝狀態，從而促使胎盤功能恢復。 同時采取低劑量的阿司匹林能夠使母體降壓過程保持平穩，使母體解除高凝狀態，為子宮胎盤提供足夠血流灌注。

綜上所述，拉貝洛爾與低劑量阿司匹林聯合治療妊娠期高血壓，可促進患者體內血壓水平平穩，改善凝血功能，還可減少疾病對胎盤的影響。