鹽酸小檗堿片結合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者癥狀改善時間、血清炎癥因子水平的影響

侯朝軍

（棗莊市嶧城區人民醫院消化內科，山東棗莊 277300）

潰瘍性結腸炎（UC）常累及乙狀結腸、直腸及左半結腸，甚至于全結腸，臨床癥狀為便血及陣發性痙攣性疼痛等，嚴重情況下能形成結腸癌[1]。 UC 的病因尚不完全明確， 隨著飲食習慣及社會壓力的增加，其病發率近年呈逐漸上升趨勢，且復發率極高。目前，臨床針對UC 多以糖皮質激素及免疫抑制劑治療為主，美沙拉嗪主要通過抑制白三烯及過氧化酶等炎癥介質釋放來緩解腸壁炎癥，促使受損黏膜修復，改善臨床癥狀[2]。 但UC 治愈難度較高，單一用藥效果不佳，故考慮聯合用藥。 鹽酸小檗堿屬于異喹啉生物堿藥物，其作為抗生素具有高效抗炎及抑制細菌作用[3]。鑒于此，本研究選擇2021 年4 月—2023 年2 月棗莊市嶧城區人民醫院收治的80 例UC 患者為對象， 探討采用鹽酸小檗堿片聯合美沙拉嗪治療UC 患者對其癥狀改善時間、血清炎癥因子水平的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇棗莊市嶧城區人民醫院收治的80 例UC 患者為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組40 例。 本研究獲院醫學倫理委員會批準。納入標準：（1）符合UC 的診斷標準[4]；（2）患者簽署知情同意書；（3） 近14 d 內未服用過其他相關藥物；（4）神志清晰，可正常交流。 排除標準：（1）對本次研究藥物過敏；（2）心、肝、腎等重要器官功能障礙者；（3）結腸癌變或已行手術者；（4）妊娠及哺乳期女性；（5）合并糖尿病等代謝性疾病。 觀察組中男性20 例，女性20 例；年齡27～44 歲，平均年齡（35.55±3.03）歲；病程5～17 個月，平均病程（11.23±2.11）個月；病情程度為重度10 例， 中度14 例， 輕度16 例； 體質指數18.58～26.36 kg/m2，平均體質指數（22.47±1.40）kg/m2。對照組中男性14 例，女性26 例；年齡28～45 歲，平均年齡（36.08±3.24） 歲； 病程5～16 個月， 平均病程（11.47±2.15）個月；病情程度為重度7 例，中度20 例，輕度13 例；體質指數18.47～26.41 kg/m2，平均體質指數（22.50±1.38）kg/m2。 兩組性別和年齡等一般資料對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進行電解質平衡調節等治療。對照組采用美沙拉嗪（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格：0.25 g/片）治療，以溫水口服，1.0 g /次，4 次/d，持續治療1 個月。 觀察組在對照組基礎上采用鹽酸小檗堿片（北海國發川山生物產業股份有限公司制藥廠， 國藥準字H45020593，規格：0.1 g/片）治療，溫水口服，0.2 g /次，3 次/d，持續治療1 個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效判定：便血及陣發性痙攣性疼痛等癥狀消失，排便≤3 次/d，結腸鏡檢查結果顯示黏膜正常為顯效；臨床癥狀改善，糞便中血液減少，結腸鏡檢查結果顯示有假性結節或黏膜輕度發炎為有效；臨床癥狀、結腸鏡檢查、病理檢查均無改善為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。 （2）炎癥因子水平：治療前后抽取患者3 mL 空腹靜脈血，采用湖南凱達科學儀器有限公司的KS50R 型血清離心機， 以轉速3 000 r/min 進行血清分離， 檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）水平。（3）臨床癥狀改善時間：觀察并記錄患者黏液膿血便改善時間、腹痛改善時間及腹瀉改善時間。（4）不良反應情況：對兩組不良反應情況做好記錄，如惡心嘔吐、頭暈、皮疹及疲乏。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組UC 患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8 水平較治療前降低， 且觀察組低于對照組，IL-10 水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組UC 患者炎癥因子水平比較[（），pg/mL]

表2 兩組UC 患者炎癥因子水平比較[（），pg/mL]

組別TNF-α治療前治療后images/BZ_101_892_646_915_677.pngIL-6治療前治療后images/BZ_101_1335_646_1358_677.pngIL-8治療前治療后images/BZ_101_1800_650_1823_681.pngIL-10治療前治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值18.88±2.42 18.75±2.40 0.241 0.810 10.56±2.10 8.58±2.01 4.308 0.000 97.74±9.99 97.84±9.46 0.046 0.964 59.46±6.34 44.71±4.35 12.133 0.000 111.24±10.49 111.82±11.51 0.236 0.814 71.16±5.75 56.55±8.77 8.811 0.000 28.76±2.22 28.93±2.43 0.327 0.745 35.81±3.29 42.89±3.94 8.724 0.000

2.3 兩組臨床癥狀改善時間比較

觀察組患者的黏液膿血便癥狀、腹痛癥狀及腹瀉癥狀的改善時間均短于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組UC 患者臨床癥狀改善時間比較[（），d]

表3 兩組UC 患者臨床癥狀改善時間比較[（），d]

組別黏液膿血便腹痛腹瀉對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值6.38±1.77 4.66±1.08 5.246 0.000 5.56±1.27 3.18±0.59 10.749 0.000 6.13±1.66 3.51±0.76 9.076 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組UC 患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

UC 主要表現為大腸黏膜的潰瘍和炎癥及黏膜下層的潰瘍和炎癥，與環境、感染、遺傳及飲食結構等因素存在高度相關。此病是因為促炎因子過度表達而致使抑炎因子不足以對抗促炎因子，最終引發結腸黏膜損傷，如不及時治療可發展為中毒性結腸擴張、腸穿孔及大出血等，甚至轉變成直腸癌，嚴重影響患者生活質量[5]。因此，臨床應采用高效、安全的治療，對炎癥反應及病情發展進行遏制。

美沙拉嗪是治療UC 常見的氨基水楊酸類藥物，其主要是通過遏制前列腺素生成和白三烯等炎癥介質形成從而起到抗炎作用，從而使中性粒細胞和巨噬細胞對腸道的刺激減弱，進而使腸道功能紊亂情況得以緩解，緩解臨床癥狀[6-7]。 但是，單一使用美沙拉嗪治療UC 的效果有限，因此需聯合其他藥物治療。 本研究結果顯示， 觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組患者TNF-α、IL-6 及IL-8 水平均低于對照組，IL-10 高于對照組，觀察組患者的黏液膿血便癥狀、腹痛癥狀及腹瀉癥狀的改善時間均短于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應對比無差異（P＞0.05）。這說明鹽酸小檗堿片結合美沙拉嗪共同治療潰瘍性結腸炎能夠使UC患者癥狀改善時間， 能夠使血清炎癥因子加速減少，同時具有良好的安全性[8]。其原因在于，鹽酸小檗堿片主要是從黃連、黃柏、三顆針等植物中提取出來的異喹啉類生物堿，能有效調節患者體內腸道菌群，利于腸道黏膜屏障功能恢復， 還可通過抑制環氧合酶-2的活性，使前列腺類似物及腸道炎性反應減少，減少腸道內的炎性癥狀。 研究表明，黃柏及黃連能夠修復機體免疫失衡的情況，使UC 患者的免疫功能以及抵抗力得到大幅度提升[9]。 而鹽酸小檗堿片經口服后能作用于腸道，修復腸道黏膜屏障，使其腸壁的通透性提高，維護腸道內微生物環境，進而減少炎癥因子聚集，從而改善患者的臨床癥狀[10]。 因此，采用鹽酸小檗堿片結合美沙拉嗪，能提高總體抗炎效果，提升腸道防御力，促使患者受損的腸道黏膜恢復，臨床效果佳且不良反應發生率低，具有臨床推廣價值。

綜上所述，鹽酸小檗堿片與美沙拉嗪聯用具有較佳的療效，能夠有效調節潰瘍性結腸炎患者體內炎癥因子水平，使患者癥狀改善時間縮短，具有良好的安全性，值得推廣。