利格列汀與鹽酸二甲雙胍聯合治療初診2 型糖尿病的療效

鄭文

（龍口市第二人民醫院內科，山東龍口 265700）

人體不能合理利用胰島素或多種病因導致體內胰島素分泌不足是誘發2 型糖尿病的主要原因，臨床主要表現為血糖升高、多尿、多飲、多食等癥狀[1]。部分患者初期癥狀并不明顯或不具備典型表現，少數患者甚至出現慢性并發癥或常規體檢時才發覺患病，可對患者的生活質量造成嚴重影響[2]。目前，臨床針對初診2 型糖尿病主要采取合理飲食、 運動及藥物綜合治療。 二甲雙胍可提高外周組織對于葡萄糖的攝取、利用，促進葡萄糖無氧降解，對肝糖原輸出進行抑制，進而促進胰島素抵抗改善，達到降糖目的[3]。但單一二甲雙胍長期治療，效果有限，若增加用藥劑量還可能增加不良風險的發生情況，臨床多推薦聯合用藥。 利格列汀對二肽基肽酶（DDP-4）起到抑制作用，進而促進胰島β 細胞生長，還可延緩胃部排空，有效抑制患者進食量及體質量，利于控制血糖[4]。 基于此，本研究選擇2021 年7 月—2023 年4 月龍口市第二人民醫院收治的70 例2 型糖尿病患者為對象， 通過隨機分組對照，分析利格列汀與鹽酸二甲雙胍聯合治療初診2型糖尿病的具體效用。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇龍口市第二人民醫院收治的70 例2 型糖尿病患者為研究對象。按照隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各35 例。對照組男19 例，女16 例；年齡38～62 歲，平均年齡（50.43±2.27）歲；體質指數（BMI）18～30 kg/m2，平均BMI（24.07±1.33）kg/m2；病程2～8個月，平均病程（5.52±0.89）個月。觀察組男21 例，女14 例；年齡39～63 歲，平均年齡（50.46±2.30）歲；BMI 18～30 kg/m2，平均BMI（24.10±1.31）kg/m2；病程2～9 個月，平均病程（5.55±0.92）個月。 本研究經院醫學倫理委員會審查批準。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]診斷標準；能配合完成試驗者；空腹血糖≥7.0 mmoI/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%；初次被診斷為2 型糖尿病；對本研究藥物無過敏史；視、聽覺正常；知情并簽署同意書。 排除標準：伴有肝、腎功能衰竭者；合并自身免疫系統疾病者；存在惡性腫瘤者；伴有精神異常者；入組前接受過相關治療者。

1.3 方法

對照組采用二甲雙胍（北京太洋藥業股份有限公司，國藥準字H20123202，規格：0.5 g/片）治療，初始劑量0.5 g 隨餐服用，2 次/d，之后按照每周增加0.5 g的標準逐步增加劑量，最大劑量為2.0 g/d。 若患者血糖水平控制不佳，則可將最大劑量調整為2.5 g/d，隨三餐分次服用。觀察組在對照組的基礎上加用利格列汀片（成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字H20233760，規格：5 mg/片）治療，口服5 mg/次，1 次/d。兩組均持續治療3 個月。需注意，定期隨訪，告知患者遵醫囑的重要性，同時對患者日常飲食、運動予以指導。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：空腹血糖＜6.1 mmol/L，餐后2 h 血糖＜7.8 mmol/L 為顯效； 空腹血糖6.1～6.9 mmol/L，餐后2 h 血糖7.8～11.1 mmol/L 為有效； 癥狀及體征無變化，甚至加重為無效。 臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。 （2）胰島β 細胞功能指標：治療前、后，選用穩態模型計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和β 細胞功能指數（HOMA-β），HOMA-IR=FCP×空腹血糖/22.5，HOMA-β=20×FCP/（空腹血糖-3.5），FCP 即空腹胰島素。 （3）血糖水平：治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，以速率2 500～3 000 r/min、半徑15 cm 離心10～15 min，分離血漿，空腹血糖、餐后2 h血糖以葡萄糖氧化酶法測定，糖化血紅蛋白以高效液相色譜法測定。（4）不良反應：包括皮膚過敏、嘔吐、腹瀉等。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組胰島β 細胞功能指標比較

治療前，兩組胰島β 細胞功能指標比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HOMA-β、HOMA-IR 水平均較對照組高，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組2 型糖尿病患者胰島β 細胞功能指標比較（）

表2 兩組2 型糖尿病患者胰島β 細胞功能指標比較（）

組別HOMA-β治療前治療后images/BZ_125_1874_643_1897_674.pngHOMA-IR治療前治療后對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值16.34±1.49 16.44±1.65 0.266 0.791 36.21±1.84 48.81±2.51 23.952 0.000 5.12±0.84 5.21±0.95 0.420 0.676 2.26±0.15 3.39±0.22 25.107 0.000

2.3 兩組血糖水平比較

治療前，兩組血糖水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖均較對照組低，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組2 型糖尿病患者血糖水平比較（）

表3 兩組2 型糖尿病患者血糖水平比較（）

組別空腹血糖（mmol/L）治療前治療后images/BZ_125_1074_1443_1097_1474.png餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前治療后images/BZ_125_1663_1441_1686_1472.png糖化血紅蛋白（%）治療前治療后對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值12.61±1.41 12.72±1.55 0.311 0.757 6.72±1.21 5.11±1.06 5.921 0.000 16.75±2.31 16.87±2.32 0.217 0.829 8.03±1.32 7.04±1.01 3.524 0.001 11.51±2.09 11.24±2.19 0.528 0.600 7.16±1.02 6.29±0.91 3.765 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組2 型糖尿病患者不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討 論

2 型糖尿病是內分泌科常見疾病，該病發病機制較為復雜，且早期患者病癥并不典型，隨著疾病進展，血糖水平逐漸升高，患者通常才會出現“三多一少”典型高血糖癥狀。該病病程較長，且臨床致殘、致死率相對較高，不僅增加患者家庭經濟負擔，同時還會威脅患者生命，增加社會負擔。故探究一種有效、安全的治療方案是臨床醫師、專家關注、研究糖尿病的熱點。

二甲雙胍作為治療2 型糖尿病的常見藥物，其經給藥充分進入人體內后可明顯提高外周靶組織攝取葡萄糖的能力，并提升其對葡萄糖的利用能力，促使患者血糖水平保持平穩[6-7]。 同時該藥還可降低游離脂肪酸、改善體質量及胰島素抵抗。但臨床實踐發現，該藥需要聯合其他藥物共同治療，才能發揮其最佳降糖效果[8]。本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后血糖水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后HOMA-β、HOMA-IR均高于對照組（P＜0.05），提示在初診2 型糖尿病中，利用利格列汀與鹽酸二甲雙胍聯合治療能夠更好地改善患者的胰島β 細胞功能指標，降低血糖水平。 分析其原因為，利格列汀主要通過增加活性肽來促進胰島素分泌，即促進胰島β 細胞新生，提高胰島素的分泌功能，能夠有效降低血糖水平，且該藥服用后，對肝腎功能無影響，并且不會使體質量增加，藥物安全性高[9-10]。此外，利格列汀的藥物活性會隨著血糖水平的降低而減弱，從而保障靶器官對葡萄糖的利用及攝取能力進一步提升，確保其血糖水平得到有效控制。 利格列汀與鹽酸二甲雙胍二者通過不同的病理機制發揮協同降糖作用，進一步提高臨床療效。此外，兩組不良反應發生情況相近（P＞0.05），說明加用利格列汀并不會增加不良反應發生風險，藥物安全性高。

綜上所述，對于初診2 型糖尿病患者，利用利格列汀與鹽酸二甲雙胍聯合治療的效果確切，能夠改善其胰島β 細胞功能，降低血糖水平，且安全性高。