枸地氯雷他定聯合鼻竇內窺鏡手術對成年慢性鼻竇炎患者血清炎癥指標、變態反應指標的影響

劉光磊

（鄒平市人民醫院耳鼻喉科，山東濱州 256200）

慢性鼻竇炎是鼻竇的慢性化膿性炎癥，為耳鼻喉科常見病，患者主要癥狀為鼻塞、濃涕、頭痛等，易反復發作，遷延不愈，病程通常在12 周以上，對患者的日常生活產生較大影響[1]。 既往臨床多采用藥物治療慢性鼻竇炎，以消除黏膜炎癥，改善纖毛功能，取得了一定效果。近年來，隨著醫療技術的不斷進步，鼻竇內窺鏡手術得到了更多應用。采用內窺鏡手術治療慢性鼻竇炎具有損傷小、術后恢復快等優勢，能徹底清除病變組織，擴大鼻竇開口，恢復鼻竇生理功能，但可能加劇患者的炎癥反應，故應考慮與其他治療方式聯合使用[2]。枸地氯雷他定是一種長效組胺拮抗劑，可拮抗外周H1受體，抑制炎癥介質的釋放，抗炎作用顯著[3]。將其應用于慢性鼻竇炎內窺鏡手術后，或可進一步提高療效。 基于此，本研究選取2021 年5 月—2023 年5月鄒平市人民醫院收治的116 例慢性鼻竇炎患者為對象，探討枸地氯雷他定聯合鼻竇內窺鏡手術的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄒平市人民醫院收治的116 例慢性鼻竇炎患者為研究對象。 納入標準：（1）符合《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[4]中慢性鼻竇炎的診斷標準；（2）患者及其家屬均對本研究知情并同意；（3）病程＞1 年；（4）年齡＞18 歲。 排除標準：（1）合并重要器官障礙；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并其他鼻腔疾病；（4）對本研究所用藥物過敏；（5）依從性差。 本研究經院醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將所有患者分為對照組及觀察組，每組58 例。 對照組：男29 例，女29 例；病程1～4 年，平均病程（2.01±0.76）年；年齡20～60 歲，平均年齡（40.04±4.88）歲。 觀察組：男30例，女28 例；病程1～5 年，平均病程（1.97±0.83）年；年齡20～60 歲，平均年齡（40.07±4.82）歲。 兩組患者的各項一般資料對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均接受飲食營養、避免接觸過敏原、抗過敏等常規治療。

1.2.1 對照組

行鼻竇內窺鏡手術治療。 給予患者全身麻醉，采用Messerklinger 術式，在鼻內窺鏡下切除鉤突，開放病變鼻竇，解除鼻腔阻塞，在切除病變組織的同時，最大程度保留正常鼻竇黏膜，術后常規沖洗鼻腔，并使用抗生素預防感染。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎上采用枸地氯雷他定片治療。給予患者枸地氯雷他定片（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字H20090138，規格：8.8 mg/片）口服，8.8 mg/次，1 次/d，于術前3 d 開始服用，持續治療1 個月。

1.3 觀察指標

（1）血清炎癥指標。治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 轉速進行離心處理，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測白細胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自武漢吉立德生物科技有限公司。（2）鼻黏液纖毛清除功能。治療前后，測定患者的糖精清除時間、黏液纖毛清除率、鼻黏液纖毛清除速度。具體操作為：在鼻內窺鏡下進行，保持患者鼻腔潔凈，在其鼻甲內側的黏膜表面放入0.5～1 mm 的糖精顆粒，囑患者每2 分鐘吞咽一次，觀察并記錄患者從開始放置至感受到甜味的時間，在鼻咽后壁插入長卷棉簽，檢測糖精位置到咽后壁的距離。 鼻黏液纖毛清除速度=黏膜表面殘留的糖精顆粒量/放置的糖精顆粒量； 黏液纖毛清除速度=放置點到咽后壁的距離/糖精清除時間。 （3）變態反應指標。 治療前后，采用酶聯免疫吸附法檢測患者的嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP）及免疫球蛋白E 蛋白總量（TIgE）水平。（4）預后情況：治療前后，采用鼻腔鼻竇結局測試-20（SNOT-20）對患者進行評估，量表包括失眠、打噴嚏等20 個維度，每個維度得分均為0～3 分，滿分60 分，得分越高表示患者預后越好。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 IL-6水平等計量資料用（）表示，組間比較采用t 檢驗；性別等計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清炎癥指標比較

治療前，兩組的各項血清炎癥指標水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組成年慢性鼻竇炎患者血清炎癥指標比較（）

表1 兩組成年慢性鼻竇炎患者血清炎癥指標比較（）

組別IL-6（pg/mL）治療前治療后images/BZ_149_872_1000_896_1030.pngIL-8（ng/L）治療前治療后images/BZ_149_1350_999_1373_1029.pngTNF-α（ng/mL）治療前治療后images/BZ_149_1802_1001_1825_1032.pnghs-CRP（ng/L）治療前治療后對照組（n=58）觀察組（n=58）t 值P 值12.31±4.79 12.33±4.75 0.023 0.982 8.98±2.44 4.01±1.38 13.503 0.000 332.75±43.96 335.53±44.38 0.339 0.735 259.74±40.82 220.35±39.46 5.284 0.000 3.29±0.78 3.31±0.76 0.140 0.889 2.24±0.66 1.03±0.34 12.412 0.000 6.05±0.62 6.09±0.59 0.356 0.723 4.74±0.56 3.02±0.53 16.989 0.000

2.2 兩組鼻黏液纖毛清除功能比較

治療前，兩組的糖精清除時間、鼻黏液纖毛清除率、鼻黏液纖毛清除速度比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的鼻黏液纖毛清除速度快于對照組，鼻黏液纖毛清除率高于對照組，糖精清除時間短于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組成年慢性鼻竇炎患者鼻黏液纖毛清除功能比較（）

表2 兩組成年慢性鼻竇炎患者鼻黏液纖毛清除功能比較（）

組別糖精清除時間（min）治療前治療后images/BZ_149_1071_1789_1094_1820.png鼻黏液纖毛清除率（%）治療前治療后images/BZ_149_1669_1778_1692_1809.png鼻黏液纖毛清除速度（mm/min）治療前治療后對照組（n=58）觀察組（n=58）t 值P 值36.45±2.58 35.39±2.64 2.187 0.031 27.42±5.13 20.21±4.03 8.405 0.000 48.52±5.65 48.51±5.59 0.010 0.992 68.43±4.99 77.65±5.09 9.851 0.000 3.41±0.55 3.45±0.57 0.385 0.701 6.67±1.22 8.93±1.29 9.694 0.000

2.3 兩組變態反應指標比較

治療前， 兩組的各項變態反應指標水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的ECP、TlgE 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組成年慢性鼻竇炎患者變態反應指標比較（）

表3 兩組成年慢性鼻竇炎患者變態反應指標比較（）

組別ECP（ng/L）治療前治療后images/BZ_149_790_2676_813_2706.pngTIgE（kU/L）治療前治療后對照組（n=58）觀察組（n=58）t 值P 值7.57±1.22 7.62±1.24 0.219 0.827 5.73±0.78 4.10±0.64 12.304 0.000 85.74±9.43 85.78±9.38 0.023 0.982 66.25±7.89 52.31±6.52 10.372 0.000

2.4 兩組預后情況比較

治療前，兩組的SNOT-20 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的SNOT-20 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組成年慢性鼻竇炎患者SNOT-20 評分比較[（），分]

表4 兩組成年慢性鼻竇炎患者SNOT-20 評分比較[（），分]

組別治療前治療后對照組（n=58）觀察組（n=58）t 值P 值46.73±2.44 46.68±2.34 0.113 0.911 23.74±1.18 15.43±0.98 41.259 0.000

3 討 論

慢性鼻竇炎為鼻竇黏膜慢性炎性疾病，患者臨床表現為鼻塞、流涕、頭面部脹痛等，該病的病因復雜，多與感染、變應原刺激、環境污染等有關，此外，抵抗力降低及鼻竇引流障礙也可促使疾病進展， 因此，清除病灶、抗炎、抗感染是治療慢性鼻竇炎的關鍵[5-6]。

臨床治療慢性鼻竇炎的方法較多，但現階段以鼻竇內窺鏡手術治療為主，該術式具有創傷小、安全性高、視野清晰、出血少等特點，能在內窺鏡輔助下徹底清除病變組織，恢復鼻竇通氣及引流，還能避免對正常組織造成損傷，術后恢復時間短，有助于改善患者預后。 但手術治療僅針對患者鼻竇內病灶進行清除，并不能有效控制炎癥反應及變態反應，因此還應考慮與藥物治療聯合開展[7-8]。 ECP 可誘導組胺釋放，使嗜酸粒細胞活化，間接導致變態反應的發生，而呼吸道變態反應是鼻竇炎的重要致病因素，故慢性鼻竇炎患者的ECP 水平會顯著升高；受某些變應原刺激，免疫球蛋白E（IgE）的合成可明顯增加，故慢性鼻竇炎患者的TIgE 水平呈現出異常升高趨勢， 因此，ECP 及TIgE 可作為判斷慢性鼻竇炎治療是否有效的重要指標。 IL-6 是單核細胞分泌的一種炎性因子，可抑制患者的免疫功能；IL-8 具有趨化作用，可促使炎性細胞聚集，參與炎癥反應，使慢性鼻竇炎進展；TNF-α 是一種具有多種促炎生物活性的炎性因子，hs-CRP 則是一種急時相反應蛋白；上述各因子的水平均會在慢性鼻竇炎患者中異常升高。 本研究結果顯示，觀察組治療后的IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對照組，鼻黏液纖毛清除速度快于對照組，鼻黏液纖毛清除率高于對照組，糖精清除時間短于對照組，ECP、TIgE 水平均低于對照組，SNOT-20 評分低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 上述結果表明，采用枸地氯雷他定聯合鼻竇內窺鏡手術治療成年慢性鼻竇炎患者有助于降低其炎癥水平， 改善變態反應，提高鼻竇功能，利于預后。分析原因，枸地氯雷他定的活性為氯雷他定的十倍，能夠較強地拮抗外周H1 受體，發揮抗炎作用。 枸地氯雷他定還可通過抑制超氧化物及嗜酸性粒細胞的黏附和趨化，產生氣道收縮反應，降低ECP、TIgE 水平，從而改善變態反應，緩解患者臨床癥狀。 此外，枸地氯雷他定亦可改善患者鼻道內的引流情況，使呼氣更加順暢，促進黏膜功能的恢復，提高鼻黏膜清除功能，改善臨床癥狀[9-10]。 將其與鼻內窺鏡手術聯合使用，不但能徹底清除患者鼻竇內病灶，還能發揮高效抗炎作用，從根本上減輕患者的臨床癥狀，改善預后。

綜上所述，采用枸地氯雷他定聯合鼻竇內窺鏡手術治療成年慢性鼻竇炎患者， 可顯著改善變態反應，降低炎癥反應，提升其鼻黏液纖毛清除功能，提高預后，值得臨床推廣使用。