噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療老年穩定期慢性阻塞性肺疾病的效果觀察

王雪

（臨河區人民醫院老年醫學科，內蒙古巴彥淖爾 015000）

慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）是一種以進行性、持續性發展的氣流受限為主要特征的疾病。 慢阻肺發病時間較長，發病率較高，治療難度較大，病情的惡化速度較快，易反復發作，且隨著發病次數的增加，機體對疾病的抵抗力會逐漸下降，甚至可能會引起肺心病和呼吸衰竭，增加患者死亡風險[1]。慢阻肺的病理學改變主要為肺實質及氣道慢性炎癥， 大量分泌黏液，導致氣流受限、纖毛的排痰及運動功能失調、肺動脈高壓、肺的氣體交換發生異常等[2]。 目前，臨床治療穩定期慢阻肺以局部吸入藥物為主， 具有刺激小、使用方法方便等優點。噻托溴銨是一種常用的抗膽堿藥物，具有減輕機體的呼吸癥狀、抑制黏液分泌、促進支氣管擴張和提高肺功能等效果。布地奈德福莫特羅具有減輕炎癥反應、協同擴張支氣管及減輕水腫癥狀等效果。 本研究選擇2021 年1 月—2022 年12 月該院收治的78 例老年穩定期慢阻肺患者為對象， 將上述兩種藥物聯用， 分析其對老年穩定期慢阻肺的療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的78 例老年穩定期慢阻肺患者為研究對象。 納入標準：（1） 符合慢阻肺診斷標準[3]；（2）處于穩定期；（3）年齡≥60 歲；（4）近1 個月內未患呼吸道疾病。排除標準：（1）合并其他肺部感染疾病者；（2）合并糖尿病、過敏性鼻炎、真菌導致的慢性咳嗽、高血壓者；（3）患有嚴重精神障礙者；（4）入組前1 個月內存在感染史和創傷史；（5）不能配合治療者。采用抽簽法將研究對象隨機分為對照組和觀察組，各39 例。對照組男22 例，女17 例；年齡60～87 歲，平均年齡（71.25±3.87）歲；病程2～15 年，平均病程（8.26±2.68）年。觀察組男21 例，女18 例；年齡60～87 歲，平均年齡（71.43±4.36）歲；病程2～15 年，平均病程（8.34±2.71）年。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已經院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

入院后兩組均采取常規止咳、平喘治療。

對照組采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（AstraZeneca AB，國藥準字HJ20160447）治療，1 吸/次，1次/d，治療1 個月。

觀察組采用布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨吸入粉霧劑治療。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑用法、用量同對照組。噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業有限公司，國藥準字H20130110）2 撳/次，1 次/d，治療1 個月。

1.3 觀察指標

（1）觀察并記錄兩組癥狀緩解時間，包括咳嗽緩解時間、咳痰緩解時間、喘息緩解時間、肺部陽性體征緩解時間（哮鳴音、痰鳴音、干濕啰音）等。 （2）分別于治療前、治療后，采取肺功能測試系統檢測肺功能，包括肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF）和最大呼氣中期流速（MMEF）。 （3）分別于治療前、治療后，采用ELISA 法檢測兩組炎癥因子水平，包括血清C 反應蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）水平，試劑盒均購自上海擇葉生物公司。 （4）記錄兩組患者聲音頭痛、口干、聲音嘶啞、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據。 計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組癥狀緩解時間對比

觀察組咳嗽緩解時間、咳痰緩解時間、喘息緩解時間、肺部陽性體征緩解時間均短于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組老年穩定期慢性阻塞性肺疾病患者癥狀緩解時間對比[（），d]

表1 兩組老年穩定期慢性阻塞性肺疾病患者癥狀緩解時間對比[（），d]

組別咳嗽緩解時間咳痰緩解時間喘息緩解時間肺部陽性體征緩解時間對照組（n=39）觀察組（n=39）t 值P 值6.13±1.42 4.69±1.33 4.622 0.000 6.34±1.46 4.29±1.27 6.616 0.000 5.68±1.13 3.87±0.92 7.757 0.000 10.34±1.25 7.92±1.34 8.247 0.000

2.2 兩組肺功能對比

治療前，兩組FVC、PEF、MMEF 比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）； 治療后， 兩組FVC、PEF、MMEF 均大于治療前， 且觀察組FVC、PEF 和MMEF均大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組老年穩定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能對比（）

表2 兩組老年穩定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能對比（）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別FVC（mL）治療前治療后images/BZ_153_1090_679_1113_710.pngPEF（mL/s）治療前治療后images/BZ_153_1673_673_1696_704.pngMMEF（mL/s）治療前治療后對照組（n=39）觀察組（n=39）t 值P 值2.49±0.26 2.48±0.25 0.173 0.863 2.75±0.32#2.98±0.34#3.076 0.003 3.52±0.57 3.55±0.49 0.249 0.804 5.14±0.63#6.48±1.13#6.468 0.000 1.13±0.24 1.15±0.27 0.346 0.730 1.95±0.36#3.04±0.42#12.305 0.000

2.3 兩組炎癥因子水平對比

治療前，兩組血清CRP、PCT 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清CRP、PCT水平均低于治療前， 且觀察組血清CRP、PCT 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組老年穩定期慢性阻塞性肺疾病患者炎癥因子水平對比（）

表3 兩組老年穩定期慢性阻塞性肺疾病患者炎癥因子水平對比（）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別CRP（ng/mL）治療前治療后images/BZ_153_794_1566_817_1597.pngPCT（ng/L）治療前治療后對照組（n=39）觀察組（n=39）t 值P 值7.24±1.39 7.28±1.45 0.124 0.901 5.19±1.26#3.34±0.57#8.354 0.000 1.42±0.33 1.45±0.29 0.426 0.671 0.87±0.24#0.46±0.12#9.542 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況對比

觀察組發生聲音嘶啞1 例、皮疹1 例、口干2 例、頭痛2 例，不良反應總發生率為17.95%（6/39）；對照組發生聲音嘶啞2 例、皮疹1 例、口干3 例、頭痛2例，不良反應總發生率為20.51%（8/39）。 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.345，P=0.555）。

3 討 論

慢阻肺的發病機制包括環境因素和遺傳因素，其中的環境因素主要為吸煙、呼吸道感染及化學物質接觸等，遺傳因素主要為患者機體內缺乏α1-抗體蛋白酶[4-5]。 目前尚未發現能根治慢阻肺的方法，臨床治療慢阻肺主要以減輕相關癥狀、有效控制病情、改善生活質量、減緩病情的進一步發展為主要目標[6]。

對于處于穩定期的老年慢阻肺患者，臨床主要采用糖皮質激素和β2受體激動劑治療， 這些藥物雖能減輕咳痰、氣短和咳嗽等相關癥狀，預防慢阻肺的急性發作，但是單獨長期使用易帶來一定的副作用[7-8]。布地奈德福莫特羅中的福莫特羅可以有效激動支氣管平滑肌部位的β2腎上腺素受體， 使細胞中的鈣離子水平明顯降低，從而產生改善氣流受限程度及擴張支氣管擴張的效果；其中的布地奈德屬于糖皮質激素，對患者機體局部具有較好的抗炎效果，能降低過敏介質的釋放，減輕免疫反應及緩解氣道炎癥反應[9-10]。

噻托溴銨可選擇性抑制患者支氣管黏膜部位的M1、M3 受體，降低副交感神經的活性，使平滑肌的張力明顯降低，減少黏液的分泌，從而發揮改善肺通氣功能及擴張支氣管的效果[11]。 本研究結果顯示，觀察組的咳嗽緩解時間、咳痰緩解時間、喘息緩解時間、肺部陽性體征緩解時間均短于對照組（P＜0.05），表明聯用噻托溴銨能緩解患者臨床癥狀， 有助于加快恢復。觀察組的FVC、PEF、MMEF 均大于對照組（P＜0.05），表明聯用噻托溴銨能提高肺功能。 觀察組的血清CRP、PCT 水平均低于對照組（P＜0.05），表明聯用噻托溴銨能減輕炎癥反應。 分析其原因可能為：噻托溴銨可以有效阻斷患者呼吸道平滑肌的M3 受體，且其可以在慢阻肺患者機體中持續24 h 發揮藥效， 有效擴張患者的支氣管和松弛平滑肌，明顯減輕機體的氣流受限情況，改善肺功能[12]。 通過將抗膽堿能藥物與β2受體激動劑聯用，可以產生協同作用，增強療效，改善肺功能。 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯用噻托溴銨不會增加藥物不良反應，具有較好的安全性。

總之，采用噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療老年穩定期慢阻肺療效確切，值得推廣。