清肝降脂湯治療非酒精性脂肪性肝炎54例

王淑玲 夏淑華 易書林 黃 濤

非酒精性脂肪性肝炎是獲得性代謝應激性肝損傷,主要臨床特征為排除酒精和其他明確因素導致的肝細胞內脂肪過量沉積出現肝細胞損傷和炎癥反應[1,2]。非酒精性脂肪性肝炎和肥胖、糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病密切相關,臨床治療中尚沒有特效治療方法,通常通過甘草酸二銨腸溶膠囊等藥物進行降酶、保肝等對癥治療,在一定程度上緩解患者癥狀,但部分患者長期西藥治療會出現消化系統相關不良反應,實際應用中達不到理想效果。中醫學認為非酒精性脂肪性肝炎屬于中醫的“脅痛、濕阻”范疇,病位在肝臟,和脾腎密切相關,病機為脾失健運、肝失疏瀉,濕熱痰瘀互結,治療原則應以健脾疏肝、活血祛瘀、行氣利濕為主[3]。清肝降脂湯包含茯苓、葛根、柴胡等中藥材,可發揮化痰利濕、疏肝活血的作用。本研究旨在分析清肝降脂湯治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效,現將本次研究所得闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月—2022年6月鷹潭市人民醫院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者108例,依據隨機數字表法分組:54例為對照組、54例為觀察組。對照組:男性、女性分別為34例、20例;年齡、病程分別為33～62歲、1～5年,平均年齡、病程分別為(41.26±3.85)歲、(1.93±0.24)年;合并糖尿病、高血壓病、肥胖癥分別為6例、16例、32例。觀察組:男性、女性分別為33例、21例;年齡、病程分別為32～62歲、1～6年,平均年齡、病程分別為(41.28±3.84)歲、(1.94±0.25)年;合并糖尿病、高血壓病、肥胖癥分別為5例、15例、34例。將研究對象年齡、病程、性別、合并疾病類型等基礎資料進行比較,P>0.05,組間差異無統計學意義,基礎資料不會對本研究結果造成影響,后續可比。鷹潭市人民醫院醫學倫理委員會已詳細審核本次研究符合規范,并批準開展。

1.2 診斷標準西醫參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]中非酒精性脂肪性肝炎診斷標準;中醫參照《非酒精性脂肪性肝病中醫診療專家共識意見(2017)》[5]中關于非酒精性脂肪性肝炎的診斷標準。

1.3 納入與排除標準納入標準:①和上述中西醫診斷標準一致者;②無飲酒史者;③近期未接受中醫治療者;④可配合此次研究開展者;⑤患者和家屬對本研究知情同意,已簽署相關文件者等。排除標準:①對本研究藥物不耐受者;②其他原因非脂肪性肝病者;③心臟、腎臟等重要臟器功能不全者等。

1.4 方法

1.4.1 治療方法所有研究對象進行膳食結構調整,養成健康生活方式,督促患者進行適度鍛煉,在此基礎上,對照組予以甘草酸二銨腸溶膠囊(廠家:正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字 H20040628,規格:50 mg)口服治療,150 mg/次,3次/d。以對照組作為基礎,觀察組聯合清肝降脂湯治療。組方:葛根、丹參、草決明、澤瀉、白芍、白術、茯苓各12 g,黃芪30 g,補骨脂15 g,郁金、柴胡、甘草各6 g,浙貝母、生山楂、枳殼各9 g,加水煎煮至400 ml,每日1劑,早晚分2次溫服。2組治療時間均為3個月。

1.4.2 觀察指標①中醫證候評分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中相關內容,統計治療前、治療后2組中醫證候積分。②對2組肝功能進行比較。患者空腹狀態下進行靜脈采血操作,約4 ml,檢測儀器:全動生化分析儀(7600-Series日立診斷產品上海有限公司),檢測時間:治療前、治療后,待測指標:谷氨酰轉肽酶(GGT)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、直接膽紅素(DBiL)、總膽紅素(TBiL)。③對2組血脂水平進行比較。采血操作同②,離心機參數2900 r/min、11 min得到血清,檢測儀器全動生化分析儀,檢測時間:治療前、治療后,待測指標:血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。④血清降鈣素原(PCT)。采血、分離血清方法同③,檢測方法:化學發光法,檢測時間:治療前、治療后,待測指標:血清PCT。⑤不良反應。統計治療期間2組不良反應發生情況:腹瀉、皮疹等。

2 結果

2.1 中醫證候積分與治療前比較,治療后2組胃脘痞滿、脅肋脹滿、食少納差、倦怠乏力、大便溏薄中醫證候積分均降低,組間比較,觀察組更低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫證候積分比較 (分,

2.2 肝功能與治療前比較,治療后2組GGT、ALT、AST、DBiL、TBiL水平均降低(P<0.05);組間比較,觀察組更低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肝功能比較 (例,

2.3 血脂水平與治療前比較,治療后2組LDL-C、TC、TG水平均降低(P<0.05),組間比較,觀察組更低(P<0.05);治療后2組HDL-C水平均升高(P<0.05),組間比較,觀察組更高(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血脂水平比較

2.4 血清PCT水平治療前,觀察組、對照組血清PCT水平分別為(11.24±2.26)μg/L、(11.26±2.25)μg/L;治療后,觀察組、對照組PCT水平分別為(7.43±1.27)μg/L、(4.35±1.12)μg/L。與治療前比,治療后2組血清PCT水平均降低;組間比較,觀察組更低(P<0.05)。

2.5 不良反應治療期間觀察組出現1例腹瀉,不良反應總發生率為1.85%(1/54),對照組出現2例腹瀉、2例皮疹,不良反應總發生率為7.41%(4/54),組間差異無統計學意義(P<0.05)。

3 討論

非酒精性脂肪性肝炎病因尚未完全明確,患者通常存在胰島素抵抗及相關代謝紊亂,其早期臨床表現不明顯,病情進展可表現有乏力水腫、消化道出血、肝衰竭等,危害患者身心健康[7-9]。常規西藥治療雖有一定療效,但部分患者長期使用易出現耐藥性,導致整體療效受到影響。

中醫學認為非酒精性脂肪性肝炎歸屬“積聚、脅痛、痰濁”等,病因多是飲食不節、情志不遂,肝失條達、肝木克脾土、痰濁內阻、熱濕內蘊、血瘀阻滯,痹阻于肝臟脈絡所致[10-12]。肝脾腎虛為本,濕熱、瘀血、痰濁為標,本虛標實,祛瘀化痰、健脾疏肝是其主要治療原則。清肝降脂湯中,葛根、茯苓為君藥,葛根可發揮升舉清陽的功效,茯苓可發揮健脾益胃、利水滲濕的功效,二者合用可健脾疏肝、除濕排濁;臣藥為黃芪、浙貝母、白術、補骨脂、澤瀉,澤瀉可發揮利尿消腫、化濁降脂的功效;補骨脂可發揮補脾益腎的功效;浙貝母可發揮化痰清熱、解毒散結的功效;白術可發揮健脾補氣、滲水祛濕的功效;黃芪可發揮補氣升陽、固表止汗的功效;丹參可發揮通經活血、止痛祛瘀的功效;白芍可發揮調經養血、止痛疏肝的功效;草決明可發揮清肝瀉火的功效;郁金可發揮解郁理氣、利膽退黃的功效;生山楂可發揮化濁降脂、化瘀活血的功效;柴胡可發揮舉陷補陽、解郁疏肝的功效;枳殼可發揮消脹行滯、寬中理氣的功效;甘草補脾益氣調和諸藥,全方共奏活血祛瘀、疏肝理氣、健脾燥濕之功效。將本研究結果進行分析后發現,與對照組治療后中醫證候積分、GGT、ALT、AST、DBiL、TBiL、LDL-C、TC、TG水平相比,觀察組更低,與對照組治療后HDL-C水平相比,觀察組更高,表明清肝降脂湯在非酒精性脂肪性肝炎治療中,有效緩解臨床癥狀,改善患者肝功能及血脂水平,促進疾病好轉。

有研究報道,非酒精性脂肪性肝炎與氧化應激、炎性因子均存在一定關系,氧化應激、炎性細胞浸潤會加重非酒精性脂肪性肝炎病情[13]。現代藥理研究表明,白術中含有的內酯類成分可以調控巨噬細胞的表達分泌,降低PCT等炎性因子的合成及釋放,減輕炎性損傷[14];將本研究結果進行分析發現,與治療后對照組血清PCT水平相比,觀察組更低,表明清肝降脂湯在非酒精性脂肪性肝炎治療中有效降低炎性因子水平,減輕氧化應激反應,促進病情恢復。

綜上,清肝降脂湯在非酒精性脂肪性肝炎治療中,可緩解臨床癥狀,降低炎性因子水平,減輕氧化應激反應,改善肝功能及血脂水平。但本研究存在樣本量較少的不足,后續仍需多中心,擴充樣本量進一步探究。