養陰化毒湯治療氣陰兩虛型骨髓增生異常綜合征臨床觀察

李西雙 楊 澤 張秋君 黃延新

骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic syndromes,MDS)是發生于造血干細胞的異質性髓系克隆性疾患,特點是髓系細胞發育異常、無效造血、難治性血細胞減少和高風險轉化為急性髓系白血病[1]。MDS具有較高發病率,中老年人群發病率較高,其中50歲以上患者占比高達50%～70%,且男性患者多于女性[2]。MDS存在轉化為急性白血病風險,患者預后較差,需及時給予治療。目前,造血干細胞移植是治療該病最有效的手段,但存在配型困難、治療費用昂貴等問題。常規西醫以化療、免疫抑制劑、造血生長因子等對癥治療為主,治療效果不甚理想[3]。中醫認為MDS與患者先天稟賦不足、氣陰虧虛,后天失養勞倦、熱毒瘀滯,氣血生化、循行異常等因素密切相關[4]。養陰化毒湯具有益氣補血、養陰生津、健脾益腎、清熱解毒的功效,聯合常規西醫治療,可發揮協同增效的優勢。本研究旨在探究養陰化毒湯對MDS患者外周血細胞參數、免疫功能和遠期療效的影響,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月—2021年1月于臨清市中醫院治療的MDS患者54例,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,各27例。對照組:男性16例,女性11例;年齡41～77歲,平均(58.12±6.54)歲;病程2～138個月,平均(63.05±17.43)個月;國際預后積分系統(IPSS)危險度分層:中危-1 16例,中危-2 11例。觀察組:男性17例,女性10例;年齡41～78歲,平均(58.59±6.17)歲;病程2～135個月,平均(61.64±16.57)個月;IPSS危險度分層:中危-1 15例,中危-2 12例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準西醫診斷符合《骨髓增生異常綜合征診斷與治療中國專家共識(2014年版)》[5]中MDS診斷標準;中醫診斷參照《規范常見血液病中醫病名建議》[6]中的髓毒勞,辨證分型為氣陰兩虛型,主癥:氣短乏力、面色無華;次癥:五心煩熱、自汗或盜汗、唇甲淡白、口干咽燥、失眠多夢,舌淡嫩苔少、脈細數無力。

1.3 納入與排除標準納入標準:符合以上診斷標準;年齡40～80歲;近1個月內未接受MDS相關治療;IPSS危險度分層為中危-1和中危-2;可耐受相關治療;簽署同意書。排除標準:合并精神性疾病者;合并惡性腫瘤、感染病、免疫系統病、凝血功能障礙者;無法進行相關量表評價者;對藥物過敏者;合并其他可致全血細胞減少的疾病者;依從性差者;伴隨心、腦、肝、腎等功能不全者;妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組給予患者輸血、補鐵、免疫抑制等常規西醫治療,注射用阿糖胞苷(瀚暉制藥有限公司,國藥準字 H20054695,規格:100 mg),每次10 mg/m2,每12 h 1次,皮下注射,連續用藥14 d;重組人粒細胞集落刺激因子注射液(成都蓉生藥業有限責任公司,國藥準字 S20013036,規格:75 μg/支),中性粒細胞不足1000 mm3時,200 μg/m2,皮下注射給藥,每日1次,中性粒細胞數回升至5000 mm3以上時,停止給藥;地西他濱注射液(山東新時代藥業有限公司,國藥準字 H20123294,規格:50 mg),15 mg/m2,1次/d,靜脈滴注,連續用藥5 d;高三尖杉酯堿注射液(山東齊都藥業有限公司,國藥準字 H20030443,規格:1 ml∶1 mg),2 mg/d,加250 ml 5% 葡萄糖注射液靜脈滴注,連續用藥8 d。治療期間給予患者保肝、護胃等基礎對癥治療。觀察組在對照組基礎上給予患者養陰化毒湯治療,方藥組成:黃芪30 g,太子參20 g,枸杞子15 g,墨旱蓮20 g,黃精20 g,生地黃20 g,當歸15 g,麥冬10 g,天冬10 g,白花蛇舌草20 g,半枝蓮15 g,甘草9 g。藥物由臨清市中醫院中藥制劑室統一煎制,每日1劑,煎取200 ml,分早、晚2次服用。2組均以28 d為1個療程,連續治療3個療程。

1.4.2 觀察指標治療前后取患者5 ml空腹肘靜脈血,通過Hemaray 86血細胞分析儀檢測患者血小板計數(PLT)、血紅蛋白(HGB)、中性粒細胞絕對值(NEU)、血小板分布寬度(PDW)水平,儀器購自蘇州牧笛自動化科技有限公司;通過Cytek DxP Athena流式細胞儀檢測患者CD3-CD56+NK細胞、CD19+B細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞表達水平,儀器購自Cytek Biosciences。隨訪2年,記錄患者無進展生存時間(即患者接受治療后,到疾病產生進展時間)及病死率。

1.4.3 療效判定標準參照文獻[7,8]制定療效評定標準。基本緩解:貧血、發熱等癥狀、體征消失,中醫證候評分減少≥95%,HGB≥110 g/L,NEU≥1.5×109/L,PLT≥100×109/L,至少維持6個月;部分緩解:貧血、發熱等癥狀、體征消失,中醫證候評分減少≥70%但<95%,HGB較治療前升高>20 g/L,NEU較治療前至少升高100%或增高≥0.5×109/L,PLT較治療前升高30×109/L或以上,至少維持3個月;改善:貧血、發熱等癥狀、體征明顯改善,中醫證候評分減少≥30%但<70%,HGB較治療前升高10～20 g/L,NEU較治療前至少升高100%但增高<0.5×109/L,PLT較治療前升高10×109/L但<30×109/L,至少維持3個月;無效:未達到上述標準。總有效率=(基本緩解+部分緩解+改善)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組總有效率較對照組更高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 PLT HGB NEU PDW含量治療后,2組PLT、HGB、NEU含量較治療前升高,PDW含量較治療前降低(P<0.05);且觀察組PLT、HGB、NEU含量高于對照組,PDW含量低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者PLT HGB NEU PDW含量比較 (例,

2.3 CD3-CD56+NK細胞 CD19+B細胞 CD4+T細胞 CD8+T細胞比例治療后,2組CD3-CD56+NK 細胞、CD19+B細胞、CD4+T 細胞比例較治療前升高,CD8+T細胞比例較治療前降低(P<0.05),且觀察組CD3-CD56+NK 細胞、CD19+B細胞、CD4+T 細胞比例高于對照組,CD8+T細胞比例低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者CD3-CD56+NK 細胞 CD19+ B細胞 CD4+T 細胞 CD8+T細胞比例比較

2.4 無進展生存時間和病死率觀察組無進展生存時間較對照組更長(P<0.05);2組2年病死率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者無進展生存時間和病死率比較 (例,

3 討論

MDS是臨床常見血液系統疾病,患者伴隨記憶力下降、乏力、多夢、疲倦、耳鳴及注意力不集中等癥狀。MDS的發生與細胞分化、凋亡異常、造血細胞基因異常表達、高甲基化、細胞免疫功能異常等多種病理過程有關[9,10]。其歸屬于中醫“血虛、髓毒勞、虛勞”等范疇,多因患者先天稟賦不足、氣陰虧虛,后天失養勞倦所致;腎為先天之本,主骨、生髓,腎陰虛,可引發熱毒,灼傷腎精,致使腎精虧虛,精血同源,精虧則血虛;脾為后天之本,主統血,是后天生化之源,過度勞倦、飲食失調可導致脾胃虛損,氣血生化乏源,脾氣虛則無力攝血,氣血瘀滯,髓海瘀阻,誘發疾病[11,12]。養陰化毒湯中,生地黃養陰生津、清熱涼血,黃芪補氣、益衛固表,為君藥;白花蛇舌草清熱解毒,黃精補氣養陰、健脾益腎,為臣藥;太子參補氣生津、健脾養胃,當歸補血養血,枸杞子滋陰補血、益腎,墨旱蓮補腎養血,麥冬養陰生津、清心,天冬養陰清熱、滋腎,半枝蓮清熱解毒、化瘀,為佐藥;甘草益氣復脈、調和諸藥,為使藥。諸藥合用,共達益氣補血、養陰生津、健脾益腎、清熱解毒之功。研究表示,黃精中的化學成分黃精多糖可通過增強淋巴細胞及巨噬細胞的免疫活性發揮免疫調節作用[13]。當歸中多糖類活性成分具有較強的免疫調節能力,還可促進造血祖細胞和造血干細胞增殖分化,提升外周全血細胞數量、造血生長因子水平,改善造血微環境,促進機體造血[14]。

PDW、PLT、HGB、NEU均為外周血細胞參數,PDW在MDS患者中偏高,PLT、HGB、NEU在MDS患者中低表達[15]。本研究中,治療后觀察組PLT、HGB、NEU含量高于對照組,PDW含量低于對照組,說明養陰化毒湯可改善MDS患者外周血細胞參數。細胞免疫功能紊亂和體液免疫異常在 MDS發生發展中起重要作用,MDS患者骨髓和外周血CD3-CD56+NK細胞、CD19+B細胞、CD4+T細胞呈低表達,抑制性T細胞CD8+T細胞呈高表達,導致骨髓病態造血及全血細胞減少[16]。本研究中,治療后觀察組CD3-CD56+NK細胞、CD19+B細胞、CD4+T細胞比例高于對照組,CD8+T細胞比例低于對照組,說明養陰化毒湯可調節MDS患者免疫功能,增強骨髓造血功能。本研究中,觀察組總有效率較對照組更高,無進展生存時間較對照組更長,說明養陰化毒湯可提升MDS患者臨床療效,延長無進展生存時間。

綜上所述,養陰化毒湯治療MDS的臨床療效顯著,可改善患者外周血細胞參數,調節機體免疫功能,延長無進展生存時間。