艾灸神闕及子宮穴對薄型子宮內膜不孕癥患者的影響*

王小婷 吳堪助

子宮內膜過薄目前是不孕癥治療的重點、難點之一,是困擾患者及臨床醫師的重要難題。目前大多數研究認為薄型子宮內膜即排卵日子宮內膜厚度<7 mm[1]。子宮內膜厚度是評估子宮內膜容受性的重要內容之一,研究表明,子宮內膜過薄增加流產發生率,反之,有利于提高胚胎著床率、妊娠率[2]。目前對于提高子宮內膜厚度尚未有療效確切的治療方法,大劑量雌激素治療有引起消化道反應、子宮內膜病變、血栓形成等不良作用,且有研究發現,卵泡期應用大劑量雌激素對卵子質量有一定的影響[3]。另有學者研究發現,只予雌激素治療并不能改善子宮內膜血液循環,對提高臨床妊娠率沒有益處[4]。盆腔、宮腔理療等存在費用高、效果欠佳等弊端,且給患者的身心、經濟等方面帶來巨大的壓力。目前中西醫結合治療取得顯著的成效,中醫藥治療因其可隨癥加減,且可兼顧西藥產生的不良作用,有利于提高療效。艾灸是中醫學防病治病的獨特方法之一,是中醫學的重要組成部分,因操作簡便,價格經濟實惠,目前廣泛應用于生殖系統疾病中。本研究采用艾灸神闕及子宮穴聯合補腎助孕方口服及芬嗎通陰道填塞治療,觀察其對薄型子宮內膜不孕患者的臨床影響,為薄型子宮內膜不孕患者探索經濟有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年6月—2022年6月在泉州市中醫院不孕不育科治療的薄型子宮內膜患者60例,按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各30例。2組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標準(1)符合不孕癥診斷標準[5]。(2)符合薄型子宮內膜診斷標準[1]。(3)符合中醫不孕癥腎虛血瘀癥的中醫辨證標準[6,7]:主癥:①婚久不孕;②月經量少。次癥:①經質稀薄,色暗有塊;②腰膝酸軟;③性欲減退;④畏寒肢冷;⑤頭暈耳鳴;⑥五心煩熱。舌脈:舌暗,苔少,尺脈沉細。其中主癥必備,次癥具備≥2項,結合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準(1)至少連續2個月經周期排卵日行B超監測提示子宮內膜厚度<7 mm;(2)年齡不超過20～40歲;(3)月經第2～4天查性激素六項未見異常;(4)造影檢查提示至少一側輸卵管通暢;(5)近3個月內未服用激素類的藥物。

1.4 排除標準(1)存在器質性病變(如生殖器官畸形、子宮內膜異位癥、子宮腺肌癥、子宮肌瘤等)所致不孕者;(2)有生殖內分泌功能異常疾病(如卵巢早衰、多囊卵巢綜合征、甲狀腺疾病等)者;(3)因男方因素導致不孕者;(4)有免疫異常、高凝傾向、血栓病史、可疑腫瘤者;(5)有心、肝、腎等重要臟器器質性病變或精神認知障礙者;(6)對試驗藥物過敏者;(7)正在參與其他臨床試驗者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組從月經第5天開始給予口服中藥補腎助孕湯,藥物組成:炙淫羊藿、熟地黃、枸杞子、覆盆子、山藥、黃精各15 g,巴戟天、山萸肉、酒白芍、丹參、阿膠烊化各10 g,當歸8 g。有濕熱者加黃芩10 g;腹瀉者加葛根10 g(中藥來源于泉州市中醫院中藥房)。每天1劑,早晚各1次,服用至排卵前1 d。芬嗎通(荷蘭Abbott Biologic-als B.V.公司,規格:1 mg/10 mg,批準文號:H20150345)白片1片/次,睡前塞入陰道深處,每天1次,使用至排卵前1 d。

1.5.2 觀察組在對照組治療的基礎上,從月經第5天開始,每天用艾條(煙臺愛心藥業有限公司,規格:30 g)灸神闕及雙側子宮穴,艾條距離皮膚約一個拳頭距離,具體根據患者對溫度的感受進行調整,每個穴位15～20 min,灸至局部皮膚微紅,有溫熱感,灸至排卵前1 d。

2組患者均于月經第10天始行經陰道B超監測,2 d監測1次,卵泡直徑達18 mm或以上,LH試紙提示強陽停藥,并予肌肉注射HCG 10000IU(馬鞍山豐原制藥有限公司)進行促排并指導同房。在確認卵泡排出后,囑口服芬嗎通灰片1片/次,每天1次,共服用14 d。2組患者共治療3個月經周期。若患者治療期間妊娠,則停止治療,進一步隨訪妊娠情況。若治療后未妊娠者,繼續隨訪3個月。

1.6 觀察指標(1)子宮內膜厚度及類型:當卵泡直徑≥18 mm時,由同一專職超聲醫師用超聲儀(Mindray DC-65)行經陰道B超檢查,測量子宮內膜厚度并記錄子宮內膜分型。子宮內膜分型:A型即典型三線征,外層和宮腔線為清晰的強回聲線,其間為低回聲區;C型未見三線征,為均質強回聲區;B型則介于A型和C型之間,三線征模糊,為均一的中等強度回聲區。記錄2組患者治療前后的子宮內膜厚度及A型子宮內膜例數。(2)療效判定標準:參照《中醫病證診斷療效標準》[8]中的相關標準。治愈:患者臨床癥狀消失,子宮內膜厚度大于7 mm,若成功獲得臨床妊娠(即B超可見胎心及心管搏動)亦判定為治愈;好轉:患者臨床癥狀減輕,子宮內膜厚度較治療前增厚;無效:患者臨床癥狀及子宮內膜厚度均未見改善。總有效率=(治愈+好轉)例數÷總例數×100%。(3)妊娠情況:統計2組患者的妊娠例數,計算妊娠率。

2 結果

2.1 2組患者子宮內膜厚度及內膜形態比較治療前,2組子宮內膜厚度及A型內膜例數比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組子宮內膜厚度比較,差異有統計學意義(P<0.05),且2組子宮內膜厚度均較治療前增厚(P<0.05)。治療后,2組A型內膜例數均較治療前有所增多,但差異無統計學意義(P>0.05);觀察組A型內膜例數較對照組略增,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者子宮內膜厚度及內膜形態比較 (例,

2.2 2組患者臨床療效比較治療后,觀察組總有效率高于對照組。但2組臨床療效比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.3 2組患者治療后妊娠情況比較治療后,觀察組HCG陽性例數6例(20.00%),其中流產1例,成功妊娠5例;對照組HCG陽性例數4例(13.33%),其中生化妊娠1例,成功妊娠3例。2組妊娠情況比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

近年來國內生育率出現明顯的下降趨勢,除了采取相關優惠政策促進生育,解決不孕癥的重點難點亦是重中之重。子宮內膜為胚胎提供著床場所和營養,因此,過薄的子宮內膜容易引起不孕或流產[9]。據相關研究,不孕癥患者中薄型子宮內膜發生率占2%～3%[10],是目前不孕癥治療的難題之一。

薄型子宮內膜發生原因主要為雌激素水平低下,排卵功能障礙,反復的宮腔操作導致內膜功能層損傷,宮腔粘連,子宮內膜炎癥、結核等。治療上,西醫采用補充大劑量雌激素治療,但雌激素口服因經肝臟代謝,利用率較低,且有引起消化道反應的不良作用。芬嗎通的雌激素為17β-雌二醇,是天然雌激素,可直接結合于子宮內膜上的受體,促進內膜腺體增殖,從而使內膜增厚。芬嗎通經陰道給藥,沒有肝臟代謝的消耗,具有較高的生物利用率,是目前臨床上受歡迎的治療方法[11]。《黃帝內經》云:“女子七歲,腎氣盛,齒更發長;二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子”,提示女子以腎為先天,腎-天癸-沖任-胞宮軸是女子生育功能的基礎。中醫學認為薄型子宮內膜不孕癥的主要病因是先天不足,或是后天過度勞損,耗傷腎氣,以致腎精虧虛,沖任失養,或是人工流產術等宮腔操作,損傷胞宮、沖任,導致氣血運行不暢,瘀血阻滯,使子宮內膜失于濡養,從而無法受孕[12],證型上以腎虛血瘀證多見,治療上以補腎活血為主。本研究采用的補腎助孕方是泉州市中醫院不孕不育科張嘉男主任醫師臨床實踐多年的經驗方,方中炙淫羊藿、巴戟天溫腎益精;熟地黃、黃精滋陰填精;枸杞子、覆盆子滋肝補腎;山藥、山萸肉補腎健脾、養肝澀精;酒白芍養血斂陰,柔肝止痛;丹參、當歸養血活血;阿膠滋陰補血、養血調經。全方具有補腎填精、活血養胞的作用,在不孕癥治療中取得一定成效。本研究中,對照組應用補腎助孕方口服聯合芬嗎通白片陰道填塞治療,觀察組在對照組治療基礎上加用艾灸神闕及雙側子宮穴。治療后,2組的子宮內膜厚度均較治療前增厚,且差異具有統計學意義,提示補腎助孕方聯合芬嗎通治療可一定程度提高子宮內膜厚度。

艾灸因操作簡單、價格經濟實惠、療效顯著,廣泛應用于保健及疾病治療中。《靈樞·官能》云:“針所不為,灸之所宜”。艾葉為純陽之物,味苦辛,性生溫熟熱,能通十二經脈,有補腎溫陽、調理氣血的作用。傳統的艾灸治療可以透達經絡、溫煦氣血,有溫通經絡的作用。本研究中觀察組在對照組治療基礎上加用艾灸神闕及雙側子宮穴,治療后觀察組子宮內膜增厚程度大于對照組,差異具有統計學意義,且A型內膜比例、臨床療效及HCG陽性率均高于對照組,提示艾灸可促進內膜生長增厚,一定程度改善宮腔環境,提高胚胎著床率。這可能與艾草燃燒時產生具有滲透能力的紅外線,紅外線到達深層組織,改善子宮內膜血液循環及子宮壁環境等有關[13,14]。臍部是神闕所在位置,中醫學認為元氣聚積于臍部,而此處皮膚組織層較薄,艾灸產生的紅外線易于滲透,且通過艾灸神闕,可激發元氣,為五臟六腑的功能提供動力。有研究發現,下丘腦-垂體-卵巢軸的異常是腎虛證的重要發病機制[15]。下丘腦-垂體-卵巢軸與中醫學腎-天癸-沖任-胞宮軸對應,因此艾灸神闕可能通過調節患者性激素水平,改善其腎虛體質,起到益腎暖宮、調理沖任、調經助孕的作用,從而促進內膜生長增厚,提高了臨床療效和妊娠率。子宮穴[16]位于神闕下4寸,旁開3寸位置,屬經外奇穴,文獻記載子宮穴可用于“婦人子宮久冷,不受胎孕”“婦人氣血不足,子宮虛冷,不能成孕”,可見子宮穴具有溫陽益胞、調經助孕的功效。因此艾灸子宮穴可通過溫腎調經,改善患者的臨床癥狀,提高妊娠率。

綜上所述,在中藥補腎助孕方及芬嗎通治療基礎上聯合艾灸神闕及雙側子宮穴可使子宮內膜增厚,但其改善子宮內膜類型及臨床療效、臨床妊娠率情況不夠顯著,可能與樣本量較小有關,有待后期納入更多的樣本進一步研究。