血清FT3/FT4 IGFBP7與NT-proBNP預測AHF患者不良預后的價值

雷榮浩, 肖寶珠, 潘 婉, 雷 杰

(湖北省武漢市第一醫院, 湖北 武漢 430000)

急性心力衰竭(acute heart failure,AHF)是指患者急性發作或加重的心臟功能異常所致的心肌收縮力降低、心臟負荷加重的臨床綜合征,主要表現為急性肺淤血、肺水腫及心源性休克等癥狀,發生率和死亡率均較高,可嚴重威脅患者生命安全,故篩查不良預后的高危人群,加強該類人群的管理至關重要[1]。心血管系統是甲狀腺激素作用的重要靶器官,游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)及游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)是體內主要的甲狀腺激素,其血清水平的改變可影響心血管疾病患者的臨床癥狀及預后。胰島素樣生長因子結合蛋白7(Human Insulin Like Growth Factor Binding Protein 7,IGFBP7)是一種可促進機體心肌細胞衰老的分泌性糖蛋白,其在多種組織中均有表達[2]。N-端腦利鈉鈦(N-terminal brain natriuretic peptide precursor,NT-ProBNP)是心室分泌的B型利鈉肽經蛋白酶裂解生成,其表達水平與心力衰竭程度密切相關[3]。但目前關于血清FT3/FT4、IGFBP7與NT-proBNP與AHF患者不良預后的關系尚不明確,本研究通過對武漢市第一醫院125例AHF患者血清FT3/FT4、IGFBP7與NT-proBNP的分析,探討其預測AHF不良預后的價值。

1 資料與方法

1.1對象：選取2020年2月至2022年2月在我院接受診治的AHF患者125例,對患者進行6個月隨訪調查,根據隨訪期內患者是否發生死亡、再發心力衰竭不良情況將患者分組：預后良好組(n=44)和預后不良組(n=81),本研究患者及家屬均知情同意。納入標準如下：①根據《急性心力衰竭診治指南》[4],經臨床診斷納入研究的患者均被確診為AHF,患者臨床表現為呼吸困難,并伴有水腫或乏力等典型的心力衰竭臨床病理特征;體格檢查及臨床表現提示可能存在心力衰竭;影像學檢查結果表現為左室功能受損、室壁運動異常;②均為首次發生急性心力衰竭;③無既往心臟疾病病史;④臨床資料保存完整;⑤完成全部隨訪調查。排除標準：①患者存在甲狀腺功能障礙性疾病;②患者存在嚴重的心血管疾病、腦血管疾病、腎臟及肝臟功能嚴重受損功能障礙;③合并惡性腫瘤;④患者存在神經系統疾病、精神疾病,無法正常溝通交流;⑤因個人或其他原因不能完成本研究所有檢查項目,不能完成全程隨訪及于研究中途退出者;⑥肺部感染、肺栓塞及腎臟疾病等干擾診斷結果的疾病患者。

1.2方法：采用問卷調查法收集研究對象包括性別、體重、年齡、既往史、服用藥物等一般資料;入院時抽取研究對象空腹外周肘靜脈血5mL,采用TG16W臺式離機以3500 r/min速率離心15min,保留血清待檢,應用雅培i2000檢測儀通過化學發光法檢測研究對象血清FT3、FT4水平,并計算其比值,試劑盒購自上海透景生命科技股份有限公司;采用雙抗體夾心免疫熒光法檢測研究對象血清NT-proBNP水平,試劑盒購自上海透景生命科技股份有限公司;采用酶聯免疫吸附法檢測研究對象血清IGFBP7水平,試劑盒購自北京百普賽斯生物科技股份有限公司。

2 結 果

2.1兩組入院時的FT3/FT4、IGFBP7與NT-proBNP水平比較：入院時,預后不良組患者的FT3/FT4值低于預后良好組,IGFBP7與NT-proBNP水平高于預后良好組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組入院時的FT3/FT4 IGFBP7與NT-proBNP水平比較

2.2兩組患者的一般資料及臨床特征比較：結果見表2,兩組間年齡、服藥史差異有統計學意義(P<0.05),在BMI、性別、NYHA分級、心功能分級、LVEDD、舒張壓、收縮壓、糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙史差異無統計學意義(P<0.05)。

表2 影響AHF患者預后不良的單因素分析

2.3患者預后不良影響因素的多因素logistic回歸分析：以患者預后情況為因變量(預后良好=0,預后不良=1),對上述結果中組間存在差異的指標作為自變量采用多因素logistic回歸分析進行,結果顯示FT3/FT4低水平、IGFBP7和NT-proBNP高水平是影響患者出現預后不良的因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響患者預后不良的多因素分析

2.4FT3/FT4、IGFBP7與NT-proBNP水平對患者預后不良的預測價值：采用ROC曲線探究FT3/FT4、IGFBP7與NT-proBNP水平對患者預后不良的預測價值,其AUC值分別為0.899、0.913、0.878(P<0.05),最佳截斷值分別為69.88、336.93、0.235。見表4、圖1。

圖1 FT3/FT4、IGFBP7與NT-proBNP水平對患者預后不良的預測價值曲線

表4 FT3/FT4 IGFBP7與NT-proBNP水平對患者預后不良的預測價值

3 討 論

心力衰竭是臨床常見心臟病的終末階段,AHF是指心力衰竭患者癥狀和體征的快速惡化或發作,多見于老年人,早期其臨床表現無明顯特征,且目前其尚無特異性指標,病情診斷困難,易誤診漏診,故尋找診斷和預測AHF預后的生物學指標至關重要[5]。本研究主要探討血清FT3/FT4、IGFBP7與NT-proBNP預測AHF患者不良預后的價值,以期為臨床預測AHF患者不良預后提供循證依據。

本研究結果顯示AHF患者預后不良組的FT3/FT4值低于預后良好組,IGFBP7與NT-proBNP水平高于預后良好組,且三者是AHF患者預后不良的獨立危險因素,提示血清FT3/FT4值、IGFBP7及NT-proBNP水平具有反映AHF患者病情的潛能。有研究表明血清FT3水平降低可致心衰患者發病率和死亡率升高,故其是心血管疾病死亡的預測因子,且血清FT4水平的波動也與心衰等心血管疾病有一定相關性[6]。心肌細胞中存在特定的T3受體,血清FT3降低時,其與心肌T3受體結合減少,故心肌收縮力降低,心律失常的發生率增加,進而導致AHF患者預后不良[7]。FT3/FT4比值可反映機體血清中脫碘酶的活性,表示血清T4向T3的轉化,其比值下降表明外周T4向T3的轉化減少,比值越低則代表AHF患者心功能越差,基礎狀態越差,故AHF患者發生預后不良的風險增加[8]。細胞周期的永久性停滯是其衰老的特征,其可導致機體細胞功能喪失,組織更新減少,進而影響機體器官的部分功能。IGFBP7是誘導機體細胞停滯于G1期的多肽類激素,其可加速患者心肌細胞衰老,AHF預后不良患者其心肌老化及損傷嚴重,故其血清IGFBP 7水平增高[9]。AHF的病理學機制是心室重塑,是一系列復雜的細胞和分子機制致心肌表型和結構功能發生變化,并且神經體液內分泌系統發生異常,導致NT-proBNP 分泌增加,預后不良患者心室結構和功能改變明顯,故其血清NT-proBNP水平高于預后良好組。

多種因素均可影響AHF患者預后,本研究結果顯示年齡、服用β受體阻滯劑、利尿劑等因素對AHF患者的預后存在影響,說明年齡、服用β受體阻滯劑、利尿劑等因素與AHF患者預后密切相關。患者年齡增加,其伴隨的基礎性心臟病及腎臟功能損傷也會隨之加劇,故年齡越大,AHF患者預后較差。利尿劑可通過減輕AHF患者體內液體潴留,從而緩解其呼吸困難、外周水腫的充血癥狀,進而減輕AHF患者臨床癥狀,延緩病情的進展[10]。β受體阻滯劑可通過阻滯體內腎上腺素能交感神經過度興奮,減輕心衰患者心室壁張力,改善患者心肌順應性,降低其耗氧量,進而改善AHF患者預后,降低AHF患者住院率及死亡率,故年齡、服用β受體阻滯劑、利尿劑等因素可影響AHF患者預后。

尋找新的標志物預測AHF預后是目前臨床研究的重點,本研究采用ROC曲線探究FT3/FT4、IGFBP7與NT-proBNP水平對患者預后不良的預測價值,結果顯示其AUC值分別為0.899、0.913、0.878,提示FT3/FT4、IGFBP7和NT-proBNP可作為AHF患者預后不良的預測因子。

本研究通過觀察患者入院時血清FT3/FT4、IGFBP7、NT-proBNP水平及相關影響因素等多項指標,歸納出血清FT3/FT4、IGFBP7及NT-proBNP對AHF患者不良預后具有一定預測價值的研究結果,為臨床預測AHF患者的不良預后發生提供依據。但心力衰竭患者常可合并各種心律失常,胺碘酮等藥物的應用可影響患者甲狀腺功能,而本研究未對胺碘酮等藥物的使用情況展開分析,有待進一步研究。

綜上所述,血清FT3/FT4、IGFBP7及NT-proBNP對AHF患者不良預后具有一定預測價值,故其可作為預測AHF患者不良預后發生的指標,值得臨床推廣使用。