支氣管擴張合并NTM病患者外周血免疫指標譜水平分析

梅益枝, 姚 超, 張畢玲

(安徽省胸科醫院結核六科, 安徽 合肥 230022)

支氣管擴張癥(Bronchiectasis,BCS)是一種臨床上較為常見的呼吸系統疾病,其特點是氣道持續擴張并伴有支氣管壁的纖維化和破壞[1]。該疾病通常伴隨氣道上皮纖毛運動功能障礙、黏液聚集等病理改變,使得氣道內容易滯留病原菌[2]。其中非結核分枝桿菌(Non-Tuberculous Mycobacteria,NTM)感染是BCS患者最常見的并發癥之一,尤其在塵肺病、肺結核病等結構性肺病患者中更為普遍[3]。NTM是一類細菌,與結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)復合群及麻風分枝桿菌并列為分枝桿菌的三大類別。NTM可通過皮膚、胃腸道及呼吸道等途徑侵入人體,而氣道擴張后的BCS患者因其氣道結構的改變,更易受到NTM的侵襲,進而引發氣道炎癥和結構破壞[4]。因此,BCS合并NTM感染成為臨床醫生面臨的重要問題之一。然而,目前關于支氣管擴張合并NTM感染的免疫學機制尚不完全清楚,外周血免疫指標譜水平的改變及其與疾病嚴重性之間的聯系也尚未充分探討。因此,本研究旨在分析支氣管擴張合并NTM病患者的外周血免疫指標譜水平,以期深入了解這一特殊人群的免疫狀態,為臨床診斷和治療提供更有針對性的依據。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2021年5月至2023年5月我院收治的96例經高分辨率計算機斷層掃描(HRCT)診斷為支氣管擴張患者,根據患者是否合并NTM感染分為感染組(33例)和未感染組(63例)。兩組性別、吸煙史、冠心病等一般資料進行比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：①患者年齡>18歲;②患者符合《成人支氣管擴張癥診治專家共識》[5]支氣管擴張診斷標準,經胸部高分辨CT檢查及臨床癥狀確診;③感染組患者符合《非結核分枝桿菌病診斷與治療專家共識》[6]NTM病診斷標準,臨床表現為：持續的咳嗽、痰產量增加、體重下降、發熱、夜汗等。經誘導痰NTM培養液、影像學檢查、支氣管肺泡灌洗液培養確診;④患者無血液疾病;⑤患者臨床資料完整。排除標準：①自身免疫疾病者、近期服用過免疫抑制劑患者;②合并惡性腫瘤者、嚴重精神疾病患者;③妊娠期及哺乳期婦女、急性腦血管疾病患者;④伴有消化系統感染、泌尿系統感染等其他急性感染患者。

1.2方法：在入院次日晨,抽取患者靜脈血液4.0mL,將血液緩慢注入標記的離心管中進行離心,離心機速度為3000 r/min,離心時間為10min,離心完成后收集血清標本,使用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、胱抑素C(cystatin ,CysC)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy),試劑盒選自R&D Systems公司。使用賽默飛世爾科技公司生產的At- tuneNxT流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)水平。使用Abbott Architect系列的Abbott Architect i2000SR全自動生化分析檢測免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平。

2 結 果

2.1兩組外周血免疫球蛋白與T淋巴細胞亞群比較：兩組外周血免疫球蛋白水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),感染組CD3+、CD4+低于未感染組(P<0.05),感染組CD8+高于未感染組(P<0.05) ,見表2。

表2 兩組外周血免疫球蛋白與T淋巴細胞亞群比較

2.2兩組外周血 hs-CRP、CysC、Hcy水平比較：兩組外周血Hcy比較,差異無統計學意義(P>0.05),感染組外周血hs-CRP、CysC高于未感染組(P<0.05),見表3。

表3 兩組外周血hs-CRP CysC Hcy水平比較

2.3支氣管擴張合并NTM病不同受累肺葉數目組患者外周血免疫球蛋白與T淋巴細胞亞群比較：三組外周血IgA、IgM、IgG、CD8+比較,差異無統計學意義(P>0.05),三組CD3+、CD4+比較,1～2肺葉組>3～4肺葉組>5～6肺葉組(P<0.05),見表4。

表4 支氣管擴張合并NTM病不同受累肺葉數目組患者外周血免疫球蛋白與T淋巴細胞亞群比較

2.4支氣管擴張合并NTM病不同受累肺葉數目組患者外周血hs-CRP、CysC、Hcy水平比較：：三組外周血hs-CRP、CysC及Hcy對比,差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 支氣管擴張合并NTM病不同受累肺葉數目組患者外周血hs-CRP CysC Hcy水平比較

3 討 論

BCS的主要特征是支氣管的持續擴張,不僅會導致患者氣道通暢性下降,還會造成氣流動力學異常,影響肺部的正常功能[7]。同時,由于持續擴張,支氣管的壁會逐漸變薄,甚至可能出現破裂,導致氣胸等嚴重并發癥,而正是由于支氣管的結構性改變,為細菌和病毒提供了入侵的機會,導致氣道感染的發生率增加。其中,NTM感染最為常見,其在肺部定植后,通過一些列生產繁殖后引起肺部感染,進而損傷氣道的結構,導致支氣管管壁進一步薄弱和破損,最終使得肺功能下降,嚴重影響BCS患者的生活質量和臨床預后[8]。此外,氣道持續性的擴張和破壞以及氣道內細菌的長期滯留所引發的炎癥,會導致免疫系統的激活和調節異常,進而引起免疫指標譜的改變[9-10]。因此,免疫指標的變化可反映其炎癥程度、免疫功能狀態以及治療效果等方面的信息,對其水平進行檢測,有助于深入了解BCS合并NTM感染的免疫學特征,為臨床診治提供更為準確的參考依據。

感染和氣道炎癥是BCS發展的常見原因,二者之間形成惡性循環,導致病情進一步惡化。細胞免疫是機體對抗感染等病理狀態的主要防御機制之一。本研究結果中提示,感染組CD3+、CD4+低于未感染組(P<0.05),感染組CD8+高于未感染組(P<0.05),同時感染組外周血hs-CRP、CysC、高于未感染組(P<0.05),這說明NTM感染可對患者的免疫系統和炎癥狀態產生一定影響。分析原因為,CD3+是T細胞受體復合體的一部分,出現在所有成熟T細胞的表面,T細胞受體與抗原結合時,CD3+復合體發出信號,激活T細胞。而T細胞是免疫系統的中心細胞,對許多感染具有保護作用,NTM感染會引起T細胞的大量活化和擴增,但隨后會出現所謂的“耗竭”現象,導致T細胞數量和功能下降,進而CD3+水平隨之下降。CD4+T淋巴細胞在免疫應答中發揮著重要的主導作用,CD4+T淋巴細胞的活化和分泌的干擾素(IFN-γ)是對抗NTM的主要力量,當NTM進入人體后,CD4+可識別抗原,并通過分泌細胞因子來協調其他免疫細胞,對NTM進行捕獲、吞噬和殺滅,但慢性感染和持續免疫激活可導致CD4+T細胞的功能耗竭,且HIV也可直接感染并消滅CD4+T細胞,最終導致其數量下降[11]。而CD8+T淋巴細胞是免疫系統中的另一類重要的T淋巴細胞,其主要功能是識別并消滅感染的細胞,其數量增多則是為了應對感染狀態,以增強對病原菌的抵抗能力,但若感染持續存在,CD8+也可能逐漸陷入所謂的“耗竭”狀態,表現出一些抑制性受體,并且效能減弱[12-13]。CysC是一種由細胞產生的蛋白質,在正常情況下主要由腎臟清除,并被認為是腎臟功能的敏感指標,而在炎癥反應中,炎性細胞釋放多種炎性因子,如細胞因子和趨化因子,這些炎性因子可影響腎小球濾過率,導致CysC的血液水平升高。另外,hs-CRP是一種C-反應蛋白的敏感性指標,是炎癥的標志物之一。當機體面臨感染或其他炎癥刺激時,肝臟會合成C-反應蛋白,并釋放到血液中,且hs-CRP的濃度通常在炎癥反應后的6～8h內開始上升,并且可以持續較長時間。因此,hs-CRP常被用作評估炎癥狀態和感染程度的指標。

本研究進一步將感染組依據支氣管擴張受累肺葉數分為3組進行對比分析,結果顯示,三組CD3+、CD4+比較,1～2肺葉組>3～4肺葉組>5～6肺葉組(P<0.05)。這說明,CD3+、CD4+水平與受累肺葉數存在相關性,即受累肺葉數越多,免疫細胞數量和炎性因子水平的變化越明顯。這也進一步提示了支氣管擴張合并NTM感染的嚴重性和復雜性,受累肺葉數較多的患者往往伴隨著更顯著的免疫功能異常和炎癥反應,需要更加積極和個體化的治療策略。因此,在治療支氣管擴張患者時,尤其是合并NTM感染的患者,需要重視其免疫功能狀態和炎癥水平的監測,并及時采取相應的治療措施,以避免病情進展和并發癥的發生。

綜上所述,支氣管擴張合并NTM病患者外周血CD3+、CD4+降低,CD8+、hs-CRP、CysC升高,且CD3+、CD4+水平與受累肺葉數相關。提示支氣管擴張合并NTM感染的患者免疫功能受損、炎癥反應增強與病變程度有關,充分了解這些異常的免疫指標對于指導臨床治療和改善患者預后具有重要意義。