超聲NT及LC聯(lián)合母血分子標(biāo)志物評(píng)估高危妊娠產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的價(jià)值

陳高進(jìn), 張童茜, 馮 菲

(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院, 甘肅 蘭州 730000)

高危妊娠是指孕婦和/或胎兒有較高危險(xiǎn)性的妊娠情況,包括孕婦高齡,孕婦合并心臟病、病毒性肝炎、重度貧血等疾病,孕婦有流產(chǎn)、早產(chǎn)等異常孕產(chǎn)史,胎位異常等[1]。高危妊娠可能會(huì)出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、新生兒死亡等不良妊娠結(jié)局,因此,采取適當(dāng)?shù)臋z查方法準(zhǔn)確地評(píng)估高危妊娠產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局并及早采取干預(yù)措施,具有重要的臨床意義[2]。超聲和血液檢測(cè)是孕婦產(chǎn)檢的常規(guī)檢查項(xiàng)目,對(duì)于孕婦妊娠情況的評(píng)估具有重要價(jià)值,而且其中一些檢查指標(biāo)可能與妊娠結(jié)局相關(guān)[3]。因此,本研究對(duì)超聲頸項(xiàng)透明層厚度(nuchal translucent,NT)、子宮頸長(zhǎng)度(length of cervical,LC)聯(lián)合游離人絨毛膜促性腺激素( human chorionic gonadotropin,B-HCG)、妊娠相關(guān)血漿蛋白(pregnancy associated plasma protein,PAPPA)、D二聚體(D-Dimer,D-D)評(píng)估高危妊娠產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的價(jià)值進(jìn)行分析。現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性選取2019年1月至2022年1月在我院就診的高危妊娠產(chǎn)婦80例,根據(jù)妊娠結(jié)局分為兩組,有不良妊娠結(jié)局組(53例,其中流產(chǎn)7例,早產(chǎn)15例,出生缺陷3例,胎兒窘迫6例,胎盤早剝12例,新生兒窒息10例),無(wú)不良妊娠結(jié)局組(27例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①宮內(nèi)妊娠診斷符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中的標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)滿足高危妊娠評(píng)分表(2018版)評(píng)分≥5分;②均為單胎妊娠;③孕早期：即孕周10～13周;④產(chǎn)婦及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有惡性腫瘤、肝腎功能障礙、甲狀腺疾病等其他嚴(yán)重疾病;②產(chǎn)婦有精神疾病者。有不良妊娠結(jié)局組和無(wú)不良妊娠結(jié)局組產(chǎn)婦一般資料比較見表1,具有可比性。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),研究期間兩組無(wú)脫失例數(shù)。

表1 觀察組和對(duì)照組一般資料比較

1.2實(shí)驗(yàn)室檢查：抽取孕婦外周靜脈血5mL,經(jīng)離心分離后,采用Perkin Elmer公司的Wallac 1420 D時(shí)間分辨熒光免疫分析儀和該公司生產(chǎn)的檢測(cè)試劑盒,測(cè)定孕婦血清B-HCG、PAPPA、D-D濃度,并計(jì)算B-HCG和PAPPA的中位數(shù)倍數(shù)值(MoM)。

1.3超聲檢查：使用GE公司的Voluson E10彩色超聲診斷儀進(jìn)行超聲檢查,探頭頻率為2～9MHz。行常規(guī)產(chǎn)科超聲檢查,參照英國(guó)胎兒醫(yī)學(xué)基金會(huì)NT測(cè)量規(guī)范標(biāo)準(zhǔn),對(duì)胎兒的NT值進(jìn)行測(cè)量并記錄。同時(shí)測(cè)量子宮動(dòng)脈血流頻譜,記錄搏動(dòng)指數(shù)(pulse index,PI)、血流阻力指數(shù)(resistance index,RI)和血流峰谷比(systolic blood flow velocity/ diastolic blood flow velocity,S/D)等數(shù)據(jù)。行陰道B超檢查,測(cè)量并記錄LC,即子宮內(nèi)外口之間的距離。

2 結(jié) 果

2.1兩組產(chǎn)婦血清、超聲指標(biāo)比較：有不良妊娠結(jié)局組產(chǎn)婦的B-HCG、PAPPA、D-D和NT明顯高于無(wú)不良妊娠結(jié)局組產(chǎn)婦(P<0.01),而LC明顯低于無(wú)不良妊娠結(jié)局組產(chǎn)婦(P<0.01)。見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦血清超聲指標(biāo)比較

2.2B-HCG、PAPPA、D-D水平與NT、LC相關(guān)性分析：將有不良妊娠結(jié)局組產(chǎn)婦的B-HCG、PAPPA、D-D水平與NT、LC進(jìn)行相關(guān)分析,結(jié)果顯示：B-HCG、PAPPA、D-D水平與NT呈正相關(guān)(P<0.05),而與LC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3和圖1。

圖1 相關(guān)分析散點(diǎn)圖

表3 觀察組B-HCG PAPPA D-D水平與NT LC相關(guān)性

2.3預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局的價(jià)值：采用Logistic回歸構(gòu)建NT、LC、B-HCG、PAPPA、D-D聯(lián)合預(yù)測(cè)模型：Logit[P]=0.443×B-HCG+0.501×PAPPA+0.733×D-D+0.622×NT-0.665×LC-15.541,NT、LC聯(lián)合B-HCG、PAPPA、D-D預(yù)測(cè)高危妊娠產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的的ROC曲線下面積為0.911,明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)的0.792、0.823、0.648、0.718和0.788,P<0.01,聯(lián)合預(yù)測(cè)的特異性明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)(P<0.05),見表4、表5和圖2。

圖2 預(yù)測(cè)高危妊娠產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的ROC曲線

表4 Logistic回歸方程結(jié)果

表5 預(yù)測(cè)高危妊娠產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的的ROC曲線參數(shù)

3 討 論

隨著國(guó)家生育政策的改變和生育年齡的增加,高危妊娠的比例不斷增加,而高危妊娠可能導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、新生兒死亡等不良妊娠結(jié)局,因此對(duì)于高危妊娠的管理和妊娠結(jié)局的評(píng)估是目前臨床研究的熱點(diǎn)。超聲和血液檢查作為常規(guī)的產(chǎn)前檢查方法,可以發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)畸形、染色體畸形等胎兒異常情況和評(píng)估早產(chǎn)、流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn),被廣泛應(yīng)用于妊娠結(jié)局的評(píng)估。但多數(shù)研究?jī)H關(guān)注單一的檢查方法或檢查指標(biāo),對(duì)于多種檢查方法、多種檢查指標(biāo)聯(lián)合在高危妊娠產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局評(píng)估方面的應(yīng)用價(jià)值研究較少。基于以上背景,我們開展了本項(xiàng)研究,探究NT、LC聯(lián)合B-HCG、PAPPA、D-D評(píng)估高危妊娠產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的價(jià)值。

研究結(jié)果顯示,有不良妊娠結(jié)局產(chǎn)婦的B-HCG、PAPPA、D-D和NT均高于無(wú)不良妊娠結(jié)局產(chǎn)婦,而LC明顯低于無(wú)不良妊娠結(jié)局產(chǎn)婦。而子宮動(dòng)脈血流參數(shù)(PI、RI、S/D)在兩個(gè)亞組之間均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。NT是指超聲下胎兒頸部皮下的無(wú)回聲帶厚度,反映的是胎兒頸后皮下組織的厚度。NT值與胎兒染色體畸形、心血管系統(tǒng)異常、骨骼系統(tǒng)異常等有關(guān),因此臨床上將超聲NT檢查作為產(chǎn)前篩查的重要指標(biāo),其正常值應(yīng)小于0.25 cm[5]。LC也是孕婦超聲檢查的重要檢查項(xiàng)目,主要用于早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè),當(dāng)LC小于2.5 cm時(shí)提示宮頸機(jī)能不全,早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)較高[6]。B-HCG和PAPPA是孕婦血液檢查的常用指標(biāo),主要用于產(chǎn)前篩查,血清B-HCG和 PAPPA水平均與染色體異常有關(guān),特別是血清B-HCG水平對(duì)于唐氏綜合征的診斷具有很高的敏感性。D-D是纖維蛋白的降解產(chǎn)物,是臨床上判斷凝血功能的常用指標(biāo),D-D升高提示血液處于高凝狀態(tài),容易形成血栓[7]。因此,NT、LC這2種超聲檢查指標(biāo)和B-HCG、PAPPA、D-D這3種血液檢查指標(biāo)可能與高危妊娠產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局相關(guān)。

NT主要用于胎兒畸形的篩查,LC主要用于早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)。黃細(xì)娟等[8]和潘東英等[9]的研究結(jié)果也說(shuō)明了NT、LC這兩種超聲檢查指標(biāo)對(duì)于不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。陸艷等[10]對(duì)產(chǎn)婦孕中期的PAPPA、B-HCG、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)孕婦的血清B-HCG水平、PAPPA水平對(duì)于早發(fā)型子癇前期有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,這與本研究的結(jié)果相符。對(duì)于孕婦而言,D-D會(huì)出現(xiàn)生理性增高,這種輕度的高凝狀態(tài)有利于產(chǎn)后止血,但當(dāng)D-D明顯升高時(shí),則可能與血栓栓塞、子癇前期等不良妊娠結(jié)局相關(guān)[11]。

本研究進(jìn)一步分析了觀察組以上2種超聲檢查指標(biāo)與3種血液檢查指標(biāo)之間的相關(guān)性,結(jié)果顯示B-HCG、PAPPA、D-D水平與NT呈正相關(guān)(P<0.05),而與LC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。這說(shuō)明NT、LC這2種超聲檢查指標(biāo)與B-HCG、PAPPA、D-D這3種血液檢查指標(biāo)在評(píng)估高危妊娠產(chǎn)婦妊娠結(jié)局方面具有一致性,可以聯(lián)合使用對(duì)妊娠結(jié)局進(jìn)行預(yù)測(cè)。本研究通過(guò)繪制ROC曲線比較了上述5種指標(biāo)聯(lián)合使用與單獨(dú)使用對(duì)于高危妊娠產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值,結(jié)果顯示5種指標(biāo)聯(lián)合使用的ROC曲線下面積明顯高于任意一種指標(biāo)單獨(dú)使用。這一結(jié)果說(shuō)明NT、LC、B-HCG、PAPPA、D-D這5種指標(biāo)聯(lián)合使用對(duì)于高危妊娠產(chǎn)婦妊娠的結(jié)局方面具有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值,且特意度較高意味著誤診率較低,即聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果提示可能存在不良妊娠結(jié)局時(shí),準(zhǔn)確性較好,更需要引起臨床重視。

NT、LC及B-HCG、PAPPA、D-D與高危妊娠產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局有相關(guān)性,在預(yù)測(cè)高危妊娠產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局中有較好的價(jià)值。