兩種抗感染藥物治療重癥肺炎的效果及炎癥因子水平預后比較

王亮亮, 王 凱, 曹繼飛, 尉玉杰

(1.皖北煤電集團總醫院重癥醫學二科, 安徽 宿州 234000 2.蚌埠醫學院第一附屬醫院腫瘤科, 安徽 蚌埠 233000)

重癥肺炎是呼吸內科常見的嚴重性感染病,好發于老年群體,但近幾年已向年輕化發展[1]。重癥肺炎表現為發熱、咳嗽、呼吸困難等,若不及時治療,則會發展為全身性炎癥反應,累及多器官、組織,導致患者意識障礙、呼吸衰竭、休克等,對患者機體造成嚴重損傷。目前,重癥肺炎主要治療方向為抗感染、止咳、營養支持、化痰等,哌拉西林鈉他唑巴坦鈉為高效、廣譜抗菌藥物,在肺炎相關疾病及重癥肺炎治療中被廣泛應用。亞胺培南西司他丁鈉是一種復合制劑,亞胺培南為抗生素,可抑制、殺滅多種病原微生物,西司他丁鈉為特異酶抑制劑,可用于重癥肺炎治療[2]。目前,尚未見有關比較兩種藥物療效的報道,為探究兩種抗感染藥物治療重癥肺炎的效果及炎癥因子水平、預后比較,本文做以下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月至2023年3月我院收治的105例重癥肺炎患者。納入標準：①符合重癥肺炎標準,需機械通氣、呼吸頻率≥30次/min、意識障礙等,且經CT或X線檢查確診;②首次接受治療;③年齡≥18歲;④患者知情同意。排除標準：①肺結核、肺腫瘤、間質性肺炎等其他肺部疾病者;②其他部位急慢性感染者;③惡性腫瘤者;④對所用藥物過敏者或使用禁忌者;⑤嚴重器官功能障礙者;⑥精神障礙或溝通障礙者;⑦凝血功能障礙;⑧懷孕或哺乳期女性。采用隨機數字表法分為A組53例和B組52例,患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 患者一般資料比較

1.2方法：所有患者接受止咳化痰、解痙平喘、營養支持等常規治療,呼吸困難者給予機械通氣支持。A組接受亞胺培南西司他丁鈉(瀚暉制藥有限公司;國藥準字：H20067765;規格：1.0g/劑)治療,靜脈注射,1.0g/次,3次/d。B組給予常規治療,同時給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(華北制藥股份有限公司;國藥準字：H20073378;規格：1.125g/瓶)治療,3.75g哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與100mL生理鹽水混勻,靜脈滴注,2次/d。A、B組均連續治療7d。

1.3觀察指標：①癥狀改善時間：記錄體溫恢復、咳嗽、肺陰影、肺啰音消失時間。②嚴重程度：治療前和治療7d后,采用肺部感染量表(CPIS)[3]、急性生理學及慢性健康狀況(APACHE Ⅱ)[4]、Murray肺損傷量表(MLIS)[5]評估,CPIS含X線胸片、氣管分泌物、氧合情況等7項,分值為0～12分,分值與嚴重程度成正比;APACHE Ⅱ含年齡、急性生理學、慢性健康狀態及昏迷指數,分值為0～71分,分值與嚴重程度成正比;MLIS含X線胸片、順應性、低氧血癥、呼吸未正氣4項,每項以0～4分計,分值0～16分,分值與嚴重程度成正比。③血氣指標：治療前和治療7d后,采用GEM3000型血氣分析儀(上海碧迪)檢測患者氧飽和度(SpO2)、血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)水平。④炎癥因子：治療前和治療7d后,采用ELISA檢測患者白細胞總數(WBC)、C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT),試劑盒購自北京天之泰生物科技。⑤預后：統計患者不良反應情況。

2 結 果

2.1癥狀改善時間比較：B組體溫恢復時間及咳嗽、肺陰影、肺啰音消失時間均短于A組(P均<0.05)。見表2。

表2 臨床癥狀改善時間比較

2.2嚴重程度比較：治療前,兩組CPIS、APACHE Ⅱ、MLIS評分差異無統計學意義(P均>0.05);治療7d后,兩組CPIS、APACHE Ⅱ、MLIS評分降低,B組水平變化大于A組(P均<0.05)。見表3。

表3 嚴重程度比較分)

2.3血氣指標比較：治療前,兩組SpO2、PaO2、PaCO2水平差異無統計學意義(P均>0.05);治療7d后,兩組患者SpO2、PaO2水平升高,PaCO2水平降低,B組水平變化大于A組(P均<0.05)。見表4。

表4 血氣指標比較

2.4炎癥因子水平比較：治療前,兩組WBC、CRP、PCT水平差異無統計學意義(P均>0.05);治療7d后,兩組WBC、CRP、PCT水平降低,B組水平變化大于A組(P均<0.05)。見表5。

表5 炎癥因子水平比較

2.5不良反應比較：兩組不良反應差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 不良反應比較n(%)

3 討 論

重癥肺炎病情進展較快,主要表現為氣道分泌物增多,痰液粘稠度增加,患者無力咳出,導致氣道受阻,易引發呼吸衰竭或休克。重癥肺炎嚴重程度與炎癥反應有關,全身炎癥反應可引發多器官功能障礙綜合征、膿毒癥等。重癥肺炎由病原菌引起,目前,重癥肺炎治療以抗感染藥物為主,此類藥物能夠緩解患者炎癥反應,穩定患者內環境穩態,發揮治療效果。重癥肺炎患者氣道累積大量炎癥分泌物,降低抗生素有效濃度,影響療效[6]。因此,重癥肺炎治療需選擇更高效、安全的抗菌藥物。

本研究分別將亞胺培南西司他丁鈉和哌拉西林鈉他唑巴坦鈉用于重癥肺炎治療,比較兩種藥物治療效果,結果顯示,治療7d后,兩種患者疾病嚴重程度均顯著降低,且B組嚴重程度較低,臨床癥狀改善時間較短,表明哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療重癥肺炎效果優于亞胺培南西司他丁鈉,可減輕患者疾病嚴重程度,改善患者臨床癥狀。分析原因可能是因為亞胺培南西司他丁鈉為復合制劑,其中亞胺培南能夠抑制β-內酰胺酶活性,且穩定性較高,且對耐藥性綠膿桿菌、糞鏈球菌、金黃色葡萄球菌等具有較強的抗菌作用,另外,西司他丁鈉雖不具抗菌作用,但可通過抑制腎細胞分泌的脫氫肽酶,避免亞胺培南被水解,提高其抑菌效果[7]。而哌拉西林鈉他唑巴坦鈉具有廣譜抑菌,可抑制病原菌生長繁殖,且該藥還可抑制β-內酰胺酶活性,能夠不可逆性抑制各種質粒介導的β-內酰胺酶活性,抑制細菌成分合成相關酶活性,進而發揮抗菌效果,同時還可減少耐藥菌產生。該藥對需氧型和厭氧型細菌、革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌、產酶菌及混合菌均有抗菌活性,在重癥肺炎治療中能夠減輕患者病情,改善患者臨床癥狀[8]。

重癥肺炎患者處于全身感染狀態,機體炎癥抑制異常分泌,血液中炎癥因子水平升高,此時患者肺部毛細血管通透性增加,胸廓及肺泡彈性降低,導致患者肺部充血、滲液等,主要表現為肺功能降低,血氣指標異常[9-10]。本文顯示,治療后B組血氣指標、炎癥因子水平改善效果優于A組,提示兩組藥物均能改善重癥肺炎患者血氣指標,降低患者炎癥因子水平,但B組效果更佳。這可能是因為亞胺培南西司他丁鈉具有廣譜抑菌性,能夠抑制、殺死多種病原微生物,減輕患者炎癥狀態,同時改善患者血氣指標。而哌拉西林鈉他唑巴坦鈉中不僅能夠通過結合青霉素結合蛋白抑制致病菌細胞壁生成發揮抗菌作用,還能不可逆抑制β-內酰胺酶,抑制細菌合成相關成分,同時避免哌拉西林鈉被β-內酰胺酶降解,雙側功效可增強降低炎癥因子水平、改善血氣指標效果。

綜上所述,哌拉西林鈉他唑巴坦鈉和亞胺培南西司他丁鈉在重癥肺炎治療中效果顯著,均能改善患者癥狀及血氣狀態,緩解炎癥反應,但哌拉西林鈉他唑巴坦鈉效果更佳。