黃芪桂枝五物湯加減對肩周炎患者肩關節功能、炎性因子和血清5-HT、PGE2的影響

劉詩雨 毋浪平

（1.西安市閻良區人民醫院藥劑科，陜西 西安，710089；2.西安市閻良區人民醫院中醫科，陜西 西安，710089）

肩周炎作為臨床上常見的一種疾病，指的是肩關節周圍韌帶、肌腱、軟組織存在無菌炎性反應，以肩關節僵硬、疼痛等癥狀為主要臨床表現，影響患者日常生活質量[1]。當前臨床上對于肩周炎多以口服鎮痛藥物進行治療，但長期口服鎮痛藥物不良反應較多，影響患者治療依從性。所以，如何改善肩周炎的治療方案，提升其臨床療效，減輕患者痛苦是當前研究熱點內容[2]。隨著中醫藥在臨床各種疾病治療應用加深，越來越多學者推薦對肩周炎患者在常規治療基礎上聯合中藥口服治療，進一步改善肩周炎患者的生活質量。中醫認為，肩周炎屬于“肩痹”范疇，《素問·痹論》中指出：“風寒濕三氣雜至合而為痹也”[3]。機體過度勞累或體虛，容易導致氣血不足、肝腎精虧，導致筋失濡養，因此肩周炎的治療需以活血通絡、散寒止痛、扶正祛邪為原則[4]。因此，為了改善肩周炎患者的治療性效果，本研究旨在探討黃芪桂枝五物湯加減對肩周炎患者肩關節功能、炎性因子和血清5-HT、PGE2的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年2月—2023年2月西安市閻良區人民醫院收治的80例肩周炎患者作為研究對象，應用隨機數表法將其分為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比，見表1。本研究經西安市閻良區人民醫院醫學倫理委員會批準。所有患者對本研究知情并簽署同意書。

表1 兩組一般資料比較 [n/（）]

表1 兩組一般資料比較 [n/（）]

患側單肩雙肩觀察組4023/1757.27±4.264.14±1.132317對照組4025/1557.21±3.214.26±1.242713 χ2 /t0.5190.5190.2950.268 P 0.5970.5970.7450.605組別例數性別（男/女）年齡（歲）平均病程（年）

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《肩關節周圍炎》[5]中關于肩周炎的診斷標準，合并肩關節活動受限、疼痛等癥狀；②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中關于風寒濕型“肩痹”的診斷標準（風寒濕型證診斷標準及診斷依據：主證為肩部串痛或冷痛，遇風寒痛增，得溫痛減；次證為畏風惡寒；肩部有沉重感。舌脈，舌質淡，苔白或膩，脈弦滑或緊。主證必備，結合次證1項即可確診）；③年齡≥18歲。

排除標準：①合并凝血功能障礙者；②有肩關節手術史的患者；③合并類風濕性關節炎的患者；④合并精神障礙者；⑤合并惡性腫瘤的患者；⑥合并語言障礙的患者；⑦肩部存在外傷者；⑧對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法

對照組實施常規治療。（1）肩關節功能鍛煉，其中包括內收外展訓練（肩關節盡可能外展至最大角度然后復原，30次/d）、手指爬墻訓練（用患側手指沿著墻壁爬動，直達可耐受的最大高度，并停留1～2 min）、體后拉手訓練（健側手握住患側手腕，向健側方向向上拉伸，停留3 min）、搖肩訓練（彎腰將手臂下垂，以肩關節為中心，讓肩部向后移動，30次/d）。（2）使用美洛昔康分散片（生產企業：海南全星制藥有限公司，國藥準字H20020245，規格：7.5 mg/片）口服，1次/d，7.5 mg/次。

觀察組在對照組基礎上增加中藥口服治療。中藥藥方來源于《金匱要略》中黃芪桂枝五物湯加減，組方為：狗脊、續斷、白芍、丹參、生黃芪各20 g，大棗、桑枝、當歸、桂枝各10 g，甘草、細辛各5 g。對內有濕熱者增加連翹、黃芪、桂枝、細辛、當歸各10 g；對局部冷痛加劇者增加草烏、川烏各10 g；對經脈阻滯有針刺痛者增加炮山甲10 g，雞血藤20 g；對關節劇痛者增加地龍10 g，蜈蚣1條，升麻10 g。此為1劑藥量，1劑/d，用水煎服400 mL，分早晚兩次服用，兩組患者均治療1個月后比較臨床療效。

1.4 觀察指標

（1）肩關節功能。分別在治療前后應用肩關節功能評分、疼痛評分評價患者肩關節功能。肩關節功能評分應用Constant-Murley[7]評分進行評價，包括關節活動度、肌力、疼痛、日常生活活動4項內容，總分為100分，得分越高代表肩關節功能越好。疼痛評分采取視覺模擬量表（Visual simulation scale，VAS）[8]進行評價，分數為1～10分，得分越高代表疼痛程度越劇烈。

（2）炎性因子。分別在治療前與治療后抽取患者空腹靜脈血3 mL，以1 500 r/min的速度離心10 min，取上層清液，檢測腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor- α，TNF-α）、轉化生長因子-β1（Transforming growth factor- β one，TGF-β1）、白細胞計數（White blood cell count，WBC）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）表達水平。

（3）血清5-HT、PGE2水平。分別在治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，以2 000 r/min的速度離心12 min后，應用酶聯免疫吸附法測定患者血清中5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）表達水平。

1.5 統計學分析

采取統計學軟件SPSS 23.0對本研究數據進行分析，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肩關節功能比較

治療前兩組患者肩關節功能評分、疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者肩關節功能評分均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；疼痛評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肩關節功能比較 （ ，分）

表2 兩組治療前后肩關節功能比較 （ ，分）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

疼痛評分治療前治療后治療前治療后觀察組4045.23±6.35 73.62±12.54*6.43±1.372.31±0.37*對照組4045.11±5.5264.25±8.32*6.31±1.364.76±1.12*t 0.3812.1720.2562.499 P 0.7050.0340.7990.015組別例數肩關節功能評分

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前兩組患者TNF-α、TGF-β1、WBC 、CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者TNF-α、TGF-β1、WBC 、CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較 （ -x±ss）

2.3 兩組治療前后血清5-HT、PGE2水平比較

治療前兩組患者5-HT、PGE2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者5-HT、PGE2均降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清5-HT、PGE2水平比較 （ ）

表4 兩組治療前后血清5-HT、PGE2水平比較 （ ）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

PGE2（pg/mL）治療前治療后治療前治療后觀察組403.21±0.461.46±0.21*223.59±64.5689.86±12.25*對照組403.54±0.312.07±0.53*225.46±53.4197.46±11.46*t 0.083 7.5660.123 8.104 P 0.934＜0.0010.884＜0.001組別例數5-HT（μg/L）

3 討論

3.1 黃芪桂枝五物湯加減對肩關節功能影響

本研究結果表明，治療前兩組患者肩關節功能評分、疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者肩關節功能評分均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），疼痛評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示黃芪桂枝五物湯加減可改善肩周炎患者的肩關節功能。這是因為，本研究黃芪桂枝五物湯加減的中藥方以狗脊、續斷為君，其中狗脊可強腰膝、祛風濕，續斷可續筋骨，君藥共奏強筋骨、補肝腎之效。以桂枝、黃芪為臣，其中桂枝可發汗解肌、溫經通脈，黃芪可補氣、解毒排膿、利尿消腫，臣藥共奏養血通脈，溫經散寒之效。以白芍、丹參、大棗、桑枝、當歸、細辛為輔，其中白芍可養血調經、斂陰止汗、柔肝止痛；丹參可活血止痛、寧心安神；大棗可補中益氣、養血安神；當歸可補血活血；細辛可散寒祛風、止痛通竅。甘草用于調和諸藥，諸藥共奏活血通絡、散寒止痛、扶正祛邪之效[9-10]。另外針對局部冷痛加劇者增加草烏、川烏可舒筋活絡，祛風除濕；對經脈阻滯有針刺痛者增加炮山甲、雞血藤可活血補血、舒筋活絡；對關節劇痛者增加地龍、蜈蚣、升麻可通經活絡、通絡止痛、升陽發表，進一步針對患者具體癥狀來減輕其疼痛感，改善肩關節功能。

3.2 黃芪桂枝五物湯加減對炎性因子影響

本研究結果表明，治療前兩組患者TNF-α、TGF-β1、WBC、CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者TNF-α、TGF-β1、WBC、CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。TNF-α、TGF-β1作為臨床上常見的炎性反應評價指標，其水平越高代表機體炎性反應水平越高。一般來說，WBC升高時，多提示著體內可能存在著感染，以細菌感染為主。CRP是在血漿之中產生的一種急性蛋白，能夠清除外部浸潤的微生物和病原菌，修復凋亡、損傷的細胞組織，對免疫過程產生保護作用[11]。而觀察組TNF-α、TGF-β1、WBC、CRP水平低于對照組，也證明了采取黃芪桂枝五物湯加減可進一步改善患者機體炎性因子水平。這主要是因為，本研究黃芪桂枝五物湯加減的中藥方之中多種成分具有減輕炎性反應的作用。例如現代藥理學研究表明[12]，狗脊來源于金毛狗脊的干燥根莖，其主要成分具有抗炎、鎮痛以及抗血小板聚集的作用。續斷的揮發油能夠抑制金黃色葡萄球菌的生長繁殖和菌落生成。且通過動物實驗研究表明[13]，續斷提取物同樣具有明顯的抑菌生理活性，能夠減輕實驗大鼠蛋清性腳腫脹和二甲苯導致的耳部炎性反應，增加腎上腺的維生素C含量，改善炎性因子水平。

3.3 黃芪桂枝五物湯加減對血清5-HT、PGE2水平影響

治療前兩組患者5-HT、PGE2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者5-HT、PGE2均降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。對于肩周炎來說，肩關節組織發生勞損之后會引發局部炎性細胞浸潤，造成局部組織水腫，同時也會對組織代謝產生影響，導致多種致痛物質釋放[14]。其中5-HT能夠促進內臟平滑肌收縮，PGE2是常見的前列腺素，能夠誘導新生血管生成，是炎性反應、疼痛和發熱的重要致痛物質[15]。而觀察組5-HT、PGE2低于對照組，也證明了本研究黃芪桂枝五物湯加減能夠降低患者疼痛水平可能是因為減少了5-HT、PGE2相關致痛物質水平，進一步改善了患者的疼痛感。本研究也存在一定的不足，納入的研究對象少，隨訪時間短，沒有深入探究中藥口服治療肩周炎的具體機制，結果可能存在一定的偏倚。后續研究需要增加樣本量，延長隨訪時間，深入探究在常規治療基礎上增加黃芪桂枝五物湯加減對肩周炎患者的治療價值，為肩周炎患者的治療提供中醫治療基礎。

綜上所述，對肩周炎患者在常規治療基礎上增加黃芪桂枝五物湯加減可改善患者肩關節功能，降低疼痛程度，減輕機體炎性反應水平，其治療機制可能與血清5-HT、PGE2的降低具有一定關系，值得臨床應用。