替格瑞洛聯合瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛的臨床療效

趙海霞

（內蒙古自治區人民醫院心內科，內蒙古 呼和浩特，010017）

不穩定型心絞痛主要是因為不穩定性粥樣斑塊破損或者糜爛而致血小板積聚，合并產生血栓、冠狀動脈痙攣或者收縮異常、微血管堵塞等因素，造成心肌組織供血量不足，導致心肌處于缺氧、缺血狀態，從而出現心絞痛癥狀[1-2]。該病屬于一種存在潛在生命危險的嚴重疾病，可能會演變為心肌梗死，對患者身體健康、生命安全造成嚴重威脅[2-3]。伴隨著社會經濟發展速度的加快，人們生活水平也明顯提升，日常生活習慣與飲食習慣也隨之變化，導致該病發病率呈明顯增長趨勢，并且偏向于年輕化方向發展[4-5]。不穩定型心絞痛倘若未及時獲得科學有效的干預與控制，可能會演變為猝死或者急性心肌梗死等一系列并發癥，對患者身體健康、生命安全帶來嚴重影響[6-7]。鑒于此，本文通過觀察替格瑞洛聯合瑞舒伐他汀對不穩定型心絞痛的臨床治療效果，旨在為臨床藥物選擇給予一定借鑒依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2022年12月內蒙古自治區人民醫院治療的200例不穩定型心絞痛患者作為研究對象。采取隨機數表法將其分為對照組和觀察組，每組100例。對照組中，男性67例，女性33例；年齡40～80歲，平均年齡（61.73±3.39）歲；病程1～7年，平均病程（3.31±1.54）年。觀察組中，男性70例，女性30例；年齡42～79歲，平均年齡（61.72±3.37）歲；病程1～8年，平均病程（3.42±1.51）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者及其家屬均簽署知情同意書。本次研究通過內蒙古自治區人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①通過冠狀動脈造影被診斷為不穩定型心絞痛，符合該疾病臨床診斷指標（以《2021年AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR胸痛評估與診斷指南》[8]為主要參考依據）；②臨床診療資料無異常缺失者；③臨床依從性、配合度較高者。

排除標準：①對研究所需用藥存在過敏反應或直接禁忌證者；②合并其他慢性疾病，例如糖尿病或者高血壓等；③短時間內使用其他藥物治療者；④合并語音系統、精神系統或認知系統功能異常者。

1.3 方法

兩組患者入院后均接受常規治療干預，即使用硝酸甘油（口服或者靜脈滴注）、保持臥床休養（1～3 d），動態化檢測心電圖，對于呼吸困難者需為其提供吸氧干預，聯合實施鎮痛治療、鎮靜治療等。在上述治療基礎上，對照組單純使用替格瑞洛片（生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20193371，規格：90 mg）治療，用藥劑量為90 mg/次，2次/d，每日睡前30 min口服。觀察組則采取替格瑞洛片（用法用量與對照組一致）聯合瑞舒伐他汀治療，瑞舒伐他汀鈣片（生產企業：浙江江北藥業有限公司，國藥準字H20203463，規格：5 mg）用藥劑量為10 mg/次，1次/d，每日晚餐后30 min口服。兩組用藥時間均為2個月。

1.4 觀察指標

①心絞痛發作頻率與持續時間評估。在治療中詳細記錄兩組心絞痛發作頻率、每一次心絞痛發作持續時間，獲取平均值。②臨床治療有效率評估。根據兩組不穩定型心絞痛發作實際狀況、心電圖監測結果來評估與分析臨床治療有效率，顯效：與治療前相比，治療后心絞痛發作頻率、發作持續時間下降幅度超過80%，心電圖監測結果顯示正常；有效：與治療前相比，治療后心絞痛發作頻率、發作持續時間下降幅度在50%～80%，并且心電圖監測結果提示ST段回升區間超過0.05mV；無效：與治療前相比，治療后心絞痛發作頻率、持續時間下降幅度＜50%，心電圖監測結果提示治療前后無顯著變化或者有所加重[9]。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。③血脂相關指標水平治療前后變化情況評估。在治療前、治療后2個月分別使用血脂檢測儀器對兩組血脂有關指標水平進行檢測，其中主要涉及以下指標：血清總膽固醇（Serum total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein，HDL-C）。④炎性因子相關指標水平治療前后變化情況評估。在治療前、治療后2個月采集兩組患者清晨空腹狀態下的靜脈血液5 mL，以3 000 r/min速度離心10 min，分離血清，對血清超敏C反應蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，Hs-CRP；采取免疫熒光法檢測）、白細胞介素-6（Interleukin 6，IL-6；采取自動生化分析儀器檢測）進行檢測。

1.5 統計學分析

數據應用SPSS 25.0統計學軟件進行分析，計數資料采用[n（%）]表示，結果進行χ2檢驗；計量資料采用（）表示，結果進行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后心絞痛發作頻率與持續時間

觀察組治療后心絞痛發作頻率、心絞痛發作持續時間均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后心絞痛發作頻率與持續時間 （）

組別例數心絞痛發作頻率（次/周）心絞痛發作持續時間（min/次對照組1005.37±1.614.73±1.75觀察組1002.56±0.842.24±0.46 t 15.47413.761 P 0.0000.000

2.2 兩組臨床治療有效率評估

觀察組臨床治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床治療有效率評估 [n（%）]

2.3 兩組患者血脂相關指標水平變化情況

治療前，兩組TC、TG、LDL-C以及HDL-C指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血脂相關指標水平均得到明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組治療后TC、TG、LDL-C均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；但兩組治療后HDL-C水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

續表3 兩組患者血脂相關指標水平變化情況 （，mmol/L）

續表3 兩組患者血脂相關指標水平變化情況 （，mmol/L）

注：同組治療前后比較，*P＜0.05。

HDL-C治療前治療后治療前治療后對照組1003.96±0.513.63±0.93*1.13±0.421.34±0.63*觀察組1003.92±0.542.93±0.81*1.14±0.321.47±0.71*t 0.5395.6760.1891.370 P 0.5910.0000.8500.172組別例數LDL-C

表3 兩組患者血脂相關指標水平變化情況 （，mmol/L）

表3 兩組患者血脂相關指標水平變化情況 （，mmol/L）

TC組別例數TG治療前治療后治療前治療后對照組1005.63±0.935.26±0.41*1.95±0.531.41±0.66*觀察組1005.71±0.864.86±0.36*1.97±0.561.03±0.46*t 0.6327.3310.2594.724 P 0.5280.0000.7960.000

2.4 兩組炎性因子相關指標水平變化情況

治療前，兩組Hs-CRP、IL-6指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎性因子指標水平均明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組治療后Hs-CRP、IL-6指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性因子相關指標水平變化情況 （）

表4 兩組炎性因子相關指標水平變化情況 （）

注：同組治療前后比較，*P＜0.05。

IL-6（ng/L）治療前治療后治療前治療后對照組10014.52±4.269.43±1.88*52.71±13.3137.26±5.93*觀察組10014.33±4.626.61±1.62*51.54±14.5431.15±6.24*t 0.30211.3630.5947.098 P 0.7630.0000.5540.000組別例數Hs-CRP（mg/L）

3 討論

3.1 減少心絞痛發作頻率與持續時間

心絞痛屬于一種和血栓產生、血管收縮、內膜出血等諸多因素存在密切聯系的冠脈阻塞臨床癥狀，心絞痛作為心肌缺血的臨床表現之一，勞累過度后可能會引發心絞痛癥狀的出現，并且勞累性穩定型心絞痛伴隨著時間的增加，會逐漸發展為不穩定型心絞痛[9-10]。對此，控制血栓的產生是臨床治療不穩定型心絞痛的重要手段之一。現階段臨床主要使用抗血小板、鈣通道阻滯劑等藥物治療不穩定型心絞痛，主要是通過控制血小板聚集，避免血栓的產生，以此來減少心絞痛發作頻率[11-12]。本文研究結果顯示，觀察組治療后心絞痛發作頻率、心絞痛發作持續時間均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，聯合用藥能夠降低心絞痛發作頻率、縮短發作持續時間。分析其原因，瑞舒伐他汀是一種他汀類降脂藥物，對于冠心病患者，尤其是急性冠脈綜合征患者而言，瑞舒伐他汀可以通過減輕血管內皮炎性反應，起到穩定冠狀動脈粥樣斑塊、改善與調整血管內皮細胞功能等治療作用，同時還能夠延緩動脈粥樣硬化疾病的發生、病情進展及嚴重程度，同時具備神經保護作用、抗血栓作用；替格瑞洛其作用機理主要是減少血小板聚集，能抑制APP誘導的血小板聚集。聯合使用瑞舒伐他汀、替格瑞洛，可以穩定動脈硬化斑塊，減少不穩定型心絞痛發作頻率，縮短心絞痛發作時間，減輕臨床癥狀。

3.2 藥物聯合治療可提高有效率

不穩定型心絞痛基本特點主要表現為進行性心絞痛，臨床癥狀呈進行性增加，并且此疾病病情進展速度較快，臨床癥狀表現具備多樣性特點，導致臨床治療難度明顯增加[13-14]。分析其發病機制，主要是由于身體在炎性介質作用影響下，出現血小板聚集，導致血栓形成，心肌血流量下降，造成心血管消極事件的出現，嚴重影響臨床治療效果，不利于改善預后。本文研究結果顯示，觀察組治療后有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，聯合用藥能夠提高臨床治療不穩定型心絞痛疾病的臨床有效率。分析其原因，替格瑞洛具備活性強、抗血小板能力較強等優勢；瑞舒伐他汀具備良好的親水性、容易被機體吸收，在治療過程中藥效持續，能夠改善、減輕不穩定型心絞痛疾病臨床表現，對于避免低密度脂蛋白膽固醇指標水平增加具有積極作用，降低動脈粥樣硬化的形成，提高臨床治療有效率。另外，替格瑞洛作為新型血小板聚集抑制劑治療藥物之一，具備較高的生物利用度、較強活性、見效速度較快等特點，在應用藥物后，能夠對血小板二磷酸腺苷受體起到直接作用，減少或者避免血小板的積聚，不需要進行代謝活化，抗血小板能力較為理想[16-17]。當替格瑞洛順利進入至身體后，能夠明顯控制紅細胞對腺苷的再次攝取量，并且血清腺苷具備良好的抑制血小板聚集作用，促使血管擴張，發揮比較理想的抑制血栓形成的治療作用[18-19]。將上述兩種藥物聯合使用可以發揮兩者協同治療作用，提高臨床治療有效率。

3.3 聯合治療可改善血脂水平、炎性因子指標水平

本文研究結果顯示，觀察組治療后TC、TG、LDL-C、Hs-CRP以及IL-6指標水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，采取替格瑞洛、瑞舒伐他汀聯合治療方案，臨床治療效果顯著，能夠顯著改善與調整病患血脂指標水平、炎性因子指標水平。究其原因，聯合治療方案能夠最大限度發揮好替格瑞洛、瑞舒伐他汀兩種藥物的協同作用，通過抑制炎性反應的出現，血管擴張，提高心肌組織的供血量，最終緩解與減輕患者臨床癥狀。此外，瑞舒伐他汀屬于一種他汀類治療藥物，具備比較突出的親水性、容易被機體吸收的特點，能夠明顯降低炎性介質的釋放量，使Hs-CRP、IL-6等炎性因子指標水平下降，有效抑制LDL-C水平上升，降低炎性反應的發生率。

綜上所述，替格瑞洛聯合瑞舒伐他汀治療方案應用在不穩定型心絞痛臨床治療中的臨床療效較為理想，可以減少不穩定型心絞痛癥狀的發作頻率、心絞痛發作持續時間，還可改善血脂指標水平與炎性因子指標水平，提高臨床治療有效率，值得臨床應用。