小劑量阿司匹林預防治療對血管緊張素敏感孕婦發(fā)生妊娠高血壓及先兆子癇的影響

徐欽臣 侯曉磊

（1.棗莊市市中區(qū)人民醫(yī)院婦科，山東 棗莊，277101；2.棗莊市立醫(yī)院藥學部，山東 棗莊，277102）

妊娠高血壓和先兆子癇是婦女在懷孕期間面臨的常見并發(fā)癥，尤其是在血管緊張素敏感性高的孕婦中更為常見。這些疾病不僅會給孕婦的身體健康帶來威脅，還可能對胎兒的生長和發(fā)育產生負面影響[1-2]。因此，預防和治療這些并發(fā)癥至關重要。研究表明，小劑量阿司匹林可以有效地預防和治療血管緊張素敏感孕婦發(fā)生妊娠高血壓和先兆子癇的風險[3-4]。阿司匹林能夠通過抑制血小板活化和降低血液中的血小板聚集，從而降低血壓和減少血管損傷的發(fā)生。此外，小劑量阿司匹林還能夠促進血管內皮細胞的正常功能，增強血管彈性，預防血管收縮和破裂。但是在使用小劑量阿司匹林時，也需要注意劑量和使用時間等方面的問題，并在醫(yī)生的指導下使用[5-6]。為進一步探討小劑量阿司匹林在預防和治療妊娠高血壓和先兆子癇中的作用機制、注意事項等方面的相關知識，本研究選擇2020年1月—2023年1月棗莊市市中區(qū)人民醫(yī)院收治的95例血管緊張素敏感孕婦作為研究對象，對其臨床資料進行回顧性分析，以期為孕婦和醫(yī)護人員提供有益的參考，具體結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2023年1月棗莊市市中區(qū)人民醫(yī)院收治的95例血管緊張素敏感孕婦作為研究對象，以隨機數(shù)表法將其分為觀察組（48例）和對照組（47例）。對照組年齡21～39歲，平均年齡（29.46±3.56）歲；孕周20～35周，平均孕周（27.45±2.25）周；受教育程度：小學及初中14例，高中及中專20例，大專及以上13例。觀察組年齡22～38歲，平均年齡（28.75±3.44）歲；孕周20～36周，平均孕周（27.82±2.33）周；受教育程度：小學及初中14例，高中及中專21例，大專及以上13例。兩組孕婦的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者及其家屬均簽署了知情同意書。本研究通過棗莊市市中區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①通過血壓反應法、血管緊張素水平測定法、監(jiān)測靶器官反應或遺傳標志物檢測法等進行鑒定[5]，均存在血管緊張素敏感；②符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[6]中的相關標準；③均為初產婦；④單胎妊娠；⑤阿司匹林使用指征：高風險孕婦，如有患高血壓病史、糖尿病或其他相關風險因素的孕婦，妊娠期高血壓，子癇前期；⑥拉貝洛爾使用指征，孕婦表現(xiàn)為高血壓和蛋白尿；⑦依從性良好，可正常溝通。

排除標準：①近期接受其他藥物治療；②多次妊娠；③藥物過敏；④惡性腫瘤；⑤高血壓家族史；⑥嚴重心血管疾病；⑦精神疾病。

1.3 方法

首先，定期產前檢查，包括血壓、尿蛋白、胎心監(jiān)測等項目，及時發(fā)現(xiàn)并處理任何異常情況；其次，需要對血壓進行監(jiān)測和控制。如果血壓超過140/90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），應該開始藥物治療；再者，對孕婦進行血管緊張素敏感鑒定，其方法如下：①血壓反應法：通過給予個體血管緊張素類藥物（如血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑）后觀察其血壓的變化情況。對于血管緊張素敏感的個體，藥物的應用會引起較大的血壓變化。②血管緊張素水平測定法：通過檢測個體體內的血管緊張素水平來評估其敏感性。一種常用的方法是測定腎素活性和血管緊張素Ⅱ水平，這可以通過血液或尿液樣本中的酶活性或血液中的激素水平來完成。③遺傳標志物檢測法：通過全血、唾液或口腔拭子采集患者DNA樣本，并進行DNA提取，在AGT基因中，常見的多態(tài)性位點是rs699（M235T）和rs4762（T174M）。這些位點的多態(tài)性與血管緊張素敏感性有關。選擇目標位點進行檢測。使用聚合酶鏈式反應（PCR）方法擴增目標位點的DNA片段。PCR反應中會使用一對針對目標位點序列的引物，使其在溫度循環(huán)中進行擴增。采用核酸測序或RFLP分析來確定目標位點上的堿基序列。核酸測序可以使用傳統(tǒng)的Sanger測序方法或者高通量測序技術，如下一代測序。RFLP分析則基于目標位點上的限制性酶切位點的變異來進行分析。將測序或RFLP分析得到的結果與參考序列進行比對，并確定目標位點上的具體堿基或切割模式。利用統(tǒng)計學方法對基因型與血管緊張素敏感性之間的關聯(lián)進行分析。根據(jù)統(tǒng)計分析的結果，評估患者在AGT基因上的多態(tài)性與血管緊張素敏感性之間的關系。④監(jiān)測靶器官反應：血管緊張素敏感性也可以通過測量腎小球濾過率（測量血清中的肌酸酐和尿液中的肌酸酐濃度，以及尿液的排泄量，計算出GFR）、尿蛋白排泄率（收集患者尿液，測量尿液中的總蛋白含量，然后計算出每小時或每天的尿蛋白排泄量，計算尿蛋白/肌酸酐比值）鑒定血管緊張素的反應[7]。

兩組患者均分別在孕周20周時開始預防性治療。

觀察組以小劑量阿司匹林預防。具體用法：阿司匹林腸溶片（生產企業(yè)：江蘇平光制藥有限責任公司，國藥準字H32026317，規(guī)格：25 mg），口服，25 mg/次，2次/d，療程2個月。

對照組以鹽酸拉貝洛爾片預防，具體用法：鹽酸拉貝洛爾片（生產企業(yè)：鄭州凱利藥業(yè)有限公司，國藥準字H41024906，規(guī)格：50 mg），口服，100 mg/次，2次/d，療程2個月。

1.4 觀察指標

①統(tǒng)計兩組患者發(fā)生妊娠高血壓及先兆子癇的概率，統(tǒng)計兩組分別發(fā)生妊娠高血壓及先兆子癇的例數(shù)，計算發(fā)生率。妊娠高血壓發(fā)生率=妊娠高血壓發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。先兆子癇發(fā)生率=先兆子癇發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組血壓及24 h尿蛋白定量情況比較：以電子血壓計在治療前后測量患者的血壓，包括收縮壓和舒張壓，并留取患者24 h尿液標本，測量其蛋白尿含量，以Esbach定量法檢測。③兩組不良妊娠結局發(fā)生率比較：包括胎兒窘迫、早產、產后出血、胎盤早剝等。不良妊娠結局發(fā)生率=（胎兒窘迫+早產+產后出血+胎盤早剝）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采取χ2檢驗或 Fisher 精確概率檢驗；計量資料采用（）表示，結果行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者妊娠高血壓及先兆子癇發(fā)生率比較

觀察組妊娠高血壓及先兆子癇發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者妊娠高血壓及先兆子癇發(fā)生率比較 [n（%）]

2.2 兩組血壓及24 h尿蛋白定量情況比較

治療前，兩組血壓及24 h尿蛋白定量水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血壓及24 h尿蛋白定量水平均改善，且觀察組治療后的血壓（收縮壓、舒張壓）及24 h尿蛋白定量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 對兩組血壓及24 h尿蛋白定量情況比較 （）

表2 對兩組血壓及24 h尿蛋白定量情況比較 （）

舒張壓（mm Hg）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組483.83±0.231.22±0.13140.25±3.54120.64±2.5698.45±2.5480.46±2.52對照組473.84±0.361.78±0.22141.25±3.55134.67±1.3598.66±3.3590.43±2.13 t0.162 15.1831.382 33.5860.346 20.934 P0.872＜0.0010.170＜0.0010.730＜0.001組別例數(shù)24 h尿蛋白定量（g）收縮壓（mm Hg）

2.3 兩組不良妊娠結局發(fā)生率比較

觀察組不良妊娠結局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良妊娠結局發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

3.1 血管緊張素敏感對妊娠的不利影響與一般防治

血管緊張素敏感是指人體對血管緊張素反應過度，導致血壓升高、血管痙攣、血容量增加等一系列變化的一種生理狀態(tài)。血管緊張素是一種由腎臟產生的激素，它能夠收縮血管并增加血容量，從而使血壓升高[8]。在一些人中，特別是在一些妊娠婦女中，其對血管緊張素的反應過度，導致妊娠高血壓和先兆子癇的發(fā)生。血管緊張素敏感可能是由于基因、環(huán)境和生活方式等多種因素的綜合作用所致。在遺傳方面，研究發(fā)現(xiàn)，某些基因與血管緊張素的反應過度有關，如ACE基因、AGT基因、AT1R基因等[9-10]。在環(huán)境和生活方式方面，高鹽飲食、肥胖、缺乏運動、抽煙等都可能增加血管緊張素敏感性。

針對血管緊張素敏感，目前的治療方案主要包括改變生活方式、控制血壓、使用藥物等。除此之外，降低鹽的攝入量、增加體育鍛煉、戒煙等也可以幫助控制血管緊張素敏感。臨床上為有效預防初孕婦先兆子癇及妊娠高血壓，主要采用藥物預防，針對血管緊張素敏感的孕婦，常規(guī)的藥物預防手段并不能取得理想效果。這是因為常規(guī)的藥物預防方法，如利尿劑、鈣通道阻滯劑等，可能會增加孕婦和胎兒不良反應的風險。因此，尋找一種更有效的預防用藥手段非常必要。

3.2 小劑量阿司匹林對妊娠期高血壓和子癇前期的預防

本研究結果顯示，觀察組經(jīng)小劑量阿司匹林治療后，其發(fā)生妊娠高血壓及先兆子癇發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。由此可知，小劑量阿司匹林可有效預防血管緊張素敏感孕婦妊娠高血壓及先兆子癇發(fā)生。在改善血壓及24 h尿蛋白方面，觀察組治療后的血壓（收縮壓、舒張壓）低于對照組，24 h尿蛋白定量少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。由此可知，小劑量阿司匹林可有效預防血管緊張素敏感孕婦發(fā)生妊娠高血壓及先兆子癇，降低24 h尿蛋白含量。原因分析：①小劑量阿司匹林屬于非甾體類抗炎藥物，可以通過抑制血小板聚集、降低血栓素合成等方式，減輕孕婦的血管緊張度，降低孕婦的血液黏稠度，從而降低血管阻力，達到降低血壓、預防血栓形成的效果，進而降低妊娠高血壓和先兆子癇的發(fā)生風險。②小劑量阿司匹林可以抑制炎癥反應、減少自由基生成，一方面保護孕婦內皮細胞，維持血管內皮功能穩(wěn)定，預防血管損傷，降低妊娠期高血壓發(fā)生風險，另一方面保護腎小球濾過膜完整性，增加腎臟血流，改善腎臟微循環(huán)，減少蛋白質滲漏，促進尿蛋白的排泄。③小劑量阿司匹林還可以通過抑制前列腺素合成、減少前列腺素E2生成、擴張血管等途徑降低血壓，并且可以通過抑制血管緊張素的生產與活性，抑制血管收縮和血壓升高，從而減少腎小球壓力，保護腎臟功能。因此，臨床上可以考慮采用小劑量阿司匹林作為一種更有效的預防用藥手段，以保障孕婦和胎兒的安全。

3.3 小劑量阿司匹林對妊娠結局的影響

在改善不良妊娠結局方面，觀察組不良妊娠結局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。由此可知，小劑量阿司匹林可有效改善血管緊張素敏感孕婦的妊娠結局。原因在于，小劑量阿司匹林可以通過前文分析的多種機制有效預防和減少孕婦血管緊張素敏感所致血管內皮損傷、血管收縮、血小板聚集等異常生理狀態(tài)，減輕孕婦炎性損傷與免疫風險，幫助孕婦維持血管正常生理功能，降低妊娠高血壓與先兆子癇發(fā)生風險，避免由此所致不良妊娠結局。此外，小劑量阿司匹林還可以通過改善孕婦的血流動力學狀態(tài)和保護胎盤功能，促進胎兒的健康發(fā)育和生長，降低出生缺陷和早產的發(fā)生率。

綜上所述，小劑量阿司匹林可有效預防血管緊張素敏感孕婦妊娠高血壓及先兆子癇的發(fā)生，有效控制血壓，減少蛋白尿含量，改善不良妊娠結局，值得臨床應用。