美羅培南與亞胺培南對(duì)重癥肺炎的療效及對(duì)血清炎性因子指標(biāo)的影響

額爾敦

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸與重癥醫(yī)學(xué)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特，010017）

重癥肺炎（severe pneumonia）屬于肺炎較特殊且嚴(yán)重的一種類(lèi)型，屬于肺部組織炎癥性疾病，多由細(xì)菌、病毒、支原體、真菌等引起，數(shù)據(jù)顯示我國(guó)重癥肺炎發(fā)病率高達(dá)10%～22%，ICU重癥肺炎患者中約44%～83%需要接受機(jī)械通氣，高達(dá)50%的重癥肺炎患者同時(shí)伴有感染性休克，該疾病病死率極高，達(dá)11%～56%[1]。重癥肺炎發(fā)病后的典型癥狀包括嚴(yán)重缺氧、發(fā)熱、肺部濕啰音、咳嗽、胸痛等，隨著病程延長(zhǎng)，部分重癥肺炎患者可能出現(xiàn)急性呼吸衰竭、中毒性腦病、膿氣胸等危及生命的并發(fā)癥，最終導(dǎo)致患者死亡[2]。重癥肺炎的常規(guī)治療包括吸氧、調(diào)節(jié)酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等，治療原則為控制感染、預(yù)防并發(fā)癥、改善患者免疫功能等，抗生素是由某些微生物生長(zhǎng)過(guò)程中產(chǎn)生的，對(duì)其他病原微生物具有明確殺滅、抑制作用的化學(xué)制劑，是重癥肺炎患者的核心用藥[3]。美羅培南與亞胺培南是重癥肺炎患者常用的兩種抗生素類(lèi)藥物，二者均是經(jīng)典的碳青霉烯類(lèi)抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)等諸多特點(diǎn)，但由于藥物特性的原因，二者所取得的治療效果存在一定差異，如何選用尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[4]。鑒于此，本研究篩選出100例滿足限制條件的重癥肺炎患者，比較分析美羅培南與亞胺培南在重癥肺炎患者中的臨床療效及對(duì)相關(guān)炎性因子的影響，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年4月—2022年12月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院就診的100例重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，在區(qū)間隨機(jī)法輔助下將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組50例。對(duì)照組中，男性30例，女性20例；年齡45～78歲，平均年齡（56.09±7.45）歲；病程5～12 d，平均病程（7.36±0.81）d。試驗(yàn)組中，男性33例，女性17例；年齡40～80歲，平均年齡（55.98±7.24）歲；病程5～11 d，平均病程（7.39±0.79）d。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者及其家屬均簽署了知情同意書(shū)。本研究通過(guò)內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專(zhuān)家共識(shí)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)：呼吸頻率≥30次/min、動(dòng)脈收縮壓＜90 mm Hg（1mm Hg≈0.133 kPa）、胸部X線檢查顯示雙側(cè)或多葉受累、尿量＜20 mL/h，或＜80 mL/4h；②入院前1周內(nèi)未服用相關(guān)抗生素藥物；③無(wú)藥物過(guò)敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)法完整提供本研究所需相關(guān)數(shù)據(jù)資料者；②合并血液、泌尿等其他系統(tǒng)感染相關(guān)疾病者；③合并呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤者；④拒絕配合研究者。

1.3 方法

對(duì)照組接受注射用亞胺培南西司他丁鈉（生產(chǎn)企業(yè)：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070067，規(guī)格：0.5 g）治療，使用前將1 g亞胺培南注射液添加至100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，隨后開(kāi)展靜脈滴注。

試驗(yàn)組接受注射用美羅培南（生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065284，規(guī)格：按C17H25N3O5S計(jì)0.5 g）靜脈給藥，每8 h給藥500～1 000 mg。兩組用藥治療周期均為10 d，期間未中斷用藥或更換藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

①用藥10 d后比較兩組治療總有效率。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀消失、肺部X線檢查未發(fā)現(xiàn)病灶，肺部感染評(píng)分（CPIS）降低＞5分；有效：癥狀有所減輕、肺部X線檢查見(jiàn)病灶未完全消退，CPIS降低≤5分；無(wú)效：癥狀無(wú)改善、肺部X線檢查未見(jiàn)病灶消退[6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組重癥肺炎患者臨床癥狀消失時(shí)間比較。③兩組治療前、治療10 d后CPIS評(píng)分比較，該評(píng)分量表共分為6個(gè)評(píng)估模塊。體溫：36～38 ℃（0分）、38～39 ℃（1分）、＞39 ℃或＜36 ℃（2分）；血WBC（×109/L）：4～10（0分）、11～17（1分）、＞17或＜4（2分）；分泌物：無(wú)痰或少許（0分）、中大量非膿性痰（1分）、中大量膿性痰（2分）；氧合指數(shù)：＞33（0分）、＜33（2分）；X線胸片浸潤(rùn)影：無(wú)（0分）、斑塊狀（1分）、融合狀（2分）；氣管吸取物培養(yǎng)：無(wú)致病菌生長(zhǎng)（0分）、有致病菌生長(zhǎng)（1分）、2次或2次以上培養(yǎng)檢查出同一種致病菌（2分）。量表總分為0～12分，分值≤6分時(shí)可考慮停止使用抗菌藥物治療[7]。④比較兩組治療前及治療10 d后炎性因子指標(biāo)波動(dòng)情況。均于清晨空腹抽取肘靜脈血液5 mL，對(duì)所采集的血液樣本進(jìn)行離心處理。白細(xì)胞介素（IL-6）檢測(cè)：檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法（儀器為德朗DR-200B酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀，試劑由武漢賽培生物科技有限公司提供）；血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測(cè)：檢測(cè)方法為免疫比濁法（儀器為深圳邁瑞B(yǎng)C5390CRP全血CRP檢測(cè)儀，實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血細(xì)胞壓積算法校正CRP結(jié)果）；降鈣素原（PCT）：采用熒-光定量法進(jìn)行檢測(cè)（儀器為德國(guó)LIAISON全自動(dòng)熒光免疫分析儀，試劑由意大利Diasorin公司提供）。⑤比較兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，結(jié)果行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（）表示，結(jié)果行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

試驗(yàn)組治療總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

試驗(yàn)組發(fā)熱、咳嗽、濕啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 （，d）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 （，d）

組別例數(shù)發(fā)熱咳嗽濕啰音對(duì)照組504.75±0.788.53±0.887.75±0.81試驗(yàn)組503.52±0.646.04±0.716.24±0.74 t 8.620 15.572 9.732 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組治療前后CPIS評(píng)分比較

治療前，兩組CPIS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組CPIS評(píng)分與對(duì)照組相比更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CPIS評(píng)分比較 （，分）

表3 兩組治療前后CPIS評(píng)分比較 （，分）

組別例數(shù)治療前治療后tP對(duì)照組509.88±1.026.75±0.6117.809＜0.001試驗(yàn)組509.79±1.055.13±0.5128.228＜0.001 t 0.435 14.407 P 0.665＜0.001

2.4 兩組治療前后炎性因子指標(biāo)比較

治療前，兩組各項(xiàng)炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組hs-CRP、PCT、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較 （）

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較 （）

組別例數(shù)hs-CRP（mg/mL）tPPCT（ng/mL）tPIL-6（μg/L）tP治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組5072.33±7.4938.46±5.4625.839＜0.0011.94±0.230.79±0.1827.843＜0.00146.74±5.2629.57±3.9718.423＜0.001試驗(yàn)組5071.95±7.3832.24±4.0633.336＜0.0011.96±0.240.54±0.1038.619＜0.00146.76±5.2522.36±3.2927.874＜0.001 t 0.256 6.4640.425 8.5850.019 4.951 P 0.799＜0.0010.671＜0.0010.985＜0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組用藥期間出現(xiàn)抗生素耐藥1例、嘔吐1例，總發(fā)生率為4.00%；對(duì)照組用藥期間出現(xiàn)抗生素耐藥2例、嘔吐1例、腹瀉1例，總發(fā)生率為8.00%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

重癥肺炎是指肺部組織（肺泡、肺間質(zhì)、細(xì)支氣管等）炎癥感染至一定程度，惡化加重形成的一種疾病，該疾病可以引起患者全身炎癥反應(yīng)且容易引起多種呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，因此，該疾病的治療一直是重癥醫(yī)學(xué)科、呼吸科研究的重點(diǎn)[8]。

抗生素是重癥肺炎患者核心治療藥物，其作用治療機(jī)制如下：抗生素進(jìn)入人體后能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，促使細(xì)菌細(xì)胞膜發(fā)生改變，抑制或干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)菌病原體核酸的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制[9]。其中碳青霉烯類(lèi)抗生素是目前臨床重癥肺炎患者最常應(yīng)用的一種抗生素，原因在于該類(lèi)抗生素具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、對(duì)厭氧菌、需氧菌均具有極強(qiáng)的抗菌作用，代表藥物包括美羅培南、亞胺培南等。亞胺培南是既往重癥肺炎治療領(lǐng)域應(yīng)用最多的一種碳青霉烯類(lèi)抗生素，該藥物是抗菌活性最強(qiáng)的非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物，因其具有對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、毒性低、超廣譜和高效能的抗菌活性等特點(diǎn)，該藥物進(jìn)入人體后能抑制各種革蘭陽(yáng)性細(xì)菌與革蘭陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁合成，進(jìn)而達(dá)到抗菌作用，這種抑制作用主要通過(guò)與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶失活，阻止肽聚糖形成，從而造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，最終促使細(xì)胞死亡[9]。但就其實(shí)際治療效果來(lái)看，該藥物在實(shí)際應(yīng)用中存在一定缺陷，主要原因是亞胺培南的抗菌作用易受到脫氫肽酶水解作用的影響，進(jìn)而導(dǎo)致抗菌活性減弱，最終無(wú)法達(dá)到理想的治療效果[10]。隨著近年來(lái)對(duì)重癥肺炎研究的深入及用藥經(jīng)驗(yàn)的積累，部分研究者主張用美羅培南替代亞胺培南。楊梅等[11]在其研究中明確提出，針對(duì)ICU重癥肺炎患者給予美羅培南治療，是改善患者血?dú)庵笜?biāo)的有效治療方案。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率較對(duì)照組更高，臨床癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組CPIS評(píng)分與對(duì)照組相比更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述研究結(jié)果提示，美羅培南治療重癥肺炎的療效更為理想。分析原因如下：美羅培南、亞安培南均屬于碳青霉烯類(lèi)抗生素，作用機(jī)制基本一致，但美羅培南C1位置具備1個(gè)甲基，該物質(zhì)能最大程度提升腎脫氫肽酶（DHP-1）的穩(wěn)定性，單獨(dú)用藥即可發(fā)揮良好的抗菌作用，不受脫氫肽酶水解作用的影響，尚未發(fā)現(xiàn)其具有其他抑制劑輔助作用[12]。另外，美羅培南具有極高的穿透性，除了D2通道之外，該藥物還可通過(guò)其他路徑直達(dá)菌群內(nèi)部，其與革蘭陰性菌PBP2結(jié)合后能夠防止被水解，故美羅培南抗菌效果強(qiáng)且穩(wěn)定，故組間治療總有效率、基礎(chǔ)癥狀消失時(shí)間、CPIS評(píng)分比較呈現(xiàn)如上差異[13]。另外，本研究結(jié)果還顯示，治療后試驗(yàn)組hs-CRP、PCT、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因，hs-CRP是目前應(yīng)用較廣泛的一種機(jī)體炎性反應(yīng)物質(zhì)，在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)產(chǎn)生的細(xì)胞因子會(huì)刺激肝臟細(xì)胞大量產(chǎn)生，hs-CRP可以激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用，從而清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，在機(jī)體的天然免疫過(guò)程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用[14]。PCT是一種血清降鈣素的前肽物質(zhì)，若機(jī)體處于健康狀態(tài)，該物質(zhì)則直接由甲狀腺C細(xì)胞分化生成，若患者明確患有重癥肺炎，人體對(duì)其應(yīng)答產(chǎn)生的促炎因子可誘導(dǎo)肝臟、肺、腸道等甲狀腺以外組織合成降鈣素原，從而致其血清濃度顯著升高[15]。IL-6是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員，在急性炎癥反應(yīng)中處于中心地位，也是免疫系統(tǒng)對(duì)損傷、感染最初反應(yīng)所表達(dá)的細(xì)胞因子，當(dāng)人體存在感染時(shí)，會(huì)刺激單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等分泌，進(jìn)而促使IL-6升高，hs-CRP、PCT、IL-6均屬于炎性因子指標(biāo)，研究結(jié)果提示，對(duì)比亞胺培南，美羅培南的抗感染作用更為理想[16]。最后，本研究結(jié)果顯示，兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示美羅培南、亞胺培南在重癥肺炎治療中的安全性均具有保障性。

綜上所述，美羅培南在重癥肺炎患者中的療效明顯優(yōu)于亞胺培南，同時(shí)具有強(qiáng)效的控制重癥肺炎炎性反應(yīng)的治療作用，值得臨床應(yīng)用。