鹽酸克林霉素棕櫚酸酯聯合西地碘對慢性牙周炎患者的應用效果

王偉新,張麗娜

(新鄉醫學院第一附屬醫院 口腔科,河南 新鄉 453100)

慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)是口腔科常見慢性感染性疾病,在我國其患病率可達90%,牙周炎反復發作會導致骨喪失,造成牙齒脫落,影響牙齒咀嚼功能,嚴重者甚至引發全身炎癥負荷、心腦血管疾病等,危害患者營養狀況及健康安全[1]。臨床治療以徹底清除牙周組織致病菌為關鍵,多采用藥物輔助牙周治療以達到徹底除菌效果。西地碘含片在口腔內可快速釋放分子碘,起到殺滅病原菌作用[2]。但往往單一用藥對部分患者牙周炎癥達不到完全消除,需聯合其他抗菌藥治療,以防止復發。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯在體內可水解為克林霉素,對厭氧菌、革蘭氏陽性菌均有較強抗菌活性,發揮強效抑菌效果[3]。近年來國內外研究發現,人髓系細胞觸發受體-1(triggering receptor expressed on myeloid cell-1,TREM-1)、內脂素等因子通過調控炎癥反應參與CP病情發展[4-5]。但臨床尚缺乏關于鹽酸克林霉素棕櫚酸酯、西地碘兩藥聯合治療CP對TREM-1、內脂素等因子作用機制的研究。因此,本研究通過TREM-1、內脂素等血清因子變化趨勢及牙周指標變化趨勢,分析兩藥聯合治療CP的效果。

激光束焊接是一種以脈沖激光掃描AgNWs產生局部熔融，并改善交叉結點接觸，而不影響納米線網絡的其他區域的高效焊接方法[21].這是由于納米線網絡受脈沖激光輻照，兩根交叉納米線之間的納米級間隙中出現一定濃度的電磁場而在納米線結處產生熱量，該熱量足以激活孤立的銀原子在納米線結上融化并再結晶成焊點.

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取新鄉醫學院第一附屬醫院2021年5月至2022年3月收治的CP患者,按治療方案將68例患者分為兩組,各34例。見表1。兩組臨床資料均衡可比,差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:符合牙周炎診斷標準[6];經臨床診斷為中重度CP;臨床資料完整;35歲<年齡<65歲;全口余留牙≥20顆,磨牙≥4顆;至少有1顆牙牙周袋探診深度(probing depth,PD)≥4 mm,牙齒附著喪失(attachment loss,AL)≥5 mm;多根牙有根分叉病變,牙齒有松動;X線片顯示牙槽骨水平型或角型吸收超過根長1/3～1/2。排除標準:既往1 a內有接受牙周炎治療者;治療前1個月內有服用過免疫調節劑、非甾體抗炎藥物、抗生素、避孕藥者;存在其他影響牙周炎治療的全身性炎癥疾病者;合并免疫系統障礙、凝血功能障礙者;合并糖尿病、高血壓疾病等其他系統性疾病者;存在甲狀腺功能異常或急慢性感染性疾病者;對本研究藥物過敏或有禁忌證者;處于經期、備孕期、妊娠期、哺乳期婦女;溝通不暢、認知障礙或精神疾病者。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均進行牙周檢查,評估牙周狀況,給予口腔衛生指導,并進行齦上潔治、齦下刮治、去除不良修復體、根面平整等基礎治療,使用30 g·L-1過氧化氫清洗牙周,每月堅持進行常規牙周維護。對照組接受西地碘含片(石藥集團歐意藥業,國藥準字H20066174,規格1.5 mg)含服,每次1片,每日3次。聯合組基于對照組加用鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片(北大醫藥,國藥準字H19990265,規格 2 g∶75 mg)治療,每次4片,每日3次。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1療效

1.3.2牙周指標

治療后牙齦紅腫、疼痛、出血消失,面部腫脹消退,牙齒無松動,牙周袋無膿液為治愈;治療后牙齦紅腫、疼痛、出血及面部腫脹明顯緩解,牙齒松動減輕,牙周袋無膿液為顯效;治療后牙齦紅腫、疼痛、出血有所緩解,牙齒松動輕微減輕,牙周袋有少量分泌物為顯效;未達上述標準為無效。

(1)菌斑指數(plaque index,PLI):按菌斑表現量化為0分(無菌斑)、1分(牙面探針可刮出少量菌斑但視診不可見)、2分(牙面視診可見中等量菌斑)、3分(牙面視診可見大量軟垢)。(2)牙齦指數(gingival index,GI):根據牙齦狀況量化為0分(牙齦健康)、1分(牙齦輕微泛紅、水腫,無出血)、2分(牙齦色紅、明顯水腫、探診出血)、3分(牙齦紅腫或潰瘍、自動出血)。(3)PD:根據每顆受檢牙齦頰/唇、舌/腭近、中、遠6個位點,測量齦緣至齦袋底距離,取最深處數平均值。(4)AL:采用牙科X光機(泰州中聯醫療,ZLY-G6型)檢測上皮冠方至釉牙骨質界的距離,計算AL指數。

(1)采用視覺模擬評分(visual analogue scale,VAS)評估牙周疼痛程度,共0～10分,無痛計0分;輕微疼痛計1～3分;中度疼痛但可忍受計4～6分;疼痛劇烈難以忍受7～10分[7]。②采用CP口腔健康影響程度量表(oral health impact profile-CP,OHIP-CP)評估患者口腔健康有關生活質量。該量表包含口腔功能限制、口腔疼痛、心理和社會影響3個維度,有18個條目,以5級(0～4分)評分法計分,分數越低代表生活質量越好[8]。OHIP-CP量表各維度、總分Cronbach’sα系數0.70～0.95,重測信度系數均>0.70,提示信效度好。

1.3.3疼痛程度與生活質量

1.3.4血清因子

[6] 包毅楠：《美國“過度海洋主張”理論及其實踐的批判性分析》，《國際問題研究》2017年第5期，第124頁。

1.3.5不良反應發生率與復發率

治療前,兩組PLI、GI、PD、AL相比,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組PLI、GI、PD、AL均較治療前降低,其中聯合組變化趨勢較明顯(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組患者不良反應發生率及生活質量比較 A組發生重度心衰2例、出血2例、急性腎功能不全1例、不良反應發生率19.2%(5/26)，B組發生重度心衰2例、出血1例、急性腎功能不全1例、不良反應發生率12.1%(4/33)，兩組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。術后6個月，B組患者的生活質量各條目評分均明顯高于A組，兩組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

1.4 統計學方法

在實際評價的過程中，初中體育教師應從學生的整體出發。比如說在學期開始，針對班級建立一個觀察報告，在每次下課后將自己對于每個學生的觀察進行記錄，判斷學生在體育課堂上是否真正地進行了體育的學習，這也會讓評價具備一定的“跟蹤性”，增加期末總結的“客觀性”。在此基礎上，教師要合理的制定評判標準。體育教師應結合班級學生的年齡、性別、體制制定評價標準，并將標準羅列成表格，針對學生的課堂表現、課堂積極性、探究能力、活動參與等方面進行評測，并將成績一并納入到期末的考核當中。同時通過這項評價，教師也可以獲得良好的反饋，幫助教師在課堂上調節教學內容。

【國際原子能機構網站2018年9月10日報道】 2018年9月10日，國際原子能機構(IAEA)發布第38版《2050年能源、電力和核電發展預測》報告，并在報告中表示，隨著老化反應堆退役和行業競爭力下降，全球核電份額在未來幾十年有可能萎縮。原子能機構總干事天野之彌表示，這種趨勢可能會阻礙全球應對氣候變化的努力。

2 結果

2.1 療效

聯合組總有效率(97.06%)高于對照組(76.47%)(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.2 牙周指標

觀察治療期間惡心、金屬味、腹瀉、食欲不振等不良反應出現情況,對比發生率。觀察治療3個月后兩組復發情況,以治療有效后出現急性加重需再次就醫為復發。

于治療前、治療7 d后,采集兩組空腹靜脈血4 mL,室溫靜置1 h后,以4 000 r·min-1轉速4 ℃低溫離心10 min,吸取上清液放置于-80 ℃條件下待檢,檢測前25 ℃下復溫,以酶聯免疫吸附法(試劑盒來自上海通蔚生物科技)檢測TREM-1、高遷移率族蛋白B-1(high mobility group protein B-1,HMGB-1)、瘦素、內脂素,通過全自動酶標儀(美國THERMO 公司)在450 nm波長下測量光密度值,根據標準曲線計算TREM-1、HMGB-1、瘦素、內脂素相應濃度。

表3 兩組牙周指標比較

2.3 疼痛程度與生活質量

治療前,兩組VAS、OHIP-CP相比,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組VAS、OHIP-CP均較治療前降低,其中聯合組變化趨勢較為顯著(P<0.05)。見表4。

2018家電大事不少，再看看家電企業去年整體業績表現。2018年整個宏觀環境基本被四條線索主導：一是中美貿易摩擦升級；二是去杠桿繼續加強；三是美國加息；四是地產下行。在此影響下，家電業整體發展平緩，挑戰加大。12月7日，奧維云網發布了《2018中國家電消費行為大普查白皮書》，指出隨著市場需求從普及型需求轉變為更新換代需求，家電行業總體進入低速增長甚至滯緩的狀態。企業急需通過更加深入了解消費者需求，不斷創新來提高自己的核心競爭力，才能進一步贏得生存空間。

表4 兩組疼痛程度與生活質量比較分)

2.4 血清因子

治療前,兩組TREM-1、HMGB-1、瘦素、內脂素相比,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組TREM-1、HMGB-1、內脂素均較治療前降低,瘦素均較治療前升高,其中聯合組變化趨勢較為顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血清因子比較

2.5 不良反應發生率與復發率

兩組不良反應發生率相比,差異無統計學意義(P>0.05)。聯合組復發率[12.12%(4/33)]低于對照組[34.61%(9/26)](P<0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

牙周炎是由菌斑微生物誘發的感染性口腔疾病,長期炎癥刺激會導致牙周硬軟組織破壞,造成牙齒松動、脫落,影響患者生活質量[9]。臨床常用牙周基礎治療以清除致病菌,減輕癥狀,恢復牙周健康。但基礎治療往往消除炎癥效果不佳,需配合抗菌藥物輔助治療,以防止復發。本研究探究了鹽酸克林霉素棕櫚酸酯、西地碘聯合治療CP的效果,結果顯示,治療后聯合組較對照組牙周指標、疼痛程度及生活質量明顯改善,且聯合組總有效率較高,復發率較低。王偉德等[10]研究指出,西地碘在治療CP中雖有一定效果,但仍需聯合其他藥物以增強療效。張靜等[11]研究發現,使用鹽酸克林霉素棕櫚酸酯治療CP可有效控制炎癥,改善牙周癥狀,且不良反應較少。而本研究采用兩藥聯合治療可見療效明顯增強,可能原因在于:西地碘含片在唾液作用下可釋放分子碘,直接作用在病灶部位,鹵化菌體蛋白質,殺滅病原微生物,改善口腔不良狀況。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯在體內分解為有活性的克林霉素,能不可逆性結合細菌核糖體50S亞基,阻止細菌蛋白質合成,有效清除細菌表面A蛋白質、絨毛外衣,有助于細菌被吞噬、殺滅;同時能增強多核型白細胞吞噬功能,改變細菌活性,抑制細菌毒素生成[12]。此外克林霉素抗菌活性強、抗菌譜廣,藥效維持時間長,且安全性較好[13]。因此,兩藥聯合治療通過不同作用機制增強療效,有效減少并預防菌斑生成,加強局部感染控制,促進牙周組織愈合,重建牙周微生態平衡,維持牙周組織穩定,恢復牙周健康,減輕疼痛,防止復發,改善生活質量。

脂肪因子在免疫反應、脂質與骨代謝中有重要作用[14]。李燕等[15]發現,瘦素、內脂素等脂肪因子在牙周炎患者體內較健康人群呈異常表達狀態,并指出瘦素與PD、AL呈負相關,內脂素與PD、AL呈正相關。另有研究報道,在CP活動期患者體內血清TREM-1、HMGB-1水平明顯升高,并與牙周炎癥程度呈正相關[16]。本研究試圖從TREM-1、HMGB-1、內脂素、瘦素水平變化,分析鹽酸克林霉素棕櫚酸酯與西地碘聯合治療CP效果,結果顯示,治療后聯合組上述指標水平改善,表明兩藥聯合治療能減輕牙周炎癥,促進牙周狀況改善。當牙周組織受細菌感染后,引發巨噬細胞、中性粒細胞等大量聚集于病灶,上調TREM-1、HMGB-1表達,反向刺激巨噬細胞、中性粒細胞蛋白質合成紊亂,誘導腫瘤細胞因子、白細胞介素等炎癥因子分泌,引發并加劇牙周炎癥反應,使得CP進入活動期[17-18]。內脂素通過調控炎癥因子表達,參與牙周炎癥發展;瘦素作為多效能細胞因子,既能發揮促炎作用,又能保護機體免受感染,可通過誘導調節T細胞免疫反應,延緩各種免疫細胞凋亡,同時參與牙槽骨修復過程[19]。本研究通過西地碘含片與鹽酸克林霉素棕櫚酸酯聯合用藥,可達多重抑菌作用,有效清除菌斑微生物,抑制牙周炎癥發展,從而阻止TREM-1、HMGB-1、內脂素、瘦素表達,有助于控制局部感染、促進組織愈合,推測這亦可能是聯合治療起效機制之一,進一步證明聯合治療效果較好。

4 結論

鹽酸克林霉素棕櫚酸酯、西地碘聯合治療CP效果顯著,可抑制炎癥反應,改善牙周狀況,減輕痛感,提高生活質量,降低復發率,安全可靠。但筆者在臨床治療中發現,部分患者在治療起效后易松懈治療,忽視牙周炎嚴重性,不能按時復診,影響臨床治療效果,可能會增加復發風險。因此,治療前期加強口腔衛生宣教,引導患者重視口腔炎癥治療的必要性,為口腔科醫療工作者的首要任務。