健脾養肺湯聯合西藥抗感染治療重癥肺炎療效及對患者血氣指標、炎癥因子的影響

史玉虎,王時光,施衛兵,周大勇

(安徽中醫藥大學第一臨床醫學院,安徽 合肥 230031)

重癥肺炎屬于進展性疾病,易由肺組織炎癥進展為全身性感染,病死率較高[1]。臨床表現為呼吸困難、咳嗽、咳痰等胸部癥狀,還會出現意識障礙、心律失常、肝腎功能損害等表現,嚴重威脅患者生命健康。常規西藥抗感染治療利于減輕炎癥反應,改善通氣功能,但不能徹底清除病灶炎性分泌物[2]。而中醫治療注重整體觀念、辨證論治,近年來治療該病的優勢逐漸突出。中醫認為重癥肺炎屬“肺熱咳嗽”等范疇,其中痰熱壅肺型較為常見。由肺、脾、腎失調所致,肺主氣,正氣不足,易感外邪,致邪熱內傳,濁痰內瘀,治療應以清熱化痰、補益脾肺為主[3]。健脾養肺湯既往用于改善肺部感染的虛、毒、濕等表現,旨在健脾養肺、解毒祛濕[4]。目前健脾養肺湯聯合西藥抗感染治療重癥肺炎對血氣指標、炎癥因子改善作用的相關研究較少。本研究將兩者聯用于重癥肺炎取得良好療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2020年1月至2023年4月我院收治的80例重癥肺炎患者分為對照組和觀察組各40例。對照組男25例,女15例;年齡40～76歲,平均(56.47±5.84)歲;發病至入院時間1～7 d,平均(4.15±0.54)d。觀察組男23例,女17例;年齡42～77歲,平均(56.34±5.93)歲;發病至入院時間1～7 d,平均(4.09±0.61)d。病例納入標準：①符合重癥肺炎的診斷標準[5],咳嗽、咯痰或原呼吸道癥狀加重,出現膿性痰,或伴胸痛,或發熱,X線片示肺啰音,外周血白細胞計數>10×109/L或<4×109/L,或伴核左移;影像學檢查示片狀、斑片狀浸潤性陰影或間質性改變,或伴胸腔積液(前4項中任何1項+第5項);需要呼吸機輔助呼吸;膿毒癥休克及液體復蘇后仍需血管活性藥物治療;呼吸頻率≥30次/min;氧合指數≤250 mmHg;②以多重耐藥的院內感染(HAP)為主。中醫診斷標準：參照《社區獲得性肺炎中醫診療指南(2018修訂版)》[6],主癥：咳嗽、痰多、痰黃、痰白干黏、胸痛;次癥：發熱、口渴、面紅、尿黃、大便干結、腹脹;舌脈象：舌質紅,舌苔黃、膩,脈滑、數。排除標準：①嚴重心肝腎功能不全者;②哮喘、支氣管炎、肺結核等其他呼吸系統疾病者;③合并粒細胞減少、自身免疫功能缺陷、內分泌功能障礙者;④近30 d行肺部手術者;⑤有禁忌證或對受試治療藥物過敏者。本研究已通過我院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予常規西藥抗感染治療,包括維持水電解質和酸堿平衡、化痰、營養支持,同時予以呼吸機輔助呼吸。第一時間留取痰培養,給予經驗性抗生素治療,鹽酸氨溴索注射液(國藥準字H20051604)慢速靜脈注射,2次/d,15 mg/次,嚴重病例可增至30 mg/次。并根據藥敏結果調整抗感染方案。

1.2.2 觀察組：采用同對照組的常規西藥抗感染治療,并給予健脾養肺湯,藥物組成：黨參、薏苡仁、桔梗、懷山藥、白扁豆、甘草各12 g,茯苓、白術、蓮子心、廣陳皮、法半夏、連翹、黃芩各9 g。上藥由我院煎藥室統一煎取400 ml,1劑/d,早晚分服。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀消失時間：記錄兩組發熱、咳嗽、胸悶痛、肺部濕啰音消失時間。

1.3.2 動脈血氣指標：治療前后記錄兩組患者急性生理學及慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)評分與血氧飽和度(SaO2)、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)等血氣分析指標。APACHE Ⅱ評分越高,疾病危險程度越高。

1.3.3 炎癥因子：治療前后抽取空腹靜脈血5 ml,離心后分離血清,采用酶聯免疫法檢測白細胞(WBC)水平及血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 不良反應：包括惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉、皮膚瘙癢等情況。

1.4 療效標準 治愈：病情好轉,影像學檢查示肺部陰影吸收,發熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀和體征消失;顯效：肺部陰影吸收,發熱、咳嗽等癥狀基本消失,肺部啰音顯著減少;有效：肺部陰影減少,發熱、咳嗽等癥狀部分消失,肺部聽診存在濕啰音;無效：癥狀和體征未緩解甚至加重。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行分析。計數資料以[例(%)]表示,采用卡方檢驗;計量資料以均數±標準差表示,采用t檢驗;P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者感染病原菌檢測結果 依據細菌培養結果分類：采集80例患者的痰液標本分離出病原菌,陽性率為78.65%,共分離出病原菌87株,其中革蘭陰性菌59株(67.81%),革蘭陽性菌24株(27.58%),真菌4株(4.59%)。

2.2 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組患者癥狀消失時間比較 見表2。觀察組癥狀消失時間均短于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者癥狀消失時間比較(d)

2.4 兩組治療前后血氣指標比較 見表3。治療前兩組血氣指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組APACHEⅡ評分、PaCO2均下降,SaO2、PaO2均上升,且觀察組APACHEⅡ評分、PaCO2低于對照組,SaO2、PaO2高于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組治療前后血氣指標比較

2.5 兩組治療前后炎癥因子比較 見表4。治療前兩組血清炎癥因子比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組WBC、TNF-α、IL-6水平均下降,且觀察組更低(P<0.05)。

表4 兩組治療前后炎癥因子比較

2.6 兩組不良反應比較 見表5。觀察組不良反應(12.50%)與對照組(10.00%)比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

表5 兩組不良反應比較[例(%)]

3 討 論

重癥肺炎為臨床常見的嚴重感染性疾病,病理特征為肺內炎癥會損傷肺泡毛細血管,升高內膜通透性,進而致使肺組織水腫、炎性滲出,導致肺泡部分實變,肺通氣與血流比值失調[7-8]。目前西藥治療以廣譜抗生素、止咳和祛痰藥為主,但由于細菌耐藥問題突出,單一對癥治療療效受到限制。本研究給予的鹽酸氨溴索為常用呼吸道祛痰劑,可對氣道分泌細胞產生作用,降低黏液黏度,促進排痰;還可激活患者肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌表面活性物質,改善肺通氣能力和呼吸功能;還利于提高肺組織抗生素水平,致使殺菌能力增強[9]。

中醫學將重癥肺炎納入“風溫咳嗽”“肺熱病”等范疇,發病因素有脾肺虧虛、外邪、熱毒、痰濁等[10]。肺主氣,司呼吸,易感外邪,外邪犯肺可壅遏肺氣,致熱毒壅肺、痰瘀阻滯。治療應以清熱化痰、寬胸散結為主[11]。中醫藥聯合抗生素治療重癥肺炎優勢顯著,可在抗感染基礎上發揮祛除邪毒、扶正固本的作用。既往研究證實,健脾養肺湯用于肺部感染,可改善患者臨床癥狀、減輕炎癥、糾正低氧血癥,與本研究結果一致[12]。方中黨參、白術為君藥,黨參可補中益氣、健脾益肺。茯苓健脾、利水滲濕,山藥健脾滋腎,蓮子補脾益氣、益腎澀精,白扁豆補脾化濕,薏苡仁清熱利濕、健脾,共為臣藥[13]。砂仁化濕開胃、理氣溫脾,桔梗清熱宣肺、疏風清熱,為佐藥。甘草可調和諸藥、補脾益氣,為使藥。另加入陳皮、半夏,可燥濕化痰、理氣行滯,連翹可化痰散結,黃芩可清熱燥濕[14]。

本研究還發現,觀察組發熱、咳嗽、胸悶痛、肺部濕啰音消失時間均短于對照組,提示健脾養肺湯聯合西藥抗感染治療可促進重癥肺炎患者快速康復。現代藥理學認為,黨參有改善消化功能、提高免疫系統功能、改善心腦血管系統、促進造血功能的藥理作用[13]。白術中多糖、內酯類成分等活性成分具有抗炎、抗腫瘤、調節胃腸等藥理作用[15]。而茯苓可抑制金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等,發揮顯著抑菌作用。山藥中山藥多糖可抑制脾虛模型小鼠胃腸排空,調節免疫功能。從薏苡仁甲醇提取物的抗菌活性實驗中得知,其可抑制霉菌、細菌、酵母菌生長,具有廣譜抑菌活性[16]。連翹中槲皮素可抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌培養上清液中α毒素分泌,使其溶血活性下降,減輕金黃色葡萄球菌對肺泡細胞的損傷;而木犀草素可破壞細菌細胞膜完整性,抑制核酸合成,影響化膿性大腸桿菌的抗菌活性作用[17]。黃芩中黃芩素、谷甾醇等活性化合物均可參與抗病毒感染、抗炎等治療過程。

本研究結果顯示,治療后兩組APACHEⅡ評分、PaCO2較治療前均下降,SaO2、PaO2較治療前上升,且觀察組APACHEⅡ評分、PaCO2低于對照組,SaO2、PaO2高于對照組,提示健脾養肺湯聯合西藥抗感染治療可改善重癥肺炎患者的血氧指標。分析原因可知,液體灌注病變部位,利于清除炎性分泌物、病原微生物,保持氣道通暢,引起咳嗽反射,促進排痰,改善動脈血氣指標。重癥肺炎會損傷肺泡氧合功能,導致氣道阻力、肺動態順應性降低[18-21]。半夏中生物堿成分利于抗炎、促痰排出。黃連可抑制下丘腦產生退熱作用,還可通過促使肥大細胞膜穩定、影響花生四烯酸代謝,起到顯著抗炎作用,并抑制病原微生物抗感染[22-25]。

本研究發現,治療后兩組WBC、TNF-α、IL-6水平均下降,且觀察組更低,提示健脾養肺湯聯合西藥抗感染治療可使血白細胞計數及炎性因子水平均下降,利于改善炎性狀態,抑制炎癥因子表達,進而減輕炎癥因子對肺組織的損傷。TNF-α參與機體免疫應答和肺部炎癥感染過程,可直接參與肺泡組織細胞凋亡過程;IL-6與炎性反應的級聯放大效應相關。健脾養肺湯由參苓白術散加味方發展而來,研究示參苓白術散可降低老年社區獲得性肺炎患者血清IL-6等炎癥因子水平,起到抗炎、提高免疫功能的作用。黨參抗炎的藥理作用為抑制與炎癥因子有關的信號通路。白術抗炎的機制為抑制介導炎癥反應發生的細胞因子生成和調節免疫[20]。

綜上所述,健脾養肺湯聯合西藥抗感染治療重癥肺炎療效確切,可改善患者血氧指標,抑制炎癥反應,且安全性較好。