急性白血病化療后中性粒細胞缺乏合并感染患者臨床特征及血清免疫因子檢測臨床意義

張海燕,唐 嵐,廖春淑,羅 源, 林曉靜

(1.閬中市人民醫院,四川 閬中 637400;2.川北醫學院附屬醫院,四川 南充 637000)

白血病作為一種較為常見的血液類疾病,隨著環境污染問題的日趨嚴峻,發病率有上升之勢[1]。其中,急性白血病患者多接受化療或骨髓移植治療,骨髓移植治療效果理想,然而符合患者移植配型的骨髓卻并不容易獲得,導致該治療方式無法大范圍開展,因而急性白血病的常見手段仍為化療[2-3]。化療雖能延長患者生存期,但化療藥物的長期使用,產生一定的不良反應,患者免疫功能受到抑制[4-6]。中性粒細胞具有抗感染的作用,而感染是急性白血病死亡的主要原因,病死率可達64%～73%[7]。同時出現中性粒細胞缺乏合并感染的白血病患者,治療進度延遲,不僅影響化療療效,還給患者帶來極大醫療負擔[8-9]。故而及時診斷該類患者,實施有效干預措施,對于急性白血病患者化療后的監護有重要的意義。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是非常主要的免疫因子,研究表明Ig與腫瘤細胞的增殖、遷移有非常重要的關聯,而與感染關系的報道則不多見[10-12]。本研究以急性白血病化療后中性粒細胞缺乏患者為研究對象,探討血清免疫因子檢測對感染的臨床診斷價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年7月至2022年7月接受化療的132例急性白血病患者,年齡18～75歲,平均(43.93±10.84)歲,本研究經醫院醫學倫理委員會批準。病例納入標準:①急性白血病;②均接受1個療程或以上化療,化療后首次出現中性粒細胞缺乏(中性粒細胞<0.5×109/L),伴隨多次發熱癥狀,體溫>38.5 ℃;③化療前中性粒細胞水平正常;④患者對研究了解知情。排除標準:①臟器功能不全;②慢性白血病;③近期有抗菌藥、激素藥治療史;④妊娠期、孕期婦女;⑤凝血功能障礙;⑥自身免疫性疾病;⑦臨床資料不全。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料的收集:搜集所有患者臨床資料,通過感染情況將患者分為感染組和未感染組,感染診斷標準[13]:入院2 d內無發熱或潛伏期感染,住院期連續2 d體溫>38 ℃或可見感染病灶者判定為感染。另取同期60例體檢健康者為對照組。收集三組受試者年齡、性別、體重指數(BMI)等一般臨床特征,記錄患者急性白血病類型,記錄合并感染患者的感染部位、感染類型等資料。

1.2.2 病原菌檢查:采集所有患者入組48 h內的血液標本,至無菌管中,然后于巧克力板中接種,37 ℃下培養48 h,采集優勢菌落,菌種鑒定使用全自動血培養儀(法國生物梅里埃,VITEK2 Compact 30型)進行,操作過程按照《全國臨床檢驗操作規程》[14],細菌培養數≥107CFU/ml可判定為致病菌。

1.2.3 血清免疫因子和炎癥因子水平檢測:采集三組受試者空腹靜脈血5 ml于抗凝管中,搖勻,以1500 r/min離心15 min,提取血清,低溫保存待測,用放射免疫法檢測免疫因子水平:包含IgA、IgG及IgM;用酶聯免疫吸附法檢測受試者炎癥因子水平,包含C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白介素-8(IL-8),儀器為全自動生化儀(購自羅氏公司)。

2 結 果

2.1 三組一般資料比較 結果顯示,三組一般資料比較,差異無統計學意義(均P>0.05),見表1。

表1 三組一般資料比較

2.2 感染患者臨床特征 74例中性粒細胞缺乏合并感染的患者感染部位包括呼吸道(71.62%)、胃腸道(10.81%)、血液(6.76%)、口腔(4.05%)、泌尿道(2.70%)、皮膚(2.70%)、肛周(1.35%),主要感染部位為呼吸道,其次為胃腸道;感染病原菌類型包括細菌(90.54%)與真菌(9.46%),感染病原菌類型以細菌性感染為主。見表2。

表2 74例感染組患者臨床特征

2.3 感染患者病原菌分布 感染患者74例,共培養出87株病原菌,包括革蘭陰性菌(60.92%)、革蘭陽性菌(31.03%)、真菌7(8.05%)等,以革蘭陰性菌為主;革蘭陰性菌主要為大腸埃希菌(35.63%),革蘭陽性菌主要為金黃色葡萄球菌(17.24%),真菌主要為白色念珠菌(4.60%)。見表3。

2.4 三組受試者血清免疫因子水平比較 結果顯示,感染組的IgA、IgG、IgM水平明顯高于未感染組和對照組,且未感染組高于對照組(均P<0.05),見表4。

表4 三組受試者血清免疫因子水平比較(g/L)

2.5 三組受試者血清炎癥因子水平比較 結果顯示,感染組的CRP、PCT、IL-8水平明顯高于未感染組和對照組,且未感染組高于對照組(P<0.05),見表5。

表5 三組受試者血清炎癥因子水平比較

2.6 IgA、IgG、IgM水平對急性白血病患者中性粒細胞缺乏合并感染的診斷價值 結果顯示,IgA、IgG、IgM水平診斷急性白血病患者中性粒細胞缺乏合并感染的AUC分別為0.827(95%CI:0.751～0.887),0.921(95%CI:0.862～0.961),0.834(95%CI:0.759～0.893),截斷值分別為2.31、13.87、1.56 g/L,見圖1(表6)。

圖1 IgA、IgG、IgM診斷急性白血病患者中性粒細胞缺乏合并感染的ROC曲線

表6 IgA、IgG、IgM水平對急性白血病患者中性粒細胞缺乏合并感染的診斷價值

3 討 論

急性白血病患者骨髓的異常造血克隆大量增殖,同時由于化療藥物的長期使用,導致患者免疫功能處于崩潰狀態,患者臟器、呼吸道、消化道都會因此受損,當進一步發生感染后,會出現發熱癥狀,且感染部位主要為呼吸道[15-17]。本研究結果顯示,感染組與未感染組的一般臨床資料比較無統計學差異,其中兩組中性粒細胞水平均明顯處于較低水平,說明白血病患者化療后較大可能出現粒缺期。同時感染組患者的臨床特征表現為呼吸系統感染,且感染患者多為細菌性感染,這與徐璐等[18]的相關研究相吻合。

同時,本研究在對中性粒細胞缺乏合并感染患者的病原菌檢測中,發現主要病原菌為大腸埃希菌,該菌類為條件致病菌,而經化療后,患者免疫力明顯下降,同時伴隨化療過程的各種侵入性操作,極有可能導致該菌株數量激增;革蘭陽性菌方面,本研究檢出主要為金黃色葡萄球菌,國外的研究[19]發現,其為經常參與各類植入物的感染,而本研究顯示急性白血病患者化療后感染的革蘭陽性菌主要是金黃色葡萄球菌,與其報道結果較為一致;另外檢出真菌以白色念珠菌為主,李敏燕等[20]研究表明急性白血病感染患者,其感染的真菌以白色假絲酵母菌為主,與本研究結果不同,分析原因,可能是樣本量偏少以及所選研究對象存在個體差異所致。

另一方面,IgA、IgG、IgM是臨床應用較廣泛的免疫球蛋白,分別能產生抗菌作用,并破壞腫瘤細胞,與補體結合抗病毒;當機體免疫力下降時,IgA、IgG、IgM水平也低于正常值[21-23]。本研究發現,感染組的IgA、IgG、IgM水平明顯高于未感染組和對照組,且未感染組高于對照組,提示中性粒細胞缺乏合并感染患者的免疫功能紊亂;此外,感染組的CRP、PCT、IL-8水平均高于未感染組和對照組,且未感染組高于對照組,說明感染患者體內存在較嚴重炎癥。楊瑩等[24]的研究認為,PCT、IgM等細胞因子可用于血液疾病感染的早期診斷,與本研究結論類似。IgA可以參與機體黏膜的感染免疫過程,是阻止病原體侵襲機體的第一道防線。IgG是血清中Ig的主要成分,約占Ig的75%,作為免疫細胞針對病原體分泌的蛋白質,在免疫系統中具有重要作用。IgM為機體免疫應答中最為敏感的抗體,主要發揮體液免疫功能;當中性粒細胞缺乏引發感染時,患者免疫功能下降,導致大量IgA、IgG、IgM被消耗,因此,IgA、IgG、IgM水平會明顯減少。

最后,本研究在對中性粒細胞缺乏合并感染的診斷價值分析中,發現IgA、IgG、IgM診斷急性白血病患者感染的AUC分別為0.827、0.921、0.834。施青青等[25]在研究中發現Ig檢測對血液病感染的診斷中有高敏感性,與本研究結論基本一致。這些均表明血清免疫因子檢測能在中性粒細胞缺乏合并感染的診斷中發揮良好作用。

綜上,急性白血病治療后中性粒細胞缺乏合并感染患者多表現為呼吸系統感染,且細菌性感染居多,感染病原菌以革蘭陰性菌為主,感染患者體內炎性反應明顯,免疫功能紊亂,血清免疫因子IgA、IgG、IgM檢測在急性白血病化療后中性粒細胞缺乏期有良好的應用價值。然而本研究尚存的不足之處,未對化療后緩解、復發等不同時期的血清免疫因子水平進行分析,同時所選樣本量偏少,缺乏隨訪數據,有待進一步全面地研究,以評估其在臨床中的作用。