曲美他嗪與酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療風(fēng)濕性心臟病合并慢性心力衰竭的臨床療效分析

王敏

【摘要】目的：探討曲美他嗪與酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療風(fēng)濕性心臟病合并慢性心力衰竭的臨床療效。方法：納入2019年7月—2021年5月我院76例風(fēng)濕性心臟病合并慢性心力衰竭患者，依據(jù)隨機(jī)對(duì)照原則分成兩組，常規(guī)組采用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)治療；在此基礎(chǔ)上，干預(yù)組采用曲美他嗪60mg聯(lián)合美托洛爾6.25～25mg口服，2周為一療程，共2個(gè)療程。比較兩組患者臨床療效、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。結(jié)果：常規(guī)組有效率73.68%低于干預(yù)組92.11%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后常規(guī)組和干預(yù)組LVESD分別為（37.12±6.82）mm、（32.09±6.37）mm，LVEF分別為（43.38±7.13）%、（49.85±7.35）%，血sFas分別為（46.89±14.57）ng/mL、（35.61±12.59）ng/mL，差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)分析，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：曲美他嗪聯(lián)合酒石酸美托洛爾對(duì)風(fēng)濕性心臟病合并慢性心力衰竭的臨床療效確切，有助于改善心功能，且患者可以耐受，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】曲美他嗪；酒石酸美托洛爾；風(fēng)濕性心臟病；慢性心力衰竭

Clinical efficacy of trimetazidine combined with metoprolol tartrate in the treatment of rheumatic heart disease with chronic heart failure

WANG Min

General Department of Xianxia Street Community Health Service Center， Shanghai 200336， China

【Abstract】Objective： To investigate the clinical efficacy of trimetazidine combined with metoprolol tartrate in the treatment of rheumatic heart disease with chronic heart failure. Methods： 76 patients with rheumatic heart disease complicated with chronic heart failure in our hospital from July 2019 to May 2021 were randomly divided into two groups， 38 cases in each group. The control group was treated with cardiotonic， diuretic， vasodilator and microcirculation improvement， the observation group received more with trimetazidine 60 mg combined with metoprolol 6.25～25 mg orally for 2 weeks， a total of 2 courses. The clinical efficacy， LVESD， LVEF were compared between the two groups. Adverse reactions were recorded. Results： The effective rate of the routine group was 73.68%， which was lower than 92.11% of the intervention group （P<0.05）. There was no significant difference in LVESD， LVEF， sFas， TNF-a and IL-6 between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the LVESD of control group and observation group after treatment were （37.12±6.82）mm， （32.09±6.37）mm， levels of LVEF were （43.38±7.13）%， （49.85±7.35）%， serum levels of sFas were（46.89±14.57）ng/mL， （35.61±12.59）ng/mL， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistical significance in the analysis of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Trimetazidine combined with metoprolol tartrate has definite clinical effect on rheumatic heart disease complicated with chronic heart failure， which can be tolerated by patients. It is worth popularizing.

【Key Words】Trimetazidine； Metoprolol tartrate； Rheumatic heart disease； Chronic heart failure

風(fēng)濕性心臟病，又被稱為風(fēng)心病，屬于一類心臟自身免疫性疾病，由溶血性鏈球菌感染所致，當(dāng)病情逐漸進(jìn)展累及心肌時(shí)，可導(dǎo)致心臟瓣膜損傷，降低患者的生存質(zhì)量[1]。據(jù)報(bào)道[2]超過半數(shù)以上的風(fēng)濕性心臟病患者會(huì)出現(xiàn)心功能不全的表現(xiàn)，耐受力和心肌順應(yīng)性降低，進(jìn)一步誘發(fā)或加重心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，成為風(fēng)心病患者后期最常見的并發(fā)癥。對(duì)于風(fēng)濕性心臟病合并心力衰竭的治療，臨床以傳統(tǒng)的強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管治療為主，可以在短時(shí)間內(nèi)緩解病情，提高患者的預(yù)后，但仍存在可提高的空間[3]。隨著臨床研究的深入，心肌代謝異常是心臟終末期的基本病理變化，根據(jù)患者心肌細(xì)胞代謝的不同環(huán)節(jié)，采用曲美他嗪可以安全有效地改善能量物質(zhì)的代謝，對(duì)心肌細(xì)胞耐受度有一定的保護(hù)作 用[4]。另外，β受體拮抗劑是心力衰竭的常用治療藥物，以美托洛爾為代表，通過改善心室重構(gòu)、降低耗氧量、增加組織循環(huán)量等作用機(jī)制[5]，在心系疾病中應(yīng)用廣泛。

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理審查部門的同意，納入2019年7月—2021年5月風(fēng)濕性心臟病合并慢性心力衰竭患者76例，均已明確診斷，男性43例，女性33例，年齡42～67歲，平均年齡（53.69±6.85）歲，病程3～8年，平均病程（6.35±1.84）年，兩組間一般資料分析，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)心臟彩超證實(shí)為風(fēng)濕性心臟病合并慢性心力衰竭患者，且無治療禁忌癥；②入組患者明確研究?jī)?nèi)容，簽字同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病，或出血傾向患者；②肝、腎功重度不全，或心肌梗死患者；③存在治療禁忌癥或藥物過敏史；④既往有胸部或心臟手術(shù)者；⑤特殊人群，如妊娠或哺乳期女性，精神病患者；⑥治療期間病情急性發(fā)作。

1.2 干預(yù)方案

積極避免各類誘發(fā)因素。采用常規(guī)治療，包括強(qiáng)心（洋地黃）、利尿（呋塞米或螺內(nèi)酯）、擴(kuò)血管（硝酸異山梨酯）、改善微循環(huán)，及其他對(duì)癥治療；ACE-I或ARb藥控制患者血壓，糾正電解質(zhì)、離子紊亂，呼吸困難者，輔助呼吸機(jī)機(jī)械通氣；感染者，積極敏感抗生素治療。在此基礎(chǔ)上，干預(yù)組采用曲美他嗪聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療，鹽酸曲美他嗪片（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20065167，規(guī)格：20mg/片）20mg口服，3次/d；酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥，國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：25mg/片）初始劑量以6.25mg/次口服，根據(jù)患者耐受程度，逐漸增至25mg，1次/d。治療2周為一療程，共2個(gè)療程，過程中監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、生化及心電圖。

1.3 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[6]2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，記錄患者喘息、心悸、水腫等改善情況，結(jié)合心功能和生化指標(biāo)的變化，將治療結(jié)果分為4類。基本痊愈：喘息、心悸、水腫等基本消失，心功能恢復(fù)正常，生化指標(biāo)正常，顯著進(jìn)步：喘息、心悸、水腫等較之前改善十分明顯，休息無癥狀，輕活動(dòng)輕度受限，生化指標(biāo)顯著改善。部分進(jìn)步：喘息、心悸、水腫等較之前有所好轉(zhuǎn)，休息無癥狀，重體力活動(dòng)受限，生化指標(biāo)有所改善。無進(jìn)步：喘息、心悸、水腫等較之前無明顯變化，休息時(shí)可出現(xiàn)，生化指標(biāo)無太大改變。比較兩組患者有效率，為基本痊愈、顯著進(jìn)步、部分進(jìn)步所占比值之和。

1.3.2 超聲心動(dòng)圖檢查 治療前后記錄兩組患者超聲心動(dòng)圖指標(biāo)，采用飛利浦CX50多普勒診斷彩超儀，頻率2～4MHZ，患者常規(guī)暴露胸前區(qū)，探頭近距離逐層掃描，以不同的曲線圖表示，記錄左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等數(shù)據(jù)。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄患者的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 臨床療效

常規(guī)組有效率73.68%低于干預(yù)組92.11%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 超聲心動(dòng)圖檢查

與治療前比，兩組治療后LVESD降低，LVEF升高；與常規(guī)組比，干預(yù)組治療后LVESD較低，LVEF較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 不良反應(yīng)

兩組血尿常規(guī)、生化及心電圖檢查處于正常波動(dòng)范圍，常規(guī)組不良率為13.16%（5/38），惡心嘔吐3例，發(fā)熱2例；干預(yù)組不良率為18.42% （7/38），惡心嘔吐4例，胃部不適2例，皮疹1例，兩組不良反應(yīng)分析，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

風(fēng)濕性心臟病是我國常見的心臟病之一，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，本疾病是完全可以控制的，但隨著病情不斷進(jìn)展，呈不可逆性，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥出現(xiàn)[7]。近年來，風(fēng)濕性心臟病的發(fā)病率越來越高，所致并發(fā)癥的累積人數(shù)逐漸增多，在感染、體力活動(dòng)、風(fēng)濕等高危因素影響下，風(fēng)心病所致心力衰竭對(duì)患者的危害也越來越大，大部分患者的日常生活質(zhì)量顯著降低，成為患者住院死亡的主要原因之一。據(jù)報(bào)道[4]風(fēng)心病合并心力衰竭患者初期常常無明顯癥狀，但當(dāng)后期出現(xiàn)心力衰竭癥狀后，病情會(huì)發(fā)展迅速，加重心肌損傷和心功能惡化，死亡率高，大部分患者平均壽命僅為2～3年。近年來，應(yīng)用藥物治療風(fēng)心病合并心力衰竭己獲得很大進(jìn)展，針對(duì)本病病變的不同環(huán)節(jié)，眾多藥物應(yīng)用于臨床，以緩解患者的臨床癥狀，以多藥聯(lián)合治療為主。曲美他嗪、美托洛爾是心衰常用的治療藥物，二者治療側(cè)重點(diǎn)有所不同，曲美他嗪側(cè)重于營(yíng)養(yǎng)心肌，美托洛爾側(cè)重于控制心率，改善心室重構(gòu)，隨著臨床實(shí)踐的深入，人們發(fā)現(xiàn)曲美他嗪與美托洛爾聯(lián)合，在風(fēng)心病合并心力衰竭治療上有重要的價(jià)值。

曲美他嗪是一種能量代謝藥物，可增加葡萄糖代謝，抑制游離脂肪酸代謝，臨床普遍認(rèn)為曲美他嗪在改善心衰患者能量代謝上有非常重要的意義。有較多文獻(xiàn)報(bào)道[1-2]其可有效降低心肌細(xì)胞的凋亡率，增加運(yùn)動(dòng)耐量。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，心肌損傷大鼠采用曲美他嗪預(yù)處理，能夠明顯的抗氧化、改善能量代謝和維持細(xì)胞功能，起到心肌保護(hù)的作用。美托洛爾是一類β1受體阻滯劑，具有選擇性高、安全有效的特點(diǎn)，能夠減慢心率，抑制心肌收縮力和耗氧量，除此之外，還可顯著改善患者的心室重構(gòu)，降低對(duì)心肌的直接損害。美托洛爾治療風(fēng)心病合并心力衰竭患者，發(fā)現(xiàn)治療后患者血壓、心率及心功能的改善程度顯著升高，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此將曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾對(duì)風(fēng)心病合并心力衰竭是一種重要的方案，具有雙重治療作用。其既能夠改善心肌代謝、提高心肌氧利用率，還能降低心絞痛發(fā)作頻率，提高運(yùn)動(dòng)耐量，具有十分明顯的療效，效果優(yōu)于應(yīng)用單一藥物治療。

參考文獻(xiàn)

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