SIRI 及SII 指數(shù)在評(píng)估潰瘍性結(jié)腸炎患者疾病活動(dòng)度中的臨床應(yīng)用價(jià)值

王 博 黃益洲 方華鎣 洪 娜 呂超藍(lán) 劉 杰 余 躍

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性腸道炎癥性疾病，常被認(rèn)為與自身免疫炎癥密切相關(guān)［1］。典型的臨床癥狀多為出血性腹瀉，并且隨著疾病的進(jìn)展，最終會(huì)造成慢性失血、消瘦甚至結(jié)腸癌的發(fā)生［2］。內(nèi)鏡檢查一直被認(rèn)為診斷UC 以及對(duì)患者疾病活動(dòng)度判別的金標(biāo)準(zhǔn)，由于其具有侵入性，患者對(duì)其依從性并不高。現(xiàn)有的用于反應(yīng)UC 患者疾病活動(dòng)度的生物標(biāo)記物如紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、糞便鈣衛(wèi)蛋白等，由于其會(huì)受到多種因素如惡性腫瘤、藥物等干擾，存在一定程度的局限性［3-5］。全身炎癥反應(yīng)指數(shù)（systemic inflammation response index，SIRI）以及全身免疫炎癥指數(shù)（systemic immune inflammation index，SII ）是最新提出的2 種反應(yīng)免疫炎癥的標(biāo)志物，已被證明與多種炎性相關(guān)性疾病及惡性腫瘤的發(fā)展、預(yù)后相關(guān)［6-7］。本研究旨在探討SIRI 和SII 這2 種指數(shù)在UC患者臨床治療過程疾病活動(dòng)度評(píng)估中的價(jià)值以及差異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年12 月至2022 年12 月就診于安徽省立醫(yī)院消化內(nèi)科明確診斷為UC 的190例住院患者為UC 組，其中男性102 例，女性88 例，中位年齡50.5（40.0，59.0）歲；對(duì)照組選擇同期本院健康體檢中心志愿者79 例，其中男性42 例，女性37 例，中位年齡50（41.0，58.0）歲。兩組研究對(duì)象年齡、性別一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.335，P=0.738；χ2=0.006，P=0.938）。UC 患者根據(jù)腸鏡結(jié)果以及臨床癥狀行Mayo 評(píng)分。若Mayo 評(píng)分≤2 分并且無單個(gè)分項(xiàng)評(píng)分＞1 分則為臨床緩解，3～5 分定義為輕度活動(dòng)，6～10 分定義為中度活動(dòng)，11～12 分定義為為重度活動(dòng)［8］。根據(jù)評(píng)分結(jié)果分為輕度活動(dòng)期患者46 例、中度活動(dòng)期患者104 例和重度活動(dòng)期患者40 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：2023-RE-083）

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》［9］明確診斷為UC者；②UC 組治療期間均完成血常規(guī)、生化、ESR、CRP、腸鏡檢查并行Mayo 評(píng)分者；③健康對(duì)照組選擇無慢性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等，同時(shí)同期完善血常規(guī)檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①UC 診斷不明確者；②合并病毒、細(xì)菌等感染性疾病者；③合并血液系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)疾病者；④近1 月服用類固醇激素、非甾體類藥物者；⑤嚴(yán)重的肝腎功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 病例組 通過醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集病例組一般資料，包括年齡、性別。所有患者均空腹抽取靜脈血，并在4℃恒溫冰箱進(jìn)行保存，用于檢測(cè)血細(xì)胞、生化、血沉、CRP 相關(guān)指標(biāo)。其中希森美康全自動(dòng)血球分析流水線（型號(hào)：XN-9000）用于檢測(cè)靜脈血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白計(jì)數(shù)、CRP 水平，貝克曼生化分析儀（型號(hào)：AU5841）用于檢測(cè)清蛋白水平，采用希森美康全自動(dòng)血沉儀（型號(hào)：ALI-FAX）檢測(cè)血沉水平。

1.3.2 對(duì)照組 通過醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集對(duì)照組一般資料，包括年齡、性別、血常規(guī)結(jié)果（包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白計(jì)數(shù)）。

1.3.3 分析指標(biāo) 依據(jù)血常規(guī)結(jié)果分別計(jì)算兩組SII、SIRI、NLR［SII=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（N）×血小板計(jì)數(shù)（P） / 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（L）［6］，SIRI=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（N）×單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（M）/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（L）［7］，NLR=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（N）/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（L）［10］］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析；偏態(tài)分布計(jì)量資料用M（P25，P75）表示，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，多組間進(jìn)一步兩兩比較采用 Bonferroni 方法；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；Spearman 相關(guān)性分析用于研究指標(biāo)相關(guān)性，采用受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線分析曲線下面積（area under curve，AUC）。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 UC 組與對(duì)照組一般資料及相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比UC 組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、SII、SIRI、NLR 較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)兩組研究對(duì)象差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組對(duì)象相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比[M（P25，P75）]

2.2 不同活動(dòng)期組UC 患者血常規(guī)及其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)比 不同疾病活動(dòng)度亞組間中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、清蛋白、ESR、CRP、SII、SIRI、NLR 相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度活動(dòng)期組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、ESR、CRP、SII、SIRI、NLR 大于中度活動(dòng)期組及輕度活動(dòng)期組（P＜0.05），中度活動(dòng)期組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、ESR、CRP、SII、SIRI、NLR 大于輕度活動(dòng)期組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同疾病活動(dòng)度血常規(guī)及其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)比

2.3 UC 患者SII、SIRI、NLR 與血沉、CRP、清蛋白相關(guān)性分析 Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，SII 水平與ESR、CRP 水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與清蛋白、血紅蛋白水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；SIRI 水平與ESR、CRP 水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與清蛋白水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；NLR 水平與與ESR、CRP 水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與清蛋白水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 UC患者SII、SIRI、NLR與檢驗(yàn)指標(biāo)相關(guān)性分析

2.4 SII、SIRI、NLR 水平及相關(guān)聯(lián)合指標(biāo)區(qū)分UC 患者疾病活動(dòng)度的ROC 曲線分析 以SII、SIRI、NLR 及SII聯(lián)合指標(biāo)為檢驗(yàn)變量，中重度疾病活動(dòng)度UC 為狀態(tài)變量繪制ROC 曲線。結(jié)果顯示，SII、SIRI、NLR 區(qū)分UC中重度活動(dòng)期患者與輕度活動(dòng)期患者的AUC 分別為0.956、0.867 和0.885，對(duì)應(yīng)的最佳截?cái)嘀捣謩e為376.035、0.798 和1.652。進(jìn)一步對(duì)比分析三者診斷效能顯示，SII 大于SIRI（Z=3.495，P＜0.05）和NLR（Z=3.424，P＜0.05），SIRI 與NLR 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.667，P=0.505）。多種指標(biāo)聯(lián)合診斷發(fā)現(xiàn)，SII 聯(lián)合CRP 診斷AUC 及靈敏度較單獨(dú)SII 增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.995，P=0.320）。見圖1、表4。

圖1 SII、SIRI、NLR單獨(dú)及其聯(lián)合診斷ROC曲線分析

表4 SII、SIRI、NLR及聯(lián)合指標(biāo)在中重度UC患者中的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

作為慢性炎癥性腸病的一種類型，UC 常被認(rèn)為與自身免疫炎癥密切相關(guān)，病變多累及直腸，嚴(yán)重者可連續(xù)至結(jié)腸的近端，患者病情反復(fù)發(fā)作，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響［11］。內(nèi)鏡下愈合以及近年備受關(guān)注的黏膜組織愈合多用于評(píng)估UC 患者疾病活動(dòng)度的有效方式，由于其價(jià)格昂貴且具有一定的侵入性，患者常常難以接受其作為常規(guī)評(píng)估方式［12］。而現(xiàn)有的其他用于評(píng)估UC患者疾病病情的生物標(biāo)記物如ESR、CRP 等并沒有表現(xiàn)出足夠的靈敏性以及特異性［13］。因此，尋找簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確用于評(píng)估UC 患者治療是否有效的指標(biāo)非常必要。

血常規(guī)檢查作為一項(xiàng)簡(jiǎn)便廉價(jià)的檢查手段，其結(jié)果可用于反應(yīng)患者體內(nèi)的炎癥水平狀態(tài)［14］。研究表明，UC 患者黏膜損傷多發(fā)生在中性粒細(xì)胞聚集的地方，中性粒細(xì)胞通過釋放彈性蛋白酶、過氧化物酶等加劇了腸道細(xì)胞的損傷［15］。血小板聚集則在UC 的發(fā)生發(fā)展中起到炎癥的發(fā)展和維持作用，并且血小板計(jì)數(shù)增高會(huì)增加復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)［16］，此外，單核及淋巴細(xì)胞在腸道炎癥中同樣扮演著重要作用［17］。腸道慢性低度炎癥的持續(xù)存在一方面使得腸黏膜屏障通透性增加以及免疫功能失衡，另一方面與腸道微生物的改變息息相關(guān)，最終造成一種惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者不良結(jié)局的發(fā)生［18］。

SIRI 是一種近些年提出的基于血細(xì)胞計(jì)數(shù)的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，在預(yù)測(cè)炎癥相關(guān)性性疾病以及腫瘤疾病的發(fā)展預(yù)后方面?zhèn)涫荜P(guān)注，并且認(rèn)為與傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)記物有明顯的正相關(guān)性關(guān)系［19］。一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)20 年的隨訪隊(duì)列研究顯示，SIRI 與成年人心血管因素死亡以及全因死亡密切相關(guān)［20］。而由Hu［21］首次提出的SII 多用于評(píng)估腫瘤及其他炎癥相關(guān)性疾病的免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)，并且高水平的SII 被認(rèn)為多與患者疾病嚴(yán)重程度以及不良結(jié)局密切相關(guān)［22］。本研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，UC 患者中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、SII、SIRI、NLR 升高，進(jìn)一步分析不同疾病活動(dòng)度UC 患者相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，重度疾病活動(dòng)度亞組SII、SIRI、NLR 水平高于中度活動(dòng)度亞組以及輕度活動(dòng)度亞組，中度活動(dòng)度亞組3 者水平高于輕度活動(dòng)度亞組；其次分析了3 種指標(biāo)與生物標(biāo)記物的相關(guān)性，SII、SIRI、NLR 均與傳統(tǒng)炎癥標(biāo)志物血沉、CRP 具有正相關(guān)性，且相關(guān)性血沉大于CRP，同時(shí)發(fā)現(xiàn)3 者均與清蛋白具有負(fù)相關(guān)性關(guān)系，提示身體營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)疾病嚴(yán)重程度的影響，營(yíng)養(yǎng)狀況越差，疾病嚴(yán)重程度越高；最后，應(yīng)用ROC 曲線分析顯示，3 者均能良好的區(qū)分中重度疾病活動(dòng)度亞組與輕度活動(dòng)度亞組，且SII 區(qū)分能力大于SIRI、NLR，在SII 截?cái)嘀?76.035 以上的UC 患者更可能處于中重度疾病活動(dòng)度狀態(tài)，相反在截?cái)嘀狄韵聞t更傾向于處于輕度疾病活動(dòng)期。進(jìn)一步聯(lián)合指標(biāo)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，雖然與SII 相比，SII 聯(lián)合CRP 區(qū)域下面積及靈敏度稍有增高，但整體并未表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這與Xie 等［23］研究結(jié)果相一致，SII 在區(qū)分患者疾病活動(dòng)度中顯示出良好的能力，且與相關(guān)生物標(biāo)記物呈正相關(guān)關(guān)系，不同的是本研究同時(shí)比較了既往已被證明的指標(biāo)NLR 以及最新出現(xiàn)的炎癥指標(biāo)SIRI，雖然3 者均存在著良好的區(qū)分不同疾病活動(dòng)度的能力并且與相關(guān)疾病嚴(yán)重程度標(biāo)志物相關(guān)，但是SII 優(yōu)于SIRI 以及NLR。

綜上所述，3 種指標(biāo)在判定UC 患者疾病活動(dòng)度中表現(xiàn)出良好的價(jià)值，且SII 診斷效能以及與相關(guān)炎癥標(biāo)志物相關(guān)性大于SIRI、NLR。本研究不足之處在于為回顧性研究，收集數(shù)據(jù)樣本量較小，同時(shí)沒有對(duì)UC 患者治療方案進(jìn)行分層研究，未來需要大樣本、多中心、前瞻性的研究進(jìn)行進(jìn)一步的論證。