骨化三醇聯合碳酸鈣膠囊治療糖尿病性骨質疏松患者的療效及安全性

楊艷君 何啟勝 劉 君

糖尿病性骨質疏松癥（diabetic osteoporosis，DOP）是繼發性于糖尿病的骨質疏松，是指機體血糖異常伴骨量獲得不足、骨細微結構破壞，使骨骼脆性加大的代謝性骨病［1-2］。此病早期可無典型癥狀，隨病情發展可出現骨痛、身材矮小等臨床表現，出現骨密度及相關代謝指標異常。目前，藥物干預是改善或治愈DOP 患者的常用手段，除基礎血糖控制藥物外，還需完善鈣、維生素D 等補充，以達到維持機體骨骼正常發育的目的［3-4］。碳酸鈣是臨床最常用鈣補充劑，可有效維持鈣磷正常代謝與骨質正常形成，但其單用效果有限，且存在一定藥物副反應［5］。既往研究發現，骨化三醇是治療骨質疏松的常用藥物，骨化三醇聯合碳酸鈣可改善DOP 患者療效［6-8］。但不同地區、不同病情DOP 患者對該聯合治療方法的接受程度存在差異。基于此，本研究探討骨化三醇聯合碳酸鈣膠囊對本醫院120 例DOP 患者的療效，并進一步分析該聯合治療方案的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月至2022 年5 月池州市人民醫院內分泌科收治的120 例DOP 患者為研究對象，依據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組60 例。納入標準：①患者參考《糖尿病的診斷與治療（第2 版）》［9］確診糖尿病；②DOP 患者的骨質疏松癥符合《中國人原發性骨質疏松癥診斷標準（試行）》［10］中相關診斷標準；③年齡30～86 歲，相關治療資料及臨床檔案記錄完善；④患者了解并理解知情同意書所有內容，自愿進行簽訂。排除標準：①相關藥物導致的骨質疏松癥；②急性期骨折者；③確診甲狀旁腺功能減低或亢進等疾病；④確診嚴重心、肝、腎等功能性疾病；⑤對本研究藥物不耐受或過敏；⑥中途失訪者。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。見表1。本研究經池州市人民醫院倫理委員會審核通過（批號：2021-KY-11），且在中國臨床試驗注冊中心注冊（注冊號：ChiCTR2400079635）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組均接受藥物降糖、飲食管理以及結合身體耐受情況的運動訓練等基礎治療。對照組另外接受溫水吞服碳酸鈣膠囊［國藥準字H20074237，遼寧康辰藥業］治療，1 次/天。觀察組：基于對照組的碳酸鈣治療另外聯合骨化三醇治療，藥品名稱：骨化三醇軟膠囊（國藥準字H20030491，正大制藥青島），用藥方法：每次0.25 μg，1 次/天。兩組均治療半年。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療半年后，參考DOP 相關診斷依據，同時參考臨床記錄的以相關發病癥狀、骨密度等指標評估臨床療效。①若DOP 患者腰酸腿痛、肢體活動不利等癥狀改善明顯，病變骨的骨密度及相關代謝性指標明顯恢復，則定義為顯效；②若DOP 患者腰酸腿痛、肢體活動不利等癥狀緩解，病變骨的骨密度及相關代謝性指標增加，則定義為有效；③若DOP 患者病情無改善或惡化則定義為無效。總有效率＝（顯效＋有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 骨密度 分別于治療前（入組時）、治療后（治療半年）通過雙能X 線骨密度儀對DOP 患者股骨粗隆、Wards 三角區、股骨頸及腰椎L1～4 的骨密度水平進行檢測。

1.3.3 代謝性指標 分別于治療前（入組時）、治療后（治療半年）采集患者2 mL 血液，常規抗凝后冷凍室儲存，離心分離上清液送檢，置入全自動生化儀中檢測血Ca、P 水平。

1.3.4 用藥安全性 觀察記錄兩組副反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用Excel、SPSS 21.0 進行統計分析。本研究所有的計量資料均經shapiro-wilk 檢驗符合正態分布，以表示，組內采用配對樣本t檢驗，組間比較獨立樣本t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較

2.2 骨密度比較 治療前，兩組股骨粗隆、Wards 三角區、股骨頸與腰椎L1～4 部位骨密度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組股骨粗隆、Wards 三角區、股骨頸與腰椎L1～4 部位骨密度高于對照組（P＜0.05），觀察組以上指標治療前后差值均大于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者骨密度比較（）

表3 兩組患者骨密度比較（）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

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2.3 電解質代謝比較 治療前，兩組血Ca、P 指標比較無統計學意義（P＞0.05）。治療半年后，觀察組血Ca 指標高于對照組，而血P 指標低于對照組，觀察組治療前后Ca、P 差值大于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者電解質代謝比較（，mmol/L）

表4 兩組患者電解質代謝比較（，mmol/L）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

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2.4 安全性分析 治療期間，對照組出現1 例上腹部不適、1 例食欲下降，副反應總發生率為3.33%。觀察組出現1 例上腹部不適、1 例胃痛，副反應總發生率為3.33%。兩組副反應總發生率比較差異無統計學意義（Fisher 確切概率法，P＝1.000）。

3 討論

糖尿病發展為DOP 的原因較為復雜，相關研究提到，糖尿病患者的高血糖癥狀可使得葡萄糖經尿液大量代謝出體外，而患者的滲透性利尿現象又進一步將血清Ca、P 等微量元素大量代謝出體外，引發甲狀旁腺激素功能亢進，其溶骨能力獲得強化，導致患者骨骼發育異常，誘發骨質疏松［11］。Zhang 等［12］研究提到，部分胰島素受體分布于成骨細胞表面，胰島素可促進骨膠原合成，而糖尿病患者缺乏足夠胰島素來維持該合成過程，導致骨細胞數目不足，其活性也隨之減弱，最終形成DOP。目前，臨床針對DOP 患者常應用碳酸鈣等鈣劑進行治療，其目的在于補充患者缺失的骨內鈣，以期促進骨形成，但單純補充鈣劑的治療效果具有短效性，且不能進一步調節機體內失衡的Ca、P 代謝，因而其對骨密度的改善作用不夠理想［13］。骨化三醇屬于維生素類藥，適用于治療骨質疏松、甲狀旁腺功能疾病等疾病，該藥可直接作用于成骨細胞、破骨細胞，即刺激成骨細胞增殖分化的同時阻礙破骨細胞分化，達到減少成骨細胞凋亡、刺激骨形成最終治療骨質疏松的目的［14］。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，表明骨化三醇聯合碳酸鈣有助于提高DOP 患者的臨床治療有效率。吳曉嬌等［15］研究也支持了這一結果。相關研究［16-17］提到，對于大部分糖尿病患者而言，其機體均存在不同程度的維生素D 缺乏，該維生素不足可對機體肌肉功能造成不利影響，因而積極給予糖尿病患者維生素D 補充十分重要，可改善鈣磷代謝，且有利于抗骨量丟失、促骨質形成，降低骨質疏松風險。本研究在常規補充鈣劑治療基礎上聯合骨化三醇，其中骨化三醇這一活性維生素D 就可結合機體內部靶細胞上的維生素D 受體，完成促骨分化這一過程，同時參與合成骨鈣素、骨膠原、骨橋蛋白等骨骼正常生長所需成分，糾正骨質疏松［18］。本研究中相比于單純碳酸鈣治療，聯合骨化三醇治療在提高DOP 患者骨密度水平的助益作用更突出（體現為觀察組骨密度的顯著變化），這與張妍妍等［19］研究結果部分相似。究其原因可能在于，一方面給予DOP 患者碳酸鈣完成補鈣治療需求，另一方面應用可補充活性維生素D 的骨化三醇，促進鈣吸收，為骨化提供所需原料，同時減少骨吸收癥狀，強化治療效果。本研究結果進一步發現，治療半年后，兩組血Ca 指標增加而血P 指標下降，且觀察組血Ca指標高于對照組而血P 指標低于對照組；兩組治療前后血Ca、P 差值進行比較，差異有統計學意義。表明骨化三醇聯合碳酸鈣更有助于調節DOP 患者體內的電解質代謝，調節骨形成所需的鈣、磷等骨礦物元素比例，恢復骨骼正常發育與代謝功能。顧潔梅等［20］研究部分支持了上述結果，即骨化三醇改善骨質疏松方面的效果較優。本研究還發現，對照組出現1 例上腹部不適、1 例食欲下降。觀察組出現1 例上腹部不適、1例胃痛。兩組副反應總發生率比較無差異，提示兩種治療方案均具有一定的安全可靠性。

綜上所述，對DOP 患者而言，骨化三醇聯合碳酸鈣這一治療方案可明顯糾正其骨密度指標與相關骨代謝指標，同時抑制炎癥因子，減輕臨床癥狀，安全可靠。