瑞舒伐他汀聯合法舒地爾對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的療效及安全性評價

李 新 尹彥海 馬志英 王 孟 張學平

1.山東省濱州市中心醫院呼吸內科，山東濱州 251700；2.山東省濱州市中心醫院腫瘤科，山東濱州 251700

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）作為可導致患者出現不同程度呼吸困難的呼吸系統疾病，多與長時間所引起的肺損傷或慢性支氣管性疾病有關，在疾病發生與進展期間多表現出不同程度的非完全可逆性氣流受限癥狀，同時會伴隨出現喘息、氣促、咳痰以及反復加重的表現，嚴重者甚至可導致患者出現全身不適感、抑郁感等精神紊亂的癥狀，已經成為影響全球健康的嚴重疾病[1]。報道指出，肺動脈高壓為COPD進展期間的一類主要并發癥，也是導致COPD患者治療難度增加以及預后表現較差的常見原因[2]。因此，通過制訂合理有效的方案以控制疾病的病情的惡化以及進一步進展，避免呼吸衰竭甚至病死具有重要的臨床意義。本研究為獲得更好的臨床效果及預后，在治療COPD合并肺動脈高壓患者時采用瑞舒伐他汀聯合法舒地爾方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數表法將2020年2月至2022年3月濱州市中心醫院（本院）收治的COPD合并肺動脈高壓患者80例分為兩組，每組各40例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理會審核批準（2019050）。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[3]標準；合并存在明顯的肺動脈高壓疾病；行影像學檢查尚未出現呼吸系統外感染者；患者家屬知情同意本研究。排除標準：合并存在重要臟器損傷性疾病或凝血功能障礙者；合并存在語言溝通障礙性疾病或精神類疾病者；對本研究用藥有過敏史者；因各類原因導致的臨床資料缺失者。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

全部入院后均給予吸氧、化痰、止咳、抗壓以及營養支持等。對照組實施瑞舒伐他汀（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字 H20143338，規格：10 mg×28片）治療，溫水吞服，每日10 mg，每日1次，連續用藥14 d，觀察組在其基礎上增加法舒地爾（武漢中有藥業有限公司，國藥準字 H20120029，規格：35 mg）治療，將法舒地爾30 mg加至100 ml的0.9%氯化鈉溶液中，進行靜脈滴注，每日2次，連續治療14 d[4]。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效評價標準[5]。癥狀及體征得到改善，肺功能也得到改善為顯效；癥狀及體征明顯減輕，肺功能明顯改善為有效；癥狀及體征無改善甚至加重為無效。總有效=顯效+有效。②肺功能及肺循環指標。采用肺功能儀對第1秒用力呼氣容積（first second forced expiratory volume，FEV1）、FEV1/用 力肺活量（forced vital capacity，FVC）測量，采用彩色多普勒超聲對靜息狀態平均動脈壓（mean pulmonary arterial pressure，MPAP）測量。③心室重構指標。采用DW-T6彩色B超診斷儀（濟南博坤科學儀器有限公司）對心室重構指標測量包括心室重構指標主動脈內徑（aortic diameter，AO）、三尖瓣最大反 流 速 度（tricuspid valve maximum reflux velocity，TRVmax）、右室射血分數（right ventricular ejection fraction，RVEF）、右心室舒張末期基底橫徑（right ventricular enddiastolic basal transverse diameter，RVDD）、右 心 室 梗 死（right ventricular myocardial infarction，RVMI）。④記錄兩組不良反應情況，包括頭暈、頭痛、消化不良、腹部疼痛。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能及肺循環指標比較

治療前兩組肺功能及肺循環指標比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后觀察組FEV1、FEV1/FVC高于對照組，MPAP低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能及肺循環指標比較（ ± s）

表3 兩組治療前后肺功能及肺循環指標比較（ ± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；MPAP：靜息狀態平均動脈壓；1 mmHg=0.133 kPa

組別 n FEV1（L） FEV1/FVC（%） MPAP（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 0.85±0.23 1.16±0.33a 49.36±4.11 62.36±6.01a 48.33±3.22 36.98±6.12a觀察組 40 0.84±0.30 1.45±0.25a 50.02±5.25 68.21±5.47a 47.10±2.36 31.20±5.33a t值 0.167 4.430 0.626 4.553 1.949 4.504 P值 0.868 0.000 0.533 0.000 0.055 0.000

2.3 兩組治療前后心室重構指標比較

治療前兩組心室重構指標比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后觀察組AO、RVDD低于對照組，TRVmax、RVEF、RVMI高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后心室重構指標比較（ ± s）

表4 兩組治療前后心室重構指標比較（ ± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；AO：主動脈內徑；TRVmax：三尖瓣最大反流速度；RVEF：右室射血分數；RVDD：右心室舒張末期基底橫徑；RVMI：右心室梗死

組別 n AO（mm） TRVmax（m/s） RVEF（%） RVDD（mm） RVMI（g/m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組4048.25±5.1242.36±5.22a4.69±0.825.21±0.90a38.45±0.6641.02±6.23a48.36±6.1245.36±5.33a94.36±6.21101.66±5.36a觀察組4047.33±4.3634.33±6.02a4.70±0.775.88±0.84a38.11±0.5944.98±5.36a49.01±5.3641.60±4.02a94.20±5.02110.31±6.12a t值 0.865 6.374 0.056 8.021 0.698 11.022 1.665 10.665 1.365 7.669 P值 0.390 0.000 0.956 0.000 0.361 0.000 0.639 0.000 0.547 0.00

2.4 兩組不良反應比較

兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

COPD作為一類發病率較高的慢性呼吸系統疾病，近年來的發病率及致死率不斷升高，報道指出，COPD在疾病進展期間最為常見的并發癥以肺動脈高壓為主，而肺動脈高壓被認為是導致COPD進展為肺心病的一個必要環節以及重要階段，若未能得到積極有效的處理，容易對COPD的病情造成較大影響[6-7]。

當前臨床工作中針對COPD合并肺動脈高壓的治療主要以針對病因誘因為主，但此種治療方法欠佳，這也對新型的治療手段提出了相對的要求[8]。既往臨床工作中所采取的常規治療方法主要為他汀類藥物，此藥物既往研究報道中證實可獲得顯著的效果，原因是他汀類藥物在應用期間能夠通過對肺組織炎癥進行有效抑制，由此幫助對肺平滑肌細胞起到較強的調節作用，或促使血管內皮細胞增殖及凋亡，同時還可促使肺動脈高壓進一步降低[9-10]。不過長時間的單獨應用非常容易產生依賴性，導致心肌損傷加重的同時，也容易引起其他類型的不良反應。為此，開始有臨床工作者認為在其基礎上增加其他類型的藥物治療可獲得更好的預后。法舒地爾是一類非常重要的Rho激酶抑制劑，既往研究報道指出，該藥物在應用期間不僅可有效預防由于各類因素所引起的血管痙攣等癥狀，同時還可促進緩解不良反應，具有較高的應用價值[11-12]。另外，臨床資料顯示，通過將瑞舒伐他汀與法舒地爾的聯合應用也可幫助改善肺動脈高壓的癥狀，其中法舒地爾在應用期間可通過幫助促進改善支氣管平滑肌以及成纖維細胞的增殖，糾正二者之間的不良炎癥反應以及平衡機制等，由此達到阻礙肺動脈高壓進程的目的[13]。在本研究中，本院就瑞舒伐他汀聯合法舒地爾對COPD合并肺動脈高壓患者的臨床效果進行分析，結果顯示二者聯合應用的臨床效果更加突出，總有效率較高，肺循環指標FEV1、FEV1/FVC較高，MPAP較低，心室重構指標RVDD、AO較低，TRVmax、RVEF、RVMI較高，由此充分證實了二者聯合應用的優勢性，與既往研究報道一致[14-15]。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合法舒地爾對COPD合并肺動脈高壓患者的臨床效果突出，可有效改善患者的肺功能及肺循環指標，同時心室重構指標也得以改善，治療期間無明顯不良反應，安全性較高。在接下來的研究中可進一步擴大樣本量，增加觀察指標，延長隨訪時間，由此更加科學有效地判斷瑞舒伐他汀聯合法舒地爾治療方案的應用優勢。