溫陽法聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果觀察

作者簡介：韓云俠，碩士研究生，主治醫師，研究方向：內科疾病的中醫診療。

【摘要】目的 探討晚期非小細胞肺癌患者給予溫陽法聯合化療治療的效果，為臨床提供參考。方法 對 2022 年 1 月至 2023 年 1 月北京朝陽中西醫結合急診搶救醫院收治的80例晚期非小細胞肺癌患者的臨床資料進行回顧性分析。根據治療方案的不同分為對照組[40例，給予紫杉醇與順鉑聯合（TP）化療方案治療]和觀察組（40例，給予溫陽法聯合TP化療方案治療）。比較兩組患者臨床療效、中醫證候積分及卡勞夫斯基行為狀態量表（KPS）評分、免疫功能指標和不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）高于對照組（均P<0.05）。兩組患者治療后食少納呆、體倦乏力、神疲懶言、畏寒肢冷、尿少浮腫及大便稀溏中醫證候積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。兩組患者治療后KPS評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治療前，CD8+T淋巴細胞百分比均低于治療前，且觀察組上述免疫指標改善情況優于對照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 晚期非小細胞肺癌患者給予溫陽法聯合TP化療方案治療的效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀、生活質量及免疫功能，且安全性良好。

【關鍵詞】溫陽法；化療；晚期非小細胞肺癌；免疫功能

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0090.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.030

非小細胞肺癌為臨床常見的惡性腫瘤，早期癥狀大多表現為發熱、陣發性咳嗽、聲音嘶啞及胸痛等，早期患者通常采取手術治療；中晚期患者則較多采取放化療方案進行治療，化療雖可取得一定的治療效果，但會損傷機體正常肺組織細胞和骨髓細胞，對患者機體損害較大[1]。中醫認為，肺癌屬“胸痛”“咳嗽”等范疇，其病機在于正氣不足、邪毒內結[2]。而正氣不足病因在于脾虛、腎虛，致氣血兩虛，氣、血、陰、陽虧虛可導致人體血脈枯澀而致瘀血內結、痰濕內生，痰瘀互結而成瘤，腫瘤本身就存在陰寒痼結，即痰、濕、瘀、熱等諸邪膠結、凝滯體內[3]。不同階段的肺癌患者均會出現畏寒肢冷、四肢乏力等陽虛癥狀，晚期患者的證型多為脾腎陽虛型，中醫通過辨證論治，治療以溫陽法為主，兼益氣、化痰、祛瘀及解毒等調理陰陽平衡，進而達到治療腫瘤的目的[4]。基于此，本研究探討晚期非小細胞肺癌患者給予溫陽法聯合TP化療方案治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年1月北京朝陽中西醫結合急診搶救醫院收治的80例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象進行回顧性分析，根據治療方案的不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組中男性患者和女性患者分別為26例和14例；年齡50～78歲，平均年齡（68.79±8.58）歲；病程3～10年，平均病程（6.89±1.31）年；腫瘤分期標準（TNM）分期[5]：Ⅲ期24例，Ⅳ期16例。觀察組中男性患者和女性患者分別為22例和18例；年齡52～80歲，平均年齡（69.12±8.14）歲；病程4～10年，平均病程（6.95±1.19）年；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。診斷標準：①西醫符合晚期非小細胞肺癌的診斷標準[6]，且經病理組織學檢查確診。②中醫符合《肺癌中西醫結合診療專家共識》[7]中脾腎陽虛型的辨證分型。主證：體倦乏力、食少納呆、食后腹脹、大便稀溏，腰膝酸軟；次證：神疲懶言、口淡不渴、惡心嘔吐、排便無力，畏寒肢冷，尿少浮腫；舌脈象：舌體胖或有齒印、舌質淡、苔薄白、脈細弱。納入標準：①符合上述中西醫診斷標準；②TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；③治療前卡勞夫斯基行為狀態量表（KPS）評分[8]≥60分，且預計存活時間>3個月。排除標準：①對本研究使用藥物過敏或不耐受者；②存在心、腎等臟器障礙者；③存在凝血功能異常者；④存在嚴重感染者；⑤存在精神、認知功能異常者。本研究經北京朝陽中西醫結合急診搶救醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者給予紫杉醇與順鉑聯合（TP）化療方案治療，即每個化療療程第1天靜脈輸注紫杉醇（白蛋白結合型）（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20183044，規格：100 mg/支）150 mg/m2，1次/d，每天最大劑量為4 500～5 000 mg/m2；第2～4 天靜脈輸注順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規格：10 mg/支）75 mg/m2，1次/d，每天最大劑量為120 mg/m2。觀察組患者在對照組基礎上聯合溫陽法治療，即給予陽和湯治療。陽和湯基本組方：熟地黃30 g，麻黃6 g，炒白芥子12 g，鹿角膠30 g，肉桂10 g，炮姜碳10 g，炙甘草10 g。隨癥加減：咳嗽者加杏仁、紫菀各5 g；咳血者加仙鶴草6 g，茜草8 g；胸痛者加延胡索10 g，白屈菜9 g；發熱者加牡丹皮10 g，茯苓5 g；痰濕重者加膽南星5 g，半夏10 g；氣血虧虛者加當歸、白術各10 g；兼有陰虛者酌加麥冬6 g，玄參8 g；便秘者加郁李仁6 g，肉蓯蓉5 g。中藥加清水800 mL煎煮1 h，倒出湯汁400 mL，200 mL/次，2次/d，早、晚溫服。兩組患者以21 d為1個療程，均治療3個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。病灶完全消失且無新病灶出現，維持≥4周為完全緩解（CR）；病灶最大直徑縮小≥30%，維持≥4周為部分緩解（PR）；病灶最大直徑縮小<30%或病灶最大直徑增加<20%為疾病穩定（SD）；病灶最大直徑增加≥20%或出現新病灶為疾病進展（PD）[9]。客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）例數/總例數×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。②比較兩組患者中醫證候積分。對患者體倦乏力、食少納呆、畏寒肢冷、尿少浮腫、神疲懶言及大便稀溏6項臨床癥狀進行評估并賦分，分別為0分（無癥狀）、2分（輕度）、4分（中度）及6分（重度）[10]。③比較兩組患者KPS評分。KPS評分最高分為100分，分數越高提示生活質量越好[8]。采用KPS評估兩組患者治療前后的生活質量。④比較兩組患者免疫功能指標。于治療前后抽取患者外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min[離心半徑10 cm，離心機（鹽城市安信實驗儀器有限公司，型號：AXTD5A）]，取血清，使用流式細胞儀（貝克曼庫爾特，型號：CytoFLEX LX）以免疫熒光法測定CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑤比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括惡心嘔吐、腎功能損傷、肝功能損傷、白細胞減少及血小板減少。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組相比，觀察組患者整體療效更優，ORR及DCR更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫證候積分比較 兩組患者治療前食少納呆、體倦乏力、神疲懶言、畏寒肢冷、尿少浮腫及大便稀溏積分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后食少納呆、體倦乏力、神疲懶言、畏寒肢冷、尿少浮腫及大便稀溏積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者KPS評分比較 兩組患者治療前KPS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者KPS評分均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者免疫功能指標比較 治療前，兩組患者免疫功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治療前，CD8+T淋巴細胞百分比均低于治療前，且觀察組上述免疫指標改善情況優于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

晚期非小細胞肺癌患者通常需要采取化療方案治療，但該方案會損傷正常細胞的功能而導致不良反應較多，預后通常較差[11]。近年來中醫理論在惡性腫瘤治療中的作用逐漸受到臨床重視。中醫認為血液、津液運行需要陽氣推動，陽氣充足才能使人體功能正常運行。而溫陽法作為中醫治療腫瘤的常用方法之一，主要用于調理寒凝、陽虛等病理狀態，達到治療腫瘤的目的[12]。陽和湯可輔助調節患者陰陽平衡，促進其氣血循環，具有溫中益氣、補腎助陽之功效，且能夠溫補肺陽，調和氣血，從而達到溫化寒痰、散寒祛瘀、溫通血脈等作用，對肺癌的病情有很好的緩解作用[13]。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患者整體療效更優，ORR、DCR均更高，兩組患者治療后食少納呆、體倦乏力、神疲懶言、畏寒肢冷、尿少浮腫及大便稀溏中醫證候積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，兩組患者治療后KPS評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，提示溫陽法聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的效果顯著，可改善患者臨床癥狀和生活質量。中醫認為惡性腫瘤性屬“陰”，病因在于陽氣不足，陰寒積聚，脾腎虧虛、痰凝阻滯及瘀毒交結等可導致發病，主張治以溫補脾腎，配合益氣、化痰、祛瘀、解毒之法辨證、辨病施治。陽和湯湯方由熟地黃、鹿角膠、炒白芥子、麻黃、炮姜碳、炙甘草及肉桂共同組成。其中，熟地黃滋陰補血、益精填髓，麻黃宣肺平喘、利水消腫，炒白芥子溫中散寒、通絡止痛，鹿角膠溫補肝腎、益精養血，肉桂補火助陽、散寒止痛，炮姜碳溫中散寒，炙甘草益氣復脈，上述藥物共湊散寒通滯、溫陽補血之功效。陽和湯可通過激活腫瘤細胞的凋亡通路，增加半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的表達，促進腫瘤細胞凋亡，且對化療藥物具有顯著的增敏作用，可提高藥物治療效果[14]。陽和湯對肺癌細胞具有直接的抑制作用，從而減緩或停止腫瘤細胞的增殖，縮小腫瘤體積。另外，陽和湯中的熟地黃、炮姜碳、鹿角膠及肉桂均對于患者體內腫瘤細胞具有一定殺滅作用；而麻黃、炒白芥子可解除小氣道堵塞，松弛支氣管痙攣，并促使排除黏稠痰液，改善肺通氣情況，提高生活質量[15]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治療前，CD8+T淋巴細胞百分比均低于治療前，且觀察組上述免疫功能指標改善程度優于對照組，提示溫陽法聯合化療用于晚期非小細胞肺癌可有效改善患者免疫功能。有研究表明，CD4+T淋巴細胞可激活和調節機體免疫應答，其功能狀態多樣，主要是通過識別抗原并分泌細胞因子來調節和激活免疫反應；CD8+T淋巴細胞可識別和殺傷機體被感染或異常的細胞，是機體抗腫瘤免疫反應中的主要效應細胞之一，能夠直接殺傷腫瘤細胞或通過分泌細胞因子等方式調節其他免疫細胞的功能；CD4+/CD8+比值則是反映機體免疫狀態的主要指標，其比值偏離正常范圍可提示其免疫功能異常[16]。陽和湯通過調節人體免疫系統，增強免疫細胞的活性，提高機體對腫瘤細胞的免疫應答能力，從而達到抗癌作用。陽和湯中的炙甘草、鹿角膠等中藥具備抗癌活性，能誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤血管的形成，增強免疫功能。本研究結果中，兩組患者不良反應發生率差異不大，提示溫陽法聯合化療用于治療晚期非小細胞肺癌患者的安全性良好。溫陽法聯合化療，可以發揮中藥的輔助治療作用，減輕化療藥物的不良反應。化療藥物在殺死癌細胞的同時，也會對正常細胞造成損傷，引起惡心、嘔吐、食欲不振等不良反應。溫陽法使用的中藥多為扶正固本、健脾和胃、補益氣血之品，能夠調節機體免疫功能，減輕化療對機體的損害，未增加不良反應發生率。

綜上所述，晚期非小細胞肺癌患者給予溫陽法聯合化療治療的效果顯著，可緩解癥狀、提高生活質量和免疫指標，且有良好的安全性。

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