血清腫瘤壞死因子-α/白細胞介素-10比值聯(lián)合C反應(yīng)蛋白/白蛋白比值在重癥肺部感染病情評估中的應(yīng)用

胡淑燕 王才友 范紹輝 吳小燕 鄺雅玲

基金項目：珠海市醫(yī)學(xué)科研項目（編號：2220009000035）

作者簡介：胡淑燕，大學(xué)本科，副主任技師，研究方向：臨床醫(yī)學(xué)檢驗。

【摘要】目的 探討血清腫瘤壞死因子-α/白細胞介素-10（TNF-α/IL-10）比值聯(lián)合C反應(yīng)蛋白/白蛋白（CRP/ALB）比值在重癥肺部感染病情評估中的價值，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2022年1月至2023年6月遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬（珠海）醫(yī)院收治的68例肺部感染患者的臨床資料，根據(jù)肺炎嚴重指數(shù)（PSI）評分將患者分為重癥組（14例，PSI評分>130分）、中癥組（29例，PSI評分91～130分）和輕癥組（25例，PSI評分<91分），另選取同期于遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬（珠海）醫(yī)院體檢的20名健康體檢者作為對照組。比較4組研究對象血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白蛋白（ALB）水平及TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值，分析TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值與PSI評分的相關(guān)性；分析TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值診斷重癥肺部感染的臨床價值。結(jié)果 重癥組患者TNF-α、IL-10、CRP水平及TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值均高于中癥組、輕癥組及對照組，中癥組均高于輕癥組、對照組，輕癥組均高于對照組，重癥組患者ALB水平低于中癥組、輕癥組及對照組，中癥組低于輕癥組、對照組，輕癥組低于對照組（均P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值與PSI評分均呈正相關(guān)（均P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析顯示，TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值單獨及聯(lián)合檢測診斷重癥肺部感染的曲線下面積（AUC）分別為0.787、0.851及0.926，敏感度分別為0.731、0.750及0.788，特異度分別為0.679、0.782及0.795。結(jié)論 TNF-α/IL-10比值與CRP/ALB比值均可用于診斷重癥肺部感染，兩項聯(lián)合診斷可進一步提高診斷價值。

【關(guān)鍵詞】重癥肺部感染；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-10；C反應(yīng)蛋白；白蛋白

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.01.0121.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.040

肺部感染是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患者多表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽及發(fā)熱等癥狀，而重癥肺部感染起病急、病情進展迅速，嚴重者可發(fā)生呼吸衰竭、心力衰竭甚至死亡[1]。因此，臨床對肺部感染的診斷及嚴重程度的評估極為重要。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白蛋白（ALB）均是用于評估炎癥反應(yīng)的指標，TNF-α/IL-10比值可反映機體炎癥反應(yīng)程度和拮抗炎癥反應(yīng)的情況，較單一指標評估肺部感染更加全面[2]；肺部感染患者由于炎癥反應(yīng)加重、營養(yǎng)狀況較差，其CRP水平升高、ALB水平降低，CRP/ALB比值會明顯增大，對于評估該病病情具有較高的敏感度[3]。目前關(guān)于上述兩項指標聯(lián)合檢測診斷肺部感染的報道尚不多見，基于此，本研究旨在觀察TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值單獨及聯(lián)合檢測診斷重癥肺部感染的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至2023年6月遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬（珠海）醫(yī)院收治的68例肺部感染患者的臨床資料，根據(jù)肺炎嚴重指數(shù)（PSI）評分[4]將患者分為重癥組（14例，PSI評分>130分）、中癥組（29例，PSI評分91～130分）、輕癥組（25例，PSI評分<91分），另選取同期于遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬（珠海）醫(yī)院體檢的20名健康體檢者作為對照組。重癥組患者中男性9例，女性5例；年齡51～73歲，平均年齡（61.39±6.82）歲；吸煙史8例，高血壓7例，糖尿病史3例。中癥組患者中男性19例，女性10例；年齡53～71歲，平均年齡（60.92±6.37）歲；吸煙史13例，高血壓16例，糖尿病史7例。輕癥組患者中男性16例，女性9例；年齡50～69歲，平均年齡（60.58±6.12）歲；吸煙史11例，高血壓15例，糖尿病史5例。對照組研究對象中男性12例，女性8例；年齡51～68歲，平均年齡（58.17±7.44）歲。4組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬（珠海）醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：①重癥組、中癥組及輕癥組患者符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》[5]中肺部感染的診斷標準；②年齡≥18歲；③無肺栓塞、肺結(jié)核等疾病。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②采血前7 d內(nèi)有重大手術(shù)或嚴重創(chuàng)傷者；③合并其他部位感染者。

1.2 檢測方法 采集所有研究對象空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（北京時代北利離心機有限公司，型號：DT5-4B）以3 000 r/min離心10 min（離心半徑為8 cm），取血清。采用酶聯(lián)免疫分析法（雙抗體夾心法）檢測TNF-α、IL-10水平，試劑盒購自上海源桔生物科技中心；采用全自動生化分析儀（羅氏診斷公司，國械注進20153221247，型號：cobas 8000），以免疫比濁法測定CRP水平、以比色法測定ALB水平，試劑盒購自羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司。操作均嚴格遵循試劑盒說明，并計算TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值。

1.3 觀察指標 ①比較4組研究對象TNF-α、IL-10、CRP、ALB水平及TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值。②分析TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值與PSI評分的相關(guān)性。③分析TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值單獨及聯(lián)合檢測診斷重癥肺部感染的臨床價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 29.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，多組間比較行方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析診斷價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組研究對象TNF-α、IL-10、CRP、ALB水平及TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值比較 重癥組患者TNF-α、IL-10、CRP水平及TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值均高于中癥組、輕癥組及對照組，中癥組均高于輕癥組、對照組，輕癥組均高于對照組，重癥組患者ALB水平低于中癥組、輕癥組及對照組，中癥組低于輕癥組、對照組，輕癥組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值與PSI評分的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值與PSI均呈正相關(guān)（均P<0.05），見表2。

2.3 TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值單獨及聯(lián)合檢測診斷重癥肺部感染的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值單獨及聯(lián)合檢測診斷重癥肺部感染的曲線下面積（AUC）分別為0.787、0.851及0.926，敏感度分別為0.731、0.750及0.788，特異度分別為0.679、0.782及0.795，見表3、圖1。

3 討論

目前臨床通常采用PSI評分、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)（APACHE Ⅱ）評分等評估肺部感染患者的病情，但均存在一定的局限性[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，CRP、

本研究結(jié)果顯示，重癥組患者TNF-α、IL-10、CRP水平及TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值均高于中癥組、輕癥組及對照組，中癥組均高于輕癥組、對照組，輕癥組均高于對照組，重癥組患者ALB水平低于中癥組、輕癥組及對照組，中癥組低于輕癥組、對照組，輕癥組低于對照組；相關(guān)性分析顯示，TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值與PSI評分均呈正相關(guān)，這提示上述血清指標水平與肺部感染嚴重程度密切相關(guān)。發(fā)生肺部感染時，肺部毛細血管滲透性增加，TNF-α能夠經(jīng)血液循環(huán)進入肺泡，也可從肺泡進入血液循環(huán)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)不斷加重[8]。IL-10是一種多功能負性調(diào)節(jié)因子，可抑制中性粒細胞、巨噬細胞等產(chǎn)生TNF-α等炎癥因子，還能通過影響機體清除病原微生物的能力，達到加重肺部感染的作用[9]。CRP是一種急性時相期蛋白，當機體發(fā)生創(chuàng)傷、感染等情況時，CRP水平異常升高，可影響T淋巴細胞、自然殺傷細胞的釋放，降低免疫功能，加重肺部感染[10]。ALB是維持人體營養(yǎng)的一種蛋白質(zhì)，既往研究常將其作為評估患者營養(yǎng)狀況的參考指標，患者發(fā)生感染時，會加重機體消耗并降低肝臟合成ALB的能力，從而導(dǎo)致ALB水平下降[11]。

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，TNF-α/IL-10比值、CRP/ALB比值單獨及聯(lián)合檢測診斷重癥肺部感染的價值較高，且聯(lián)合診斷可進一步提高診斷效能，這提示兩者均可作為評估重癥肺部感染的參考指標。TNF-α/IL-10比值可反映機體促炎因子與抗炎因子平衡狀況，其值越高表明炎癥反應(yīng)越重，可能引發(fā)多器官功能損傷，因此，該指標可反映肺部感染程度[12]。CRP/ALB比值與毛細血管滲透程度具有一定聯(lián)系，能夠反映微血管通透性，而肺部感染的一項病理生理特征為肺毛細血管滲透性增加，因此，CRP/ALB比值對于評估肺部感染具有一定價值[13]。但本研究仍存在部分局限性，如納入樣本較少，可能影響研究結(jié)果的科學(xué)性，因此，未來仍需進行多中心、大樣本量的研究進一步驗證。

綜上所述，血清TNF-α/IL-10比值和CRP/ALB比值均與肺部感染嚴重程度存在一定相關(guān)性，兩者聯(lián)合診斷重癥肺部感染具有較好的價值。

參考文獻

黃芳，陳興峰，王燕萍.醫(yī)院獲得性肺炎的流行病學(xué)特點及預(yù)防措施研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2018， 28（13）： 2053-2055.

余德玲，康艷，鄭桂花. 凝血功能指標及血清TNF-α、IL-10、PCT水平在重癥肺部感染患者中的變化及臨床意義[J]. 醫(yī)藥論壇雜志， 2020， 41（9）： 175-176，封3.

趙磊，薛劍，王瑜玲，等.腦梗死合并肺部感染病人Th1/Th2、CRP/ALB比值和NLR變化及臨床意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2021， 19（8）： 1388-1391.

SURHONE L M， TENNOE M T， HENSSONOW S F. Pneumonia Severity Index[J]. Journal of General Internal Medicine， 2010， 14（6）： 333-340.

中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志， 2016， 39（4）： 253-279.

安鐵峰，王文科. PSI評分和CURB-65評分判斷慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺部感染患者預(yù)后的價值[J].內(nèi)科急危重癥雜志， 2018， 24（5）： 423-424， 430.

周星求，賴智權(quán)，麥偉流，等.血清CRP/ALB、NLR、GLI水平對重癥肺炎患者預(yù)后的預(yù)測價值[J].廣州醫(yī)藥， 2022， 53（4）： 47-50.

吳廣江，馬穎欣，王澤娟，等.探討外周血IgM、TNF-α、SPA及IL-10表達在院內(nèi)獲得性肺炎患者治療及預(yù)后中的評價影響[J].標記免疫分析與臨床， 2019， 26（2）： 181-184， 200.

鄭蓉蓉，王一江，謝林燕.支氣管哮喘合并肺部感染患者血清IL-4和IL-10水平測定及臨床意義[J].臨床與病理雜志， 2020， 40（10）： 2556-2559.

李娜，劉婧，苗曉云，等. C反應(yīng)蛋白與白蛋白比值預(yù)測重癥肺炎患者預(yù)后的臨床研究[J].臨床肺科雜志， 2017， 22（6）： 1113-1116.

楊漢才，許志定，彭可科，等. CRP/Alb比值對老年急性缺血性腦卒中患者卒中相關(guān)性肺炎的預(yù)測價值[J].解放軍醫(yī)藥雜志， 2020， 32（5）： 94-98.

鄧斌，馮霞，王定勇，等.動態(tài)監(jiān)測重癥肺炎患者血漿中TNF-α與IL-10和TGF-β水平變化研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2016， 26（13）： 2942-2944.

張健，李蘭，范世明. CD64指數(shù)、sTREM-1、CRP/Alb比值對重癥肺炎患者的診斷和預(yù)后價值分析[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 19（7）： 890-893.