高密度脂蛋白膽固醇、C 反應蛋白水平與冠心病合并心衰患者心功能及易損斑塊的關系

張學輝 林玉蘭

冠心病（CHD）是臨床較為常見的心腦血管疾病，主要是冠狀動脈發生動脈粥樣硬化引起血管腔狹窄或堵塞，造成冠狀動脈血流供應不足，引起心肌缺氧或壞死[1]。近年來隨著國民生活方式的改變，CHD 居我國居民總死亡原因第一位。心力衰竭（HF）是心臟泵血功能下降，心排血量絕對或相對不足，引起靜脈血液凝固淤積，繼而影響機體正常代謝需求的一組疾病，是各種心臟疾病尤其是冠心病發展的終末期[2]。CHD 合并HF 患者在疾病發展過程中心臟結構與功能不斷惡化，心臟泵血不足，可能導致機體各器官組織供血不足，且心功能惡化程度較高的患者日常活動明顯受限，長時間臥床休息極易導致下肢靜脈血栓，血栓斑塊破裂進入血液可能會出現肺栓塞，致死率較高[3]。隨著臨床研究的深入，有學者指出血脂異常是CHD 的獨立危險因素之一，并證實高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）可通過膽固醇逆向轉運、抗氧化，發揮抗動脈粥樣硬化的作用[4]。C 反應蛋白（CRP）作為穩定性較高的炎性標志物之一，在冠脈病變的發生發展中起了推進作用[5]。目前臨床關于HDL-C、CRP 與心功能及斑塊易損的報道集中于單一血清學指標與心功能或易損斑塊的關系，關于兩種血清學指標與心功能和易損斑塊二者結合研究的報道甚少。鑒于此，本研究嘗試探討CHD 合并HF 患者血清HDL-C、CRP 水平變化與臨床心功能分級及易損斑塊的關系。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取本院2021 年1 月～2023 年6月收治的103 例CHD 合并HF 患者，其中男66 例，女37 例；年齡44～72 歲，平均（57.48±7.32）歲；病程3～14 年，平均（9.86±3.42）年。納入標準：①均符合CHD 及HF 相關診斷標準[6，7]，且經彩色多普勒超聲檢查確診CHD 合并HF；②均行冠狀動脈造影及光學相干斷層成像（OCT）檢查了解血管斑塊情況；③患者及家屬對本研究內容知情，并簽署同意書。排除標準：①有冠狀動脈手術史者；②入院前2 周內未服用抗生素，未進行降脂、抗心衰等治療者；③合并惡性腫瘤者；④合并心肝腎功能不全及甲狀腺功能障礙者。本研究開展前經醫院倫理委員會批準通過（批號：20201230）。

1.2 方法①OCT 檢查：患者平臥位，采用OPTIS系統（美國Lightlab 公司）檢查冠狀動脈靶血管，將Dragonfly 成像導管沿導絲發送到靶血管遠端，注射造影劑后獲得血管段OCT 成像數據。由2 名經驗豐富的醫生對纖維帽厚度、斑塊破裂、管腔面積等參數進行判讀，意見不一致時由第3 人進行判斷，將3 人統一結論作為最終結果。②血清HDL-C、CRP 水平檢測：抽取患者清晨肘靜脈血5mL，離心半徑8cm，3 000r/min，離心10min，吸取上清液存于-80℃冰箱待檢。采用Atellica CH 930 全自動生化分析儀（美國西門子公司），以直接測定法檢測血清HDL-C 水平，以免疫比濁法測定血清CRP 水平。檢測所用試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 分組標準①根據美國心臟病協會（NYHA）心功能分級[8]：Ⅰ級 患有心臟病，但日常活動不受影響，僅在體力勞動時受限；Ⅱ級 日常活動輕微受限；Ⅲ級 日常活動明顯受限，一般體力勞動后有心悸、氣喘等癥狀；Ⅳ級 不能從事任何體力勞動，休息時有心功能不全等癥狀。②OCT 檢查斑塊性質定義：易損斑塊指帶薄纖維帽斑塊，纖維帽厚度＜65μm，最小管腔面積＜3.5mm2，邊緣銳利及部分斑塊內可見清晰空腔形成。符合上述特征的納入易損組，不符合上述特征的納入穩定組。

1.4 觀察指標①比較不同心功能分級及不同斑塊性質患者的血清HDL-C、CRP 水平；②分析血清HDL-C、CRP 水平與心功能分級及易損斑塊的相關性。

1.5 統計學方法采用SPSS 26.0 軟件處理和分析數據。計量資料以均數±標準差表示，兩組間數據比較采用獨立樣本t檢驗，多組間數據比較采用單因素方差分析；Spearman 相關性分析法分析血清HDL-C、CRP 水平與心功能分級及易損斑塊的相關性。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同心功能分級患者的血清HDL-C、CRP 水平比較不同心功能分級患者血清HDL-C、CRP水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中Ⅰ～Ⅱ級患者血清HDL-C 水平最高，Ⅳ級患者血清CRP水平最高（P＜0.05）。見表1。

表1 不同心功能分級患者的血清HDL-C、CRP水平比較（）

表1 不同心功能分級患者的血清HDL-C、CRP水平比較（）

注：與Ⅰ～Ⅱ級相比，aP＜0.05；與Ⅲ級相比，bP＜0.05

2.2 不同斑塊性質患者的血清HDL-C、CRP 水平比較與穩定斑塊相比，易損斑塊患者血清HDL-C水平較低，CRP 水平較高（P＜0.05）。見表2。

表2 不同斑塊性質患者血清HDL-C、CRP水平比較（）

表2 不同斑塊性質患者血清HDL-C、CRP水平比較（）

2.3 血清HDL-C、CRP 水平與心功能及斑塊易損性的相關性Spearman 相關性分析顯示，血清HDL-C 水平與臨床心功能分級及易損斑塊均呈負相關（r=-0.758、-0.788，P＜0.05），血清CRP 水平與心功能分級及易損斑塊均呈正相關（r=0.883、0.862，P＜0.05）。見圖1。

圖1 血清HDL-C、CRP 水平與心功能分級及易損斑塊的相關性

3 討論

高血壓、糖尿病、高脂血癥等是公認的影響CHD 發生發展的危險因素，其發病機制與脂質代謝、機體炎癥狀態等有關，而CHD 是HF 的始動因子，細胞因子的激活和炎癥反應在HF 的進一步發生、發展過程中具有關鍵作用。CHD 早期癥狀不明顯，病情進展較快，一旦發生HF，交感神經被過度激活，腎上腺活性增加，可能促進心室重構，加速心功能惡化，嚴重威脅患者生命健康。由于CHD 合并HF 患者心輸出量不足，機體正常代謝功能障礙，會出現代償性心動過速現象，心臟耗氧量增加，加重心臟負擔[9]。本研究檢測了與機體脂質代謝及炎癥反應有關的血清學指標HDL-C、CRP 水平，應用NYHA 心臟病分級標準分析CHD 合并HF 患者的血清HDL-C、CRP 水平與心功能分級的關系，結果顯示，CRP 水平比較：Ⅰ～Ⅱ級＜Ⅲ級＜Ⅳ級，HDL-C 水平比較：Ⅰ～Ⅱ級＞Ⅲ級＞Ⅳ級，說明血清HDL-C、CRP 水平與CHD 合并HF 患者心功能分級存在一定關系。進一步經Spearman 相關性分析發現，血清CRP 水平與心功能分級呈正相關（r=0.883，P＜0.05），血清HDL-C 水平與心功能分級呈負相關（r=-0.758，P＜0.05），提示血清HDL-C 水平越低，血清CRP 水平越高的患者心功能損害越嚴重。分析原因可能為：①CRP 作為未來心血管事件的預測因子，當機體出現心肌損傷或內皮功能障礙時，其異常升高，并通過激活補體系統，進一步加重心肌缺血，心功能惡化程度升高[10]；而心功能分級越高的患者心功能受損程度越高，又進一步加重機體應激狀態，升高血清CRP 水平[11]。②HDL-C 是一種重要的血清蛋白，主要成分是蛋白質和脂質，參與了膽固醇逆轉運，可將膽固醇等物質從血管壁等外周組織轉移至肝臟，并促進膽固醇代謝，減少其在血管壁等部位大量積累[12]。血脂升高導致冠狀動脈血管壁膽固醇沉積，加重心臟負擔。因此，心功能分級越高的患者血清HDL-C 水平變化更顯著。

冠狀動脈斑塊根據影像特征不同可分為穩定斑塊和易損斑塊，斑塊形成過程伴隨著一系列血管壁局部炎癥反應的發生及發展，其中易損斑塊內部存在大量炎性細胞浸潤，若發生破裂，可引發機體繼發血栓形成，造成冠狀動脈管腔嚴重堵塞，嚴重影響臨床預后。本研究采用OCT 成像技術，探討血清HDL-C、CRP 水平與易損斑塊的關系，結果顯示，易損組血清HDL-C 水平低于穩定組，CRP 水平高于穩定組；Spearman 相關性分析發現，血清HDL-C 水平與易損斑塊呈負相關（r=-0.788，P＜0.05），血清CRP水平與易損斑塊呈正相關（r=0.862，P＜0.05），提示血清HDL-C 水平越低，CRP 水平越高的CHD 合并HF 患者越易發生易損斑塊。分析原因可能是：①血清HDL-C、CRP 能參與炎癥反應及血栓形成，當CHD 合并HF 患者血液中HDL-C 濃度降低、CRP 濃度升高時，血管通透性變差，降低了血液中纖維成分及平滑肌細胞水平，刺激血管平滑肌細胞增殖并向血管內膜轉移，導致冠狀動脈斑塊穩定性變差，從而增加斑塊易損的風險性[13，14]。②在動脈粥樣斑塊形成過程中，CRP 誘導單核細胞表型轉變，促進單核細胞重新聚集到斑塊中，并作用于細胞間質，增加斑塊不穩定性，最終導致斑塊破裂；HDL-C 主要維持血管內皮細胞功能正常，其水平下降代表血管內皮細胞受損，對冠狀動脈膽固醇的清除作用下降，降低斑塊的不穩定性，增加斑塊破裂的風險[15]。

綜上所述，血清HDL-C、CRP 水平與CHD 合并HF 患者心功能分級及易損斑塊緊密相關，這為臨床預測CHD 合并HF 患者的心功能分級及冠狀動脈易損斑塊的發生提供了新思路。但本研究樣本量較小，未動態隨訪血清HDL-C、CRP 水平對心功能分級較高及有冠狀動脈易損斑塊患者預后的影響，后續仍需大樣本、多數據中心進一步研究。