左西孟旦聯合新活素對膿毒性心肌病患者血清膿毒癥標志物及血流動力學指標的影響

賈琳琳

膿毒癥是一種可累及全身多個器官并導致其功能障礙的臨床綜合征，病情急促、兇險，發病率與死亡率均較高，死亡原因以心肌抑制為主，因此臨床常將心功能惡化作為膿毒性心肌病患者預后不佳的重要指標[1]。在膿毒癥發病后及時采取有效措施以逆轉患者心肌損傷，改善其射血狀況，不僅是挽救患者生命的重要舉措，也是改善其預后的關鍵措施[2]。既往有研究指出，膿毒癥患者約40%～60%伴有心肌損傷，而膿毒性心肌病患者具有高達70%～90%的死亡率，其心肌損傷程度與死亡率呈正相關，因此盡早發現并改善其心肌損傷對改善患者預后至關重要[3]。新活素又稱重組人腦利鈉肽，是一種具有心臟保護作用的內源性多胎類激素。左西孟旦是一種可擴張血管并降低心臟前負荷的正性肌力藥物，用于急性心功能衰竭等心臟疾病，可通過增強心肌收縮力明顯改善患者心功能。上述兩種藥物均已廣泛應用于心臟疾病治療中，但兩者聯合應用于膿毒性心肌病的研究較少?；诖?，本研究分析了左西孟旦聯合新活素對膿毒性心肌病患者血清膿毒癥標志物及血流動力學指標的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取我院2022 年6 月～2023 年6月收治的78 例膿毒性心肌病患者為研究對象。納入標準：①符合膿毒性心肌病臨床診斷標準，發病至入住ICU＜24h，住院時間＞7d；②放置連續心排量導管；③對研究藥物無過敏史；④液體復蘇后心臟彩超結果顯示左室射血分數＜45%；⑤對研究內容知情且自愿參與。排除標準：①24h 內死亡；②近期有確診急性冠脈綜合征；③存在研究藥物使用禁忌證；④病情發展迅速，限制正性肌力藥物應用者；⑤診療依從性差。隨機分為兩組，各39 例。研究組中男22 例，女17 例，年齡23～78 歲，平均（59.85±8.74）歲，發病至入住ICU 時間2～20h，平均（10.31±4.09）h；對照組中男21 例，女18 例，年齡22～78 歲，平均（59.82±8.56）歲，發病至入住ICU時間2～19h，平均（10.31±3.78）h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組均予以抗感染、糾正酸中毒、營養支持等基礎治療，對照組在此基礎上接受單純新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規格：0.5mg/500U）治療，以1.5μg/kg 新活素靜脈沖擊30min 后，以0.0075μg·kg-1·min-1的速率連續靜脈滴注新活素72h，滴注期間可根據患者實際狀況調整劑量。

研究組接受左西孟旦（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100043，規格5mL：12.5mg）聯合新活素治療，新活素用法及用量同對照組，并以12μg/kg 左西孟旦注射液靜脈沖擊10min 后，以0.1μg·kg-1·min-1速率連續靜脈滴注左西孟旦注射液24h。

1.3 觀察指標①比較兩組治療前后急性生理與慢性健康評分（APACHE Ⅱ）、序貫器官功能衰竭評分（SOFA）；APACHE Ⅱ由急性生理（包含12 項生理參數，每項分值為0～4 分）、慢性健康（分值根據患者實際取0 分、2 分、5 分）及年齡評分（分值范圍0～6 分）三部分組成，最終APACHE Ⅱ評分取各部分評分之和（總分值為0～71 分），分值越高表明患者病情越嚴重[4]；SOFA 包括呼吸、凝血、循環、神經、腎臟、肝臟6 項系統，共12 個檢測項目，最終SOFA評分取各檢測項目評分之和（分值為0～41 分），分值越高表明患者預后越差[5]。②于治療前、后分別收集患者外周靜脈血5mL，并置于抗凝管中以3 000r/min 離心12min，取上層清液待檢，白細胞分化抗原（sCD14）、人可溶性CD163 分子（sCD163）均采用酶聯免疫吸附試驗（試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司）檢測，檢測操作均嚴格按照說明書進行，并進行組間對比分析。③于治療前、后分別收集患者空腹外周靜脈血3mL，并置于抗凝管中冷藏（4℃）45min，其后以3 500r/min 離心15min，取上層清液置于低溫環境下冷藏（-80℃）待檢，并采用于博科BK-600 全自動生化分析儀檢測患者肌鈣蛋白I（cTnI）、B 型利鈉肽（BNP）等心肌損傷指標水平，并進行組間對比分析。④在患者入住ICU 當天建立中心靜脈通路，并經股動脈置入脈搏指示連續心輸出量導管與壓力換能器連接，實時觀察患者平均動脈壓（MAP）、中心靜脈壓（CVP）等血流動力學指標水平，并進行組間對比分析。

1.4 統計學方法將數據錄入SPSS 23.0 軟件進行統計學處理，計量資料以表示，行t檢驗，計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組APACHE Ⅱ、SOFA 評分對比兩組治療前APACHE Ⅱ、SOFA 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組APACHE Ⅱ、SOFA 評分均降低，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后APACHE Ⅱ、SOFA 評分對比（，分）

表1 兩組治療前后APACHE Ⅱ、SOFA 評分對比（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組血清膿毒癥標志物水平對比兩組治療前血清sCD14、sCD163 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清sCD14、sCD163 水平均降低，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清膿毒癥標志物水平對比（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組心肌損傷指標水平對比兩組治療前cTnI、BNP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組cTnI、BNP 水平均降低，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后心肌損傷指標水平對比（）

表3 兩組治療前后心肌損傷指標水平對比（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組血流動力學指標水平對比兩組治療前MAP、CVP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MAP、CVP 水平均升高，且研究組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血流動力學指標水平對比（，mmHg）

表4 兩組治療前后血流動力學指標水平對比（，mmHg）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

膿毒癥以心血管系統功能障礙為重要特征，病情發展迅速且十分兇險，而30%～80%死于膿毒癥的患者伴有心血管損害[6]。心肌損傷機制十分復雜，涉及自主神經功能障礙、基因多態性、炎性因子、組織損傷及內毒素等諸多因素，且各因素既可能以獨立危險因素形式存在，也可能出現各因素相互作用導致心肌功能抑制[7]。有研究表示，膿毒性心肌病患者盡早診療后其心肌抑制情況極有可能獲得逆轉，這對控制患者病情并改善其預后十分有利[8]。新活素是一種內源性多肽，臨床利用其應用于心力衰竭患者后機體應激大量產生的一種補充代理機制，而迅速降低心臟的前后負荷，以減輕心臟疾病患者全身癥狀，且這一藥物沒有正性肌力作用并不會增加心肌耗氧[9]。左西孟旦是一種增強心肌收縮力的鈣增敏劑，可明顯改善心臟疾病患者血流動力學，降低外周血管阻力，起到心肌保護作用[10]。本研究以單純新活素治療為對照，分析左西孟旦聯合新活素治療對膿毒性心肌病患者病情轉歸及預后的影響，結果顯示，治療后兩組APACHE Ⅱ、SOFA 評分較治療前均顯著更低且研究組較對照組均顯著更低（P＜0.05），表明膿毒性心肌病患者采用左西孟旦聯合新活素治療不僅可減輕患者病情，還對其預后改善具有積極作用。分析其原因為左西孟旦與新活素聯合用藥可協同降低心臟前后負荷，阻滯心肌損傷發展。

新活素作為心臟保護類常用臨床藥物，可通過補充外源性重組人腦利鈉肽，促使心臟疾病患者心功能恢復[11]。人腦利鈉肽主要由心室肌細胞分泌，正常情況下可發揮血管擴張等多種生理作用，在心肌損傷情況下，外源性重組人腦利鈉肽大量補充可維持并增強其生理作用，繼而發揮心功能保護及恢復作用[12]。此外，還有研究顯示，膿毒性心肌病可導致患者出現心肌損傷，除采取新活素治療外，左西孟旦這一心臟保護類藥物用于該疾病患者，不僅可通過選擇性增敏收縮期鈣離子，明顯提高患者左心室收縮功能，進而改善心肌抑制，還可通過激活平滑肌細胞膜鉀離子通道，促使鈣離子外排而發揮心功能保護作用[13]。本研究分析兩組患者血清膿毒癥標志物及心肌損傷指標水平，結果顯示，治療后兩組患者血清sCD14、sCD163 及cTnI、BNP 水平較治療前均顯著降低，且研究組較對照組降低更顯著（P＜0.05），提示新活素聯合左西孟旦治療在降低膿毒癥標志物及心肌損傷指標水平方面效果顯著。sCD14、sCD163 均是感染性疾病的特異性標志物，在機體嚴重感染狀態下，機體通過氧化應激作用可見sCD14 與sCD163 水平明顯升高，且這兩種標志物作為分布于單核/巨噬細胞膜上的糖蛋白，參與了細胞脂質過氧化損傷及炎癥反應損傷過程。有研究顯示，新活素具有升高血壓、增加心輸出量的作用，左西孟旦除改善心肌抑制外，還可調控膿毒性心肌病患者炎癥免疫紊亂情況，以降低機體炎癥應激對心肌的損傷，降低cTnI、BNP 等心肌損傷指標水平，其主要藥理作用機制在于這一藥物可直接與cTnI 的氨基酸末端結合以增強鈣與該物質的構象穩定性，上述兩種藥物聯合用藥，不僅可減輕患者心肌損傷，還可改善患者血流動力學[14]。血流動力學異常也是膿毒性心肌病患者發病的重要病理機制，主要表現為體循環系統阻力改變，導致循環血量減少，以致影響組織器官灌注，造成器官損傷[15]。本研究觀察兩組治療前后患者血流動力學指標水平，結果顯示，治療后兩組MAP、CVP 水平較治療前顯著降低，且研究組較對照組降低更顯著（P＜0.05），也表明左西孟旦與新活素聯合治療方案更有助于改善膿毒性心肌病患者血流動力學。

總之，左西孟旦聯合新活素治療膿毒性心肌病臨床效果顯著，有助于減輕患者病情并改善其預后，并在降低膿毒癥標志物及心肌損傷指標水平的同時顯著改善患者血流動力學，值得推廣。