利拉魯肽和達格列凈治療糖尿病腎病的療效比較

劉 艷，董 昭，晏 玥，賈海菊

（1.大同市第三人民醫院內分泌科，山西大同 037008；2.長治醫學院研究生處，山西長治 046000）

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy,DN）是糖尿病常見的微血管并發癥，其特征是蛋白尿和腎小球濾過率降低[1]。長期以來，高血糖和晚期糖基化終產物等葡萄糖代謝產物一直被認為是DN初始因素，它們促進足細胞損失、內皮細胞過度增殖、系膜細胞擴張和腎小球基底膜增厚[2]。盡管許多療法已被用于改善DN，但越來越多患者生活質量受到嚴重影響。因此，DN需要更多新的治療策略。利拉魯肽能有效抑制胰高血糖素分泌，是常用的降糖藥。這種藥物被發現可以降低尿蛋白排泄率并改善腎功能[3]。此外，達格列凈也為新型糖尿病藥物，可有效減少尿糖重吸收，從而降低血糖。一項大型心血管試驗結果表明，達格列凈還顯著降低了2型糖尿病患者心力衰竭和慢性腎臟疾病進展風險[4]。上述兩種藥物在臨床廣泛應用，但在DN患者中療效對比報道較少。我們通過評估體重指數、糖化血紅蛋白A1c（Hemoglobin A1c,HbA1c）、血清肌酐（Serum creatinine,sCr）、尿酸（Uric acid,UA）、尿微量白蛋白（Urine microalbumin,uMA）、尿肌酐（Urinary creatinine,uCr）、血清白蛋白（Serum albumin,sAlb）、腎小球濾過率（Estimated glomerular filtration rate,eGFR）和不良反應發生情況，對利拉魯肽和達格列凈治療DN的有效性和安全性進行比較。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

選取2020 年6 月—2023 年6 月在大同市第三人民醫院就診的180 例DN 患者，隨機分為對照組、利拉魯肽組和達格列凈組，每組60 例。入選標準：①年齡在18～70 歲；②符合世界衛生組織發布的糖尿病診斷標準；③持續性蛋白尿（≥30 mg/24 h）或eGFR＜60 mL/（min·1.73 m2）；④HbA1c為7.0%～11.0%。排除標準：①患有嚴重心腦血管疾病患者；②肝功能障礙；③糖尿病急性并發癥患者，如糖尿病酮癥酸中毒和糖尿病高滲昏迷；④惡性腫瘤患者。患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

常規護理遵循糖尿病的標準管理，包括日常飲食、體育鍛煉和血糖監測。對照組在口服降血糖藥物或皮下注射胰島素控制血糖基礎上，給予厄貝沙坦150 mg（揚子江藥業集團，批準文號：國藥準字J20130049），每日1 次。利拉魯肽和達格列凈組分別給予利拉魯肽1.2 mg（丹麥諾和諾德公司，批準文號：國藥準字J20160037）和達格列凈10 mg（阿斯利康制藥有限公司，批準文號 ：國藥準字HJ20170119HJ20170120），每日1 次。各組均接受了為期3月的治療。

1.3 觀察指標

比較治療前后各組患者體重指數、HbA1c、sCr、UA、uMA/uCr、sAlb和eGFR；并檢測治療前后炎癥指標，包括白細胞介素-6（Interleukin-6,IL6）和腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor,TNF-α）。記錄治療期間不良反應（如低血糖、低血壓、頭暈和尿路感染），并計算不良反應的發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0 統計軟件進行數據分析。數據以均數±標準差或百分數表示。組間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者基線特征比較

如表1 所示，3 組患者在年齡、性別、病程和體重指數方面無統計學差異；3組患者HbA1c、sCr、UA和uMA/uCr 也無統計學差異；此外，3 組患者基礎服藥方面也無統計學差異，具有可比性。

表1 3 組患者治療前基線特征比較

2.2 各組患者治療前后代謝相關指標比較

與治療前相比，治療后，除對照組體重指數外，3組其他各項指標均有明顯改善（所有P＜0.05）。治療后，利拉魯肽和達格列凈組患者體重指數、HbA1c、sCr、UA 和uMA/uCr 比值均低于對照組（所有P＜0.05）（表2）。

表2 3 組患者治療前后代謝相關指標比較

2.3 各組患者治療前后sAlb和eGFR水平比較

治療前3 組患者sAlb 和eGFR 無統計學差異。治療后，3 組患者sAlb 水平均升高，而且利拉魯肽和達格列凈組患者sAlb 水平高于對照組（所有P＜0.05）。3 組患者eGFR 水平在治療后也有所升高，但無統計學差異（表3）。

表3 3 組患者sAlb 和eGFR 水平比較

2.4 各組患者治療前后血清炎癥因子比較

治療前3 組患者血清IL-6 和TNF-α 水平均無統計學差異。治療后，3 組血清IL-6 和TNF-α 水平均低于治療前，且利拉魯肽和達格列凈組患者血清IL-6 和TNF-α 水平低于對照組（所有P＜0.05）（表4）。

表4 3 組間IL-6 和TNF-α 水平比較

2.5 各組患者不良反應比較

3 組患者不良反應發生率無統計學差異，均未發生其他嚴重不良反應（表5）。

表5 3 組患者不良反應比較

3 討論

近年來國內由于飲食結構變化，糖尿病及其相關并發癥發病率越來越高，其中DN 是糖尿病常見并發癥之一。DN 發病機制目前尚不明確。當DN 發展到一定程度時，會因血糖和血壓過高而引起腎血管損傷，很可能發展成尿毒癥。因此，DN 早期治療非常重要，治療原則主要是控制血糖，減輕腎臟負擔。

糖尿病的臨床治療藥物有多種，其中利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1 類似物，而達格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉運蛋白2 抑制劑，均廣泛用于糖尿病治療。本研究結果顯示，與治療前相比較，治療3月后，利拉魯肽或達格列凈組患者體重指數、HbA1c、sCr、UA 和uMA/uCr 比值均下降，表明利拉魯肽或達格列凈均能有效控制血糖，保護腎臟，這與以往研究結果一致[5]。另外，利拉魯肽或達格列凈組上述各項指標低于對照組，利拉魯肽或達格列凈組sAlb 水平高于對照組，提示利拉魯肽或達格列凈治療DN 療效優于厄貝沙坦。

DN 發生與血液動力學變化和持續性高血糖有關。最近研究表明，DN 處于慢性炎癥狀態，炎癥相關因子在DN 發生中起著重要作用，提示抑制炎癥因子可能是治療DN 方法之一[6]。Krishan 等人研究表明，高遷移率族box-1 與DN 發生密切相關，而且與TNF-α 和IL-6 呈正相關[7]。此外，利拉魯肽或達格列凈可能有抗炎作用，而且與降血糖和血壓無關[8-9]。本研究結果也表明，治療3 月后，利拉魯肽或達格列凈組患者血清TNF-α 和IL-6 均低于基線水平。此外，與對照組相比，利拉魯肽或達格列凈組血清TNFα 和IL-6 降低更顯著。因此，利拉魯肽或達格列凈具有不依賴于降低血糖和血壓的腎臟保護功能，而利拉魯肽和達格列凈兩組間的療效無統計學差異。

總之，本研究結果表明，利拉魯肽或達格列凈均能有效改善DN患者血糖，抑制腎病病情加重，療效顯著，而且患者用藥后安全有效，不良反應概率較低。