大柴胡湯合小陷胸湯治療支氣管哮喘急性發作合并肺部感染的臨床觀察

陳卜偉 蒙仕祥 馮永鋒 符海燕

（海南省海口市中醫醫院，海南 海口 570216）

支氣管哮喘（BA）是常見的慢性呼吸道疾病，由肥大細胞、中性粒細胞、T 淋巴細胞等多種細胞以及細胞組分參與的慢性氣道炎癥性疾病［1-2］。主要癥狀為喘息、氣急、咳嗽等癥狀，隨著病程延長以及疾病的發生發展導致氣道重塑，增加BA患者的死亡率。一項全國性橫斷面調查研究顯示我國20 歲及以上人群的哮喘患病率為4.2%，嚴重影響患者生活質量［3］。BA急性發作期是指主要臨床癥狀突然發生，或原有癥狀加重，呼氣流量降低。肺部感染是導致BA 急性發作期的主要原因，也是其常見的并發癥，增加了BA的治療難度［4］。因此，尋找BA急性發作期合并肺部感染的有效治療方法具有重大意義。大柴胡湯［5］出自《金匱要略》，是少陽陽明合病的常用藥方，具有和解少陽、內瀉熱結的功效。小陷胸湯［6］出自《傷寒論》，具有清熱化痰、寬胸散結的功效。兩者合用對于BA 急性發作期合并肺部感染是否有效報道罕見，因此本研究探究大柴胡湯合小陷胸湯治療BA 急性發作期合并肺部感染療效及對患者肺功能、血氣指標和炎癥因子水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷符合《支氣管哮喘防治指南》［7］中關于支氣管哮喘的標準。中醫診斷符合《中藥新藥證候及療效評價》［8］中關于“哮病”“喘證”的標準，并為少陽半表半里之證。納入標準：臨床診斷為BA急性發作期合并肺部感染；伴有呼吸困難、發燒、咳嗽及肺部啰音等癥狀；臨床資料完整；知情并同意本研究。排除標準：代謝功能障礙者；依從性差者；其他原因導致的呼吸困難者；伴有惡性腫瘤者。

1.2 臨床資料 選取海口市中醫醫院2020 年1 月至2022 年6 月收治的82 例BA 急性發作期合并肺部感染患者為研究對象。按隨機數字表法分為聯合組與對照組各41 例。聯合組男性21 例，女性20 例；年齡（41.34±7.99）歲；病程（7.26±2.12）年；急性發作（1.25±0.25）d。對照組男性22 例，女性19 例；年齡（41.86±7.86）歲；病程（7.11±2.01）年；急性發作（1.45±0.15）d。兩組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過海口市中醫醫院倫理委員會審核。

1.3 治療方法 對照組參照《支氣管哮喘防治指南》［7］中BA 急性發作期治療原則予以西藥治療，主要包括吸氧，抗感染（頭孢曲松2 g/d），解痙（β2受體激動劑+抗膽堿能藥+激素霧化吸入）及氨茶堿等常規治療。聯合組在對照組的基礎上給予大柴胡湯合小陷胸湯：柴胡15 g，黃芩9 g，芍藥12 g，制半夏15 g，大黃6 g，枳實9 g，生姜6 g，大棗4 g，黃連6 g，全瓜蔞15 g。水煎取汁200 mL，每日1劑，早晚飯后30 min分服。兩組均治療14 d。

1.4 觀察項目 1）肺功能：采用肺功能儀檢測患者入院時后用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）以及兩者的比值。2）血氣指標：采用血氣分析儀檢測患者入院時血氧飽和度（SaO2）、血氧分壓（PaO2）及二氧化碳分壓（PaCO2）。3）炎癥因子：采集空腹靜脈血，酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒購自青旗（上海）生物技術發展有限公司。4）中醫證候積分：分別于入院時、治療結束后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［9］評估患者咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴音情況，每項按照無0分、輕度1分、中度2分、重度3分進行評分。

1.5 療效標準［8］顯效：臨床癥狀顯著消失，白細胞計數接近正常值，FEV1增值≥35%。有效：臨床癥狀明顯消失，白細胞計數接近正常值，FEV1 增值≥15%，＜35%。無效：臨床癥改善不明顯，白細胞計數高于正常值，FEV1增值＜15%。

1.6 統計學處理 應用SPSS26.0 統計軟件。對于滿足正態性及方差齊性的數據以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以“n、%”表示，采用χ2檢驗，設定α=0.05為檢驗標準。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。聯合組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較 見表2。治療后，兩組咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴音證候積分均下降（P＜0.05），聯合組低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，?P ＜0.05；與對照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組 別聯合組（n=41）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后咳嗽2.30±0.46 1.69±0.53*△2.32±0.50 2.00±0.42*咯痰2.29±0.27 1.31±0.45*△2.30±0.48 1.53±0.48*喘息2.40±0.34 1.42±0.30*△2.36±0.40 1.73±0.44*哮鳴音2.19±0.27 1.66±0.25*△2.15±0.32 1.89±0.32*

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較 見表3。治療后，兩組上肺功能指標均較入院時提高（P＜0.05），且聯合組高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能比較（±s）

組 別聯合組（n=41）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后FVC（L）2.79±0.82 3.62±0.81*△2.84±0.56 3.22±0.76*FEV1（L）1.59±0.53 2.82±0.68*△1.61±0.42 2.16±0.61*FEV1/FVC（%）59.37±10.25 78.74±12.14*△55.85±9.47 61.89±11.23*

2.4 兩組治療前后血氣指標比較 見表4。治療后，兩組SaO2、PaO2均較入院時上升（P＜0.05），聯合組高于對照組（P＜0.05），兩組PaCO2較入院時下降（P＜0.05），聯合組低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血氣指標比較（±s）

表4 兩組治療前后血氣指標比較（±s）

注：1 mmHg≈0.133 kPa。

組 別聯合組（n=41）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后SaO2（%）36.89±4.65 91.35±2.86*△37.02±4.33 84.14±3.25*PaO2（mmHg）55.75±4.11 81.65±4.41*△55.26±3.98 72.24±4.36*PaCO2（mmHg）56.21±3.12 41.84±2.36*△56.98±3.25 50.31±2.86*

2.5 兩組治療前后炎癥指標比較 見表5。治療后，兩組血清炎癥因子水平均較入院時降低（P＜0.05），聯合組低于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

表5 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

組 別聯合組（n=41）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后IL-4（ng/mL）135.54±18.98 88.36±12.84*△137.84±20.14 112.38±15.47*IL-6（μg/mL）6.01±1.24 2.11±0.53*△6.14±1.32 3.89±0.48*TNF-α（μg/mL）7.28±1.26 3.14±0.68*△7.31±1.58 4.29±0.71*

3 討 論

BA 急性發作指BA 患者喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀在短時間內出現或迅速加重，肺功能惡化，病情兇險，嚴重時可危及患者生命［10］。西醫以解痙、平喘、抗炎等治療為主，雖能在短時間緩解患者喘息、氣促等臨床癥狀，但治療后易反復。中醫學認為BA急性發作期合并肺部感染屬“哮病”“喘證”范疇［11］，病位在肺，肺為水之上源，主通調水道，肺氣虛損，津液代謝失常，宿積成痰，痰郁化熱，郁阻胸中，肺宣降失常，每遇誘因而發，屬少陽半表半里之證，治療應以清熱化痰、降氣、導滯為則［12］。小陷胸湯主治痰熱互結之結胸證，大柴胡湯主治少陽陽明合病，兩方攻補兼施，共奏清熱化痰降氣、通里導滯之效［13］。為此，本研究在常規西藥治療的基礎上合用大柴胡湯及小陷胸湯，旨在探明大柴胡湯合小陷胸湯輔助治療BA 急性發作期合并肺部感染的療效。

提高BA急性發作期合并肺部感染的治療療效，緩解患者咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴音等臨床癥狀及體征是臨床治療的主要目標。本研究中通過大柴胡湯合小陷胸湯治療的聯合組患者臨床總有效率高于西藥組，中醫證候積分低于西藥組，表明大柴胡湯合小陷胸湯治療BA急性發作期合并肺部感染可有效提高臨床療效，緩解患者咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴音等臨床癥狀及體征。BA急性發作期合并肺部感染由于宿痰伏肺，遇誘因引觸，致痰阻氣道，觸動伏飲，氣道攣急，肺失肅降，肺氣上逆而致發作性痰鳴氣喘。其病位在肺，病機為痰阻氣閉，治宜宣肺化痰，降氣止咳平喘，兼以益肺、活血。大柴胡湯中柴胡、大黃為君藥，具和解少陽、瀉熱導滯之效；黃芩、枳實相配可解少陽之邪，內瀉陽明結熱，兩者共為臣藥；芍藥柔肝止痛、養血斂陰，半夏和胃降逆、燥濕化痰，共為佐藥；大棗配生姜，和營衛而行津液，并調和脾胃，功兼佐使。而小陷胸湯中全瓜蔞為君藥，可清熱化痰，理氣寬胸；黃連為臣藥，可助瓜蔞清熱降火；半夏為佐藥，可助瓜蔞消痰散結；三藥相合，潤燥相得，可祛痰、止咳、散熱。兩方合用具攻補兼施，既能化痰行氣以和解少陽、通里導滯瀉陽明之里實，又能補中益氣、養陰補血，起清熱化痰降氣、通里導滯之效，進而有效提高臨床療效，緩解患者咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴音等癥狀及體征。

FVC是指將測定肺活量的氣體用最快速呼出的能力，FEV1 指第1 秒肺活量占整個肺活量百分比，可反映患者氣道堵塞的嚴重程度，可用于BA急性發作期合并肺部感染患者病情緩解情況的評估，SaO2、PaO2及PaCO2是評估患者氧合情況的指標。本研究經治療后聯合組肺功能高于對照組，SaO2、PaO2聯合組高于對照組，PaCO2低于對照組，表明大柴胡湯合小陷胸湯治療BA 急性發作期合并肺部感染可有效促進患者肺功能恢復，提高患者氧合指數。BA急性發作期合并肺部感染患者存在氣道持續性破壞，導致氣流受限，肺功能下降，血氣指標下降。小陷胸湯具有清熱散結、開胸行氣化痰、除濕瀉火下熱之功效。現代藥理學角度分析小陷胸湯可改善氧合、提高肺動態順應性，方中半夏所含的生物堿具有促排痰作用，黃連所含的生物堿類成分可穩定肥大細胞膜、影響花生四烯酸代謝而產生抗炎作用，進而改善炎癥反應［14］。大柴胡湯具和解少陽、瀉熱導滯、破氣化痰之效。現代藥理學分析顯示大柴胡湯能降低氣道炎性細胞浸潤，調控氣道重塑相關信號通路。兩者合用進而更好地發揮改善氧合，阻斷氣道重塑，提高肺功能的作用［15］。孫雪松等［16］研究顯示，大柴胡湯治療痰瘀互結證之BA 患者8 周后肺功能明顯改善。咼曉梅等［17］研究顯示，小陷胸湯合千金葦莖湯治療肺部感染患者，療效、肺功能指標（FEV1、FVC及其比值）明顯優于單純抗感染治療。

BA 急性發作期合并肺部感染患者炎性反應顯著升高，鄭蓉蓉等［18］研究顯示，BA 患者IL-4 水平高于健康人群，且與BA以及合并肺部感染存在關聯。戰海濤等［19］研究顯示BA 患者血清IL-6、TNF-α 水平升高，IL-6、TNF-α參與了BA的發生、發展，證實IL-4、IL-6、TNF-α 參與了BA 急性發作。因此，降低BA 急性發作期合并肺部感染患者IL-4、IL-6、TNF-α 水平具重要意義。本研究中經聯合組治療后IL-4、IL-6、TNF-α顯著低于西藥組，提示大柴胡湯合小陷胸湯能有效降低患者機體炎癥反應。分析原因為：大柴胡湯合小陷胸湯能夠促進免疫系統發揮功能，激活巨噬細胞，加強巨噬細胞等免疫細胞的吞噬和抗體分泌等作用，有效消除炎癥。此外在樓新民等［20］的研究中還指出大柴胡湯可直接抑制IL-4、IL-6、TNF-α 等細胞因子的產生，從而抑制白細胞的活化、浸潤和游走等環節，進而發揮抗炎作用。

綜上所述，在常規治療的基礎上給予大柴胡湯合小陷胸湯治療BA 合并肺部感染的患者，療效顯著，且有利于患者肺功能恢復，改善血氣指標，并有效降低患者機體炎癥反應。本研究的不足之處在于，納入的患者均來源于同一中心，且樣本量較小，未能從多中心進行大樣本研究；也未進行長期隨訪，對其遠期療效尚不明確，有待進一步研究探討。