兒童矮小癥的影響因素及列線圖模型的構(gòu)建

王永霞, 陳 曉, 李 眉, 蔣麗軍, 丁 卉

(揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院 兒科, 江蘇 揚(yáng)州, 225003)

目前,中國(guó)兒童矮小癥患病率約為3%[1]。矮小癥不僅受內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié),還與生長(zhǎng)環(huán)境和父母身高等因素有關(guān)。隨著影響因素的增多,矮小癥的患病率呈上升趨勢(shì)[2]。調(diào)查[3]發(fā)現(xiàn)約90%的身材矮小兒童存在不同程度的自卑、抑郁、內(nèi)向等心理或行為障礙。影響矮小癥發(fā)生的因素非常復(fù)雜,這在一定程度上增加了疾病治療難度[4-5]。探討矮小癥發(fā)生的影響因素對(duì)預(yù)防和治療矮小癥至關(guān)重要[6]。目前,關(guān)于構(gòu)建兒童矮小癥發(fā)生的預(yù)測(cè)模型的相關(guān)研究仍較少。本研究分析兒童矮小癥發(fā)生的影響因素,構(gòu)建預(yù)測(cè)兒童矮小癥發(fā)生的列線圖模型,并驗(yàn)證預(yù)測(cè)模型的有效性,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用分層隨機(jī)抽樣法選取2020年6月—2022年12月?lián)P州市廣陵區(qū)、邗江區(qū)、江都區(qū)等轄區(qū)的兒童,每個(gè)區(qū)抽取10條街道,每條街道抽取2所小學(xué),每所小學(xué)隨機(jī)抽取7～12周歲的兒童25例。共抽取1 500例兒童為研究對(duì)象,有效問(wèn)卷1 422份,有效回收率為94.8%。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《現(xiàn)代兒科內(nèi)分泌學(xué)》[7]中兒童矮小癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 四肢健全、無(wú)智力缺陷者; ③ 年齡3～12歲者; ④ 兒童家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 骨骼發(fā)育障礙者; ② 顱內(nèi)腫瘤者; ③ 染色體疾病者; ④ 慢性全身性疾病者; ⑤ 嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者; ⑥ 接受過(guò)生長(zhǎng)激素、促性腺激素釋放激素治療者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 資料收集

采用自制的一般調(diào)查問(wèn)卷對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行調(diào)查,內(nèi)容包括性別、年齡、分娩方式、出生體質(zhì)量、出生時(shí)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、矮小癥家族史、母親身高、父親身高、父母文化程度、家庭月收入、牛奶攝入情況、睡眠時(shí)間、腹瀉情況、體育鍛煉等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兒童矮小癥發(fā)生率

1 422例兒童中,矮小癥71例,發(fā)生率為4.99%。

2.2 兒童矮小癥發(fā)生的單因素分析

根據(jù)矮小癥發(fā)生情況將兒童分為正常組1 351例和矮小癥組71例。矮小癥組與正常組兒童在出生體質(zhì)量、矮小癥家族史、牛奶攝入情況、體育鍛煉等方面比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 兒童矮小癥發(fā)生的單因素分析

2.3 多因素Logistic回歸分析影響兒童矮小癥發(fā)生的因素

將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的出生體質(zhì)量(實(shí)測(cè)值)、矮小癥家族史(有=1, 無(wú)=0)、牛奶攝入情況(實(shí)測(cè)值)、體育鍛煉(實(shí)測(cè)值)納入自變量,是否發(fā)生矮小癥納入狀態(tài)變量,行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,出生體質(zhì)量、矮小癥家族史、牛奶攝入情況、體育鍛煉均是兒童矮小癥發(fā)生的影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 多因素Logistic回歸分析影響兒童矮小癥發(fā)生的因素

2.4 預(yù)測(cè)兒童矮小癥發(fā)生的列線圖模型

將出生體質(zhì)量、矮小癥家族史、牛奶攝入情況、體育鍛煉引入R軟件,建立預(yù)測(cè)兒童矮小癥發(fā)生的列線圖模型。結(jié)果顯示,出生體質(zhì)量每降低1 kg, 評(píng)分相應(yīng)增加4.4分; 牛奶攝入每降低40 mL/d, 評(píng)分增加8分; 體育鍛煉每降低1 h/周,評(píng)分相應(yīng)增加22分; 有矮小癥家族史者,評(píng)分為10.8分。見(jiàn)圖1。

圖1 預(yù)測(cè)兒童矮小癥發(fā)生的列線圖模型

2.5 列線圖模型的驗(yàn)證

列線圖模型預(yù)測(cè)兒童矮小癥發(fā)生的ROC曲線的曲線下面積為0.897(95%CI: 0.856～0.938), 區(qū)分度較好,見(jiàn)圖2。列線圖模型預(yù)測(cè)兒童矮小癥發(fā)生的校準(zhǔn)曲線斜率趨近于1, 且Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)=5.020,P=0.740, 一致性較好,見(jiàn)圖3。

圖2 列線圖模型預(yù)測(cè)兒童矮小癥發(fā)生的ROC曲線

圖3 列線圖模型預(yù)測(cè)兒童矮小癥發(fā)生的校準(zhǔn)曲線

3 討 論

矮小癥是一種復(fù)雜的多因素疾病,受遺傳和后天因素等影響[8-9]。以年齡、性別、種族相同的兒童為基準(zhǔn),低于平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差可以判定為兒童矮小癥,其癥狀表現(xiàn)為生長(zhǎng)緩慢、四肢短、身材矮小、頭部較大等[10]。兒童矮小癥的主要危害有影響最終身高、導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育落后、免疫功能低下、容易自卑和自閉,嚴(yán)重影響兒童日常生活、學(xué)習(xí)和社交[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)1 422例兒童中矮小癥71例,發(fā)生率為4.99%, 提示揚(yáng)州市矮小癥發(fā)生的比率相對(duì)較高,家長(zhǎng)應(yīng)高度重視兒童身高狀況。本研究還發(fā)現(xiàn),矮小癥組的出生體質(zhì)量、矮小癥家族史、牛奶攝入情況、體育鍛煉與正常組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 多因素Logistic回歸分析顯示,出生體質(zhì)量、矮小癥家族史、牛奶攝入情況、體育鍛煉均是兒童矮小癥發(fā)生的影響因素。分析原因?yàn)? 出生低體質(zhì)量?jī)阂话闶且驊言衅陂g母親營(yíng)養(yǎng)不良、胎盤因素不能供給胎兒足夠的營(yíng)養(yǎng)所致,亦或是胎兒自身有一些疾病導(dǎo)致宮內(nèi)發(fā)育遲緩。相較于正常體質(zhì)量?jī)?出生低體質(zhì)量?jī)浩は轮颈?保溫能力較差,免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)都比較脆弱,其在兒童期追趕正常兒童的發(fā)育水平十分困難,導(dǎo)致身高、體質(zhì)量增加緩慢,容易發(fā)生兒童矮小癥[12-13]。

身高受遺傳因素的影響較大,其占比高達(dá)70%, 如果家族身高普遍矮小,兒童將來(lái)也矮小的可能性比較大,增加了兒童矮小癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14], 這與杜娟等[15]研究結(jié)果一致。牛奶是重要的營(yíng)養(yǎng)品之一,其含有豐富的蛋白質(zhì)、脂肪、維生素和礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),所含的營(yíng)養(yǎng)素較為全面,營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高且易于消化吸收,最適合兒童、老人及患者食用。堅(jiān)持飲用純牛奶可以促進(jìn)兒童生長(zhǎng)激素分泌,使兒童不斷長(zhǎng)高。此外,純牛奶還含有大量鈣質(zhì),通過(guò)消化系統(tǒng)的吸收,可以逐漸沉積于骨骼部位,促進(jìn)骨骼、骨骺不斷生長(zhǎng),有利于兒童身高的增長(zhǎng)[16-17]。體育鍛煉的益處: ① 可以刺激兒童的垂體分泌生長(zhǎng)激素,兒童的生長(zhǎng)主要是靠生長(zhǎng)激素調(diào)控,生長(zhǎng)激素分泌充足,在很大程度上就不會(huì)矮。如果生長(zhǎng)激素缺乏,那兒童就可能會(huì)出現(xiàn)矮小癥這類的疾病。② 兒童時(shí)期的新陳代謝很好,抓住這個(gè)時(shí)期進(jìn)行合理的體育鍛煉,能夠加強(qiáng)骨細(xì)胞的血液供應(yīng),促進(jìn)兒童長(zhǎng)骨的軟骨細(xì)胞增殖、分化,從而促進(jìn)骨的線性生長(zhǎng)。③ 戶外體育鍛煉可以讓兒童更長(zhǎng)時(shí)間接觸到陽(yáng)光,而陽(yáng)光中的紫外線可以促進(jìn)維生素D的合成,而維生素D有促進(jìn)身體對(duì)鈣、磷的吸收的功能,從而進(jìn)一步促進(jìn)兒童長(zhǎng)高[18-19]。同時(shí),還要加強(qiáng)對(duì)家長(zhǎng)的宣傳教育,讓他們關(guān)注孩子的成長(zhǎng)發(fā)育,做到及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療,以免錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。

本研究基于出生體質(zhì)量、矮小癥家族史、牛奶攝入情況、體育鍛煉4項(xiàng)影響因素構(gòu)建預(yù)測(cè)兒童矮小癥發(fā)生的列線圖模型,并采用ROC曲線、校準(zhǔn)曲線驗(yàn)證列線圖模型的效能,其區(qū)分度與一致性良好提示該模型具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究的不足: ①本研究納入樣本量較少,且為單中心研究,因此研究結(jié)果可能有所偏差,后續(xù)將擴(kuò)大樣本量并開(kāi)展多中心研究; ②本研究并未對(duì)71例患兒進(jìn)行病因診斷,僅對(duì)矮小癥相關(guān)影響因素進(jìn)行了分析,后續(xù)還需結(jié)合基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)繼續(xù)深入探討。

綜上所述,本研究基于出生體質(zhì)量、矮小癥家族史、牛奶攝入情況、體育鍛煉4項(xiàng)影響因素構(gòu)建的預(yù)測(cè)兒童矮小癥發(fā)生的列線圖模型的區(qū)分度及一致性較好,能夠?yàn)榕R床擬定個(gè)體化的干預(yù)措施提供參考。