血清ESM-1、TuM2-PK聯(lián)合結(jié)腸鏡檢查診斷早期結(jié)直腸癌的臨床價(jià)值

王微微,朱曉繼,叢卉,姜樹中,殷建飛,袁偉燕

(1.南通大學(xué),江蘇 南通 226019;上海大學(xué)附屬南通醫(yī)院·南通市第六人民醫(yī)院,2.消化內(nèi)科;3.內(nèi)鏡中心;4.ICU;江蘇 南通 226000;5.南通市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科,江蘇 南通 226001)

結(jié)直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,WHO數(shù)據(jù)[1]顯示,每年新增病例約為190萬例,致死人數(shù)約為90萬例,占所有癌癥死亡的9.2%。在過去的幾十年里,盡管結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率在發(fā)達(dá)國(guó)家有所下降,但在發(fā)展中國(guó)家仍呈上升趨勢(shì),早期診斷和治療對(duì)于改善患者生存率和生活質(zhì)量具有重要意義[2]。結(jié)腸鏡檢查作為結(jié)直腸癌篩查的重要手段,在提高結(jié)直腸癌早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防的效果方面具有明顯優(yōu)勢(shì),但受限于技術(shù)水平、操作者經(jīng)驗(yàn)等因素,其準(zhǔn)確性仍有待提高,尋找輔助結(jié)腸鏡檢查的高靈敏度和高特異度生物標(biāo)志物,以提高結(jié)直腸癌篩查的準(zhǔn)確性和可靠性,具有重要的臨床價(jià)值[3]。內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1(endothelial cell-specific molecule-1,ESM-1)是一種分泌型糖蛋白,在腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及新生血管形成過程中表達(dá)增加。近年來,研究發(fā)現(xiàn)ESM-1在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)水平顯著高于正常人群,提示其可作為結(jié)直腸癌診斷的潛在生物標(biāo)志物[4]。腫瘤M2型丙酮酸激酶(tumor M2-pyruvate kinase,TuM2-PK)是一種腫瘤標(biāo)志物,主要存在于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和線粒體中,一些研究[5]表明,TuM2-PK在結(jié)直腸癌患者血清中的表達(dá)水平明顯升高,且與腫瘤的生物學(xué)行為、臨床分期及預(yù)后密切相關(guān)。但目前尚無ESM-1、TuM2-PK與結(jié)腸鏡聯(lián)合用于結(jié)直腸癌聯(lián)合診斷的相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探討血清ESM-1、TuM2-PK水平及結(jié)腸鏡檢查聯(lián)合診斷早期結(jié)直腸癌的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月至2022年12月南通市第六人民醫(yī)院120例疑似結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>18歲;(2)因長(zhǎng)期腹瀉、便秘、黏液血便等消化道癥狀入院就診;(3)臨床資料、檢查記錄完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能不全;(2)有血液系統(tǒng)疾病;(3)有嚴(yán)重感染或炎癥者;(4)凝血功能異常者;(5)合并其他惡性腫瘤者;(6)無法耐受相關(guān)檢查者。根據(jù)病理檢查結(jié)果分為惡性組(n=52)、良性組(n=68)。惡性組中,男性30例,女性22例;年齡(50.21±10.13)歲;體質(zhì)量指數(shù)BMI(23.25±2.55)kg/m2;結(jié)腸癌35例,直腸癌17例。良性組中,男性35例,女性33例, (49.34±9.87)歲;BMI(23.75±2.68)kg/m2;結(jié)腸息肉45例,炎癥性腸病23例。兩組性別、年齡、BMI等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 結(jié)腸鏡檢查

采用日本Olympus CF H260AI電子結(jié)腸鏡,檢查前2 d開始低殘?jiān)嬍?檢查前1 d晚上6點(diǎn)開始口服10%硫酸鈉鎮(zhèn)痛劑,每次30 mL,間隔30 min,共4次,檢查當(dāng)天早上6點(diǎn)繼續(xù)使用10%硫酸鈉,每次30 mL,間隔30 min,共3次。以清潔結(jié)腸,確保腸道內(nèi)無明顯殘留糞便。檢查時(shí)取左側(cè)臥位,雙腿屈曲,內(nèi)鏡醫(yī)師在規(guī)范的無菌操作條件下進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查,首先對(duì)肛門及直腸進(jìn)行局部麻醉,然后將結(jié)腸鏡沿肛門緩慢插入,并順著結(jié)腸的生理彎曲向前推進(jìn),檢查過程中醫(yī)師需要注意調(diào)整結(jié)腸鏡的角度,避免損傷患者腸道。進(jìn)鏡時(shí),結(jié)腸鏡沿腸道向前推進(jìn),逐步穿過乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸、橫結(jié)腸、升結(jié)腸,最后到達(dá)回盲部,退鏡時(shí)對(duì)腸道進(jìn)行仔細(xì)觀察,尋找并記錄病變部位、范圍、形態(tài)等特征。陽性征象：腫塊或不規(guī)則增生,尤其是腺瘤樣息肉,黏膜顏色、質(zhì)地或形狀改變,存在潰瘍、糜爛或其他異常病變,有出血或出腸分泌物。可疑病變?nèi)』顧z標(biāo)本,送病理科檢查。

1.3 血液指標(biāo)檢測(cè)

采集患者空腹外周靜脈血,離心分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清ESM-1、TuM2-PK水平。

1.4 觀察指標(biāo)

比較惡性組和良性組血清ESM-1、TuM2-PK水平及結(jié)腸鏡檢查結(jié)果,繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)分析ESM-1、TuM2-PK單獨(dú)及聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的診斷效能,以病理檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”,分析ESM-1、TuM2-PK、結(jié)腸鏡單獨(dú)及聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及Kappa值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 惡性組與良性組血清ESM-1、TuM2-PK水平及結(jié)腸鏡檢查結(jié)果比較

惡性組血清ESM-1、TuM2-PK水平均高于良性組(P<0.05),結(jié)腸鏡檢查陽性率高于良性組(P<0.05)。見表1。

表1 惡性組與良性組血清ESM-1、TuM2-PK水平及結(jié)腸鏡檢查結(jié)果

2.2 結(jié)腸鏡檢查陽性與陰性患者血清ESM-1、TuM2-PK水平比較

結(jié)腸鏡檢查陽性患者血清ESM-1、TuM2-PK水平均高于結(jié)腸鏡檢查陰性組(P<0.05)。見表2。

表2 結(jié)腸鏡檢查陽性與陰性患者血清ESM-1、TuM2-PK水平

2.3 血清ESM-1、TuM2-PK單獨(dú)及聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值

ROC曲線顯示,ESM-1、TuM2-PK聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌敏感度及對(duì)應(yīng)的曲線下面積(AUC)均高于單獨(dú)診斷(P<0.05)。見表3及圖1。

表3 血清ESM-1、TuM2-PK單獨(dú)及聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值

2.4 血清ESM-1、TuM2-PK水平及結(jié)腸鏡檢查對(duì)的結(jié)直腸癌診斷效能分析

以病理診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”,血清ESM-1、TuM2-PK水平聯(lián)合結(jié)腸鏡診斷結(jié)直腸癌的敏感度、準(zhǔn)確度及Kappa值均高于各單項(xiàng)診斷(P<0.05)。見表4。

表4 血清ESM-1、TuM2-PK水平及結(jié)腸鏡檢查對(duì)的結(jié)直腸癌診斷效能

2.5 影像學(xué)表現(xiàn)

結(jié)直腸癌影像學(xué)表現(xiàn)。見圖2。

3 討論

早診斷、早治療對(duì)于結(jié)直腸癌患者的預(yù)后至關(guān)重要,然而許多結(jié)直腸癌患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期,錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī),因此尋求一種敏感且特異的方法來提高早期結(jié)直腸癌的診斷效能具有重要的臨床意義。

本研究發(fā)現(xiàn),惡性組患者血清ESM-1和TuM2-PK水平均顯著高于良性組。ESM-1主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、腎臟髓質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞中,近年來研究發(fā)現(xiàn),ESM-1在多種惡性腫瘤中表達(dá)上調(diào),與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)[6-7]。惡性組ESM-1水平高于良性組的可能原因如下：(1)ESM-1與腫瘤的血管生成有關(guān),而血管生成是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵過程,而惡性腫瘤細(xì)胞可分泌細(xì)胞因子刺激血管生成,從而提高血液中ESM-1水平;(2)ESM-1在炎癥反應(yīng)中起著重要作用,可作為炎癥和腫瘤進(jìn)展的標(biāo)志物,在惡性腫瘤中,炎癥反應(yīng)更為顯著,導(dǎo)致ESM-1水平顯著增加;(3)惡性腫瘤具有較高的增值率、侵襲性和轉(zhuǎn)移潛力,這些特性可導(dǎo)致惡性腫瘤中ESM-1的表達(dá)和分泌更為活躍,表現(xiàn)為血清ESM-1水平升高[8-9]。TuM2-PK是一種細(xì)胞代謝酶,參與腫瘤細(xì)胞的能量代謝,既往相關(guān)研究[10-11]顯示TuM2-PK在多種惡性腫瘤中表達(dá)上調(diào),與腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和預(yù)后相關(guān)。惡性組血清TuM2-PK水平高于良性組,可能原因是：TuM2-PK是一種在糖酵解過程中起作用的酶,與腫瘤細(xì)胞的代謝活動(dòng)密切相關(guān),惡性腫瘤快速增殖導(dǎo)致細(xì)胞代謝率增高,uM2-PK的活性和表達(dá)通常增加;惡性腫瘤的微環(huán)境通常更加復(fù)雜多變,導(dǎo)致TuM2-PK的表達(dá)和活性增強(qiáng)[12-13]。由此可見,血清ESM-1和TuM2-PK可作為結(jié)直腸癌的潛在生物標(biāo)志物。

ROC曲線顯示,血清ESM-1和TuM2-PK聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的效能要優(yōu)于它們各自單獨(dú)診斷,這表明將兩種生物標(biāo)志物組合應(yīng)用可提高早期結(jié)直腸癌的診斷效能。結(jié)腸鏡檢查的優(yōu)勢(shì)在于可直接觀察腸道黏膜,發(fā)現(xiàn)早期結(jié)直腸癌如息肉、隆起型病變,部分早期病灶可在結(jié)腸鏡下進(jìn)行切除,實(shí)現(xiàn)微創(chuàng)治療。但受到多種主客觀因素的影響,單獨(dú)依靠結(jié)腸鏡診斷具有一定的漏診、誤診風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn),血清ESM-1、TuM2-PK水平聯(lián)合結(jié)腸鏡診斷結(jié)直腸癌的敏感度與準(zhǔn)確度均優(yōu)于單獨(dú)使用結(jié)腸鏡診斷,這意味著結(jié)合血清生物標(biāo)志物和結(jié)腸鏡檢查可以有效提高早期結(jié)直腸癌的診斷準(zhǔn)確性,聯(lián)合診斷的一致性檢驗(yàn)Kappa值為0.77,提示與病理診斷一致性良好。

綜上,結(jié)腸鏡檢查在結(jié)直腸癌的早期診斷中具有一定優(yōu)勢(shì),結(jié)合血清ESM-1和TuM2-PK水平檢測(cè),可進(jìn)一步提高早期結(jié)直腸癌的診斷準(zhǔn)確度,血清ESM-1、TuM2-PK聯(lián)合結(jié)腸鏡對(duì)早期結(jié)直腸癌敏感度、準(zhǔn)確度較高,具有較高的診斷效能,與病理檢查具有良好的一致性,值得臨床推廣應(yīng)用。