血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子在鼻咽癌患者中的表達及意義

俞丹菁，廖永強，夏洪嬌

（萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院檢驗科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma）是臨床常見的惡性腫瘤，但是早期癥狀不典型，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)已經(jīng)處于晚期[1]。目前，放射治療是局部控制鼻咽癌的主要治療策略，但是Ⅳ期鼻咽癌患者5 年生存率僅為30%左右[2]。早期診斷、早期治療是改善鼻咽癌患者預(yù)后，延長生存期的關(guān)鍵。IL-6 參與人體免疫應(yīng)答反應(yīng)，可發(fā)揮抗感染、抗腫瘤的作用[3]。干擾素-γ是一種主要由T 輔助細胞、細胞毒性T 細胞和自然殺傷細胞產(chǎn)生，屬于一種多功能細胞，具有一定的抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗血管生成作用[4]。表皮生長因子參與人表皮細胞增殖、生長，可促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[5]。因此，研究血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子在鼻咽癌患者中表達具有重要的意義，但是具體的價值還需要臨床進一步探究。本研究結(jié)合2019 年3月-2022 年3 月在我院診治的60 例鼻咽癌患者臨床資料，觀察血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子在鼻咽癌患者中的表達及價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月-2022 年3 月在萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院診治的60 例鼻咽癌患者為鼻咽癌組，并選取同期我院體檢健康者60 例作為對照組。鼻咽癌患組男32 例，女28 例；年齡34～73 歲，平均年齡（53.29±3.01）歲；鼻咽癌分期：Ⅰ期18 例，Ⅱ期22 例，Ⅲ期13 例，Ⅳ7 例。對照組男31 例，女29 例；年齡36～74 歲，平均年齡（54.01±2.89）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究納入患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①鼻咽癌患者均經(jīng)病理確診[6]；②均無化療、放療史；③預(yù)期生存期均大于3 個月。排除標準：①合并遠處轉(zhuǎn)移或不耐受放療患者；②合并嚴重重要臟器疾病者；③合并其他惡性腫瘤者。

1.3 方法 兩組均進行血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子檢測。具體方法：取晨起空腹靜脈血4 ml，以4000 r/min 離心10 min，離心半徑為10 cm，離心結(jié)束后取上清液進行檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒均有上海生物科技有限公司提供，所有的操作均嚴格按照說明書進行。

1.4 觀察指標 比較兩組血清指標（IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子）水平、鼻咽癌不同分期（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期）、不同放療情況（耐受、敏感）以及不同預(yù)后（死亡、存活，3 個月后電話隨訪）患者以上血清指標水平、不同血清指標（IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子、IL-6+干擾素-γ+表皮生長因子）對鼻咽癌患者預(yù)后的預(yù)測價值。放療敏感[7]：磁共振顯示鼻咽部無明顯隆起、組織增厚、黏膜糜爛，組織活檢未見腫瘤細胞。放療耐受：磁共振顯示鼻咽部組織明顯增厚，鼻內(nèi)鏡下觀察有黏膜局部隆起，組織活檢發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理。采用（）表示符合正態(tài)分布的計量資料，組間比較采用t檢驗或方差分析；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較 鼻咽癌組血清IL-6、干擾素-γ 水平低于對照組，表皮生長因子高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

表1 兩組血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

2.2 鼻咽癌不同分期患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者表皮生長因子水平呈上升趨勢，血清IL-6、干擾素-γ 水平呈下降趨勢（P＜0.05），見表2。

表2 鼻咽癌不同分期患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

表2 鼻咽癌不同分期患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

2.3 鼻咽癌不同放療情況患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較 放療耐受患者血清IL-6、干擾素-γ 水平低于放療敏感患者，表皮生長因子高于放療敏感患者（P＜0.05），見表3。

表3 鼻咽癌不同放療情況患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

表3 鼻咽癌不同放療情況患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

2.4 鼻咽癌不同預(yù)后患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較 死亡患者血清IL-6、干擾素－γ水平低于存活患者，表皮生長因子水平高于存活患者（P＜0.05），見表4。

表4 鼻咽癌不同預(yù)后患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

表4 鼻咽癌不同預(yù)后患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

2.5 不同血清指標對鼻咽癌患者預(yù)后預(yù)測價值ROC 曲線分析顯示，血清IL-6+干擾素-γ+表皮生長因子聯(lián)合檢測預(yù)測鼻咽癌患者預(yù)后水平，敏感度、特異度均高于各指標單獨檢測（P＜0.05），見表5。

表5 不同血清指標對鼻咽癌患者預(yù)后預(yù)測價值

3 討論

鼻咽癌屬于低分化癌，對放射線相對較敏感，且鼻咽癌發(fā)病趨于進而出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移的部位均能被照射，通過放射性電離輻射作用可損傷腫瘤細胞，以實現(xiàn)良好的放療效果[8，9]。但是部分患者對放療耐受，從而導(dǎo)致放療失敗，造成不良預(yù)后[9]。隨著臨床對鼻咽癌發(fā)病機制的深入研究，發(fā)現(xiàn)外周血中部分因子能夠反應(yīng)鼻咽癌患者病情發(fā)展、放療敏感性[10]。IL－6高表達可促進T 細胞增殖和B 細胞分泌抗體，提高T 細胞的殺傷能力，降低腫瘤細胞的活性[11]。而干擾素-γ、表皮生長因子與鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展也密切相關(guān)[12]。因此，從理論上分析，血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子的表達與鼻咽癌患者以及放療敏感度具有一定的相關(guān)性，通過測定其水平有利于患者療效及預(yù)后的評估。

本研究結(jié)果顯示，鼻咽癌患者血清IL-6、干擾素-γ 水平低于對照組，表皮生長因子高于對照組（P＜0.05），表明與健康者比較，鼻咽癌患者血清IL-6、干擾素-γ 呈低水平表達，而表皮生長因子呈高水平表達。因表皮生長因子參與腫瘤的增殖和分化，而鼻咽癌作為血管豐富的實體腫瘤，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中，表皮生長因子參與血管生成，誘導(dǎo)細胞分裂，從而其水平呈高水平表達[13-15]。而血清IL-6 低水平表達，會發(fā)生免疫抑制，從而促進細胞增殖，利于腫瘤的增殖。干擾素-γ 低表達，多途徑抗腫瘤作用降低，利于腫瘤細胞修復(fù)[16]。因此，在鼻咽癌中以上血清指標具有一定的表達特點，臨床可通過初步篩查鼻咽癌，以提高鼻咽癌的早期發(fā)現(xiàn)。同時研究顯示，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者表皮生長因子水平呈不斷上升趨勢，血清IL-6、干擾素-γ 水平呈不斷下降趨勢（P＜0.05），表明不同分期鼻咽癌患者以上血清指標水平存在差異，可為臨床分期提供一定參考，進而為臨床制定治療方法提供一定參考。分析認為，隨著病情的進展，分期越高，腫瘤快速增殖和分化，而血清IL-6、干擾素-γ 會隨著分期不斷趨于低水平表達，表皮生長因子趨于不斷高水平表達[17，18]。另外，放療耐受患者血清IL-6、干擾素-γ 水平低于放療敏感患者，表皮生長因子高于放療敏感患者（P＜0.05），表明以上血清因子與放療敏感具有顯著的相關(guān)性，放療敏感患者各血清因子呈一定的特點表達。故，血清表皮生長因子水平升高是鼻咽癌患者放療敏感的危險因素，與吳烜等[19]的報道相似。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，死亡患者血清IL-6、干擾素－γ 水平低于存活患者，表皮生長因子水平高于存活患者（P＜0.05），提示不同預(yù)后患者血清IL-6、干擾素－γ、表皮生長因子水平存在差異，血清IL-6、干擾素－γ 水平降低以及表皮生長因子水平升高是鼻咽癌患者死亡的危險因素。因表皮生長因子高表達會誘導(dǎo)腫瘤細胞對放療產(chǎn)生抵抗，這可能與刺激表皮生長因子會促進腫瘤細胞增殖相關(guān)[20]。此外，血清IL-6+干擾素-γ+表皮生長因子聯(lián)合檢測預(yù)測鼻咽癌患者預(yù)后水平，敏感度、特異度均高于各指標單獨檢測（P＜0.05），提示血清IL-6+干擾素-γ+表皮生長因子聯(lián)合檢測可提高鼻咽癌預(yù)后預(yù)測敏感度、特異度，具有較高的臨床價值，可為臨床鼻咽癌評價預(yù)后提供有效依據(jù)。

綜上所述，血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子在鼻咽癌患者中的表達與其預(yù)后、臨床分期、放療敏感性等密切相關(guān)，特別是3 個指標聯(lián)合檢測可提高預(yù)后預(yù)測價值，具有重要的臨床價值。