血清sCD68、AMH、HSP70檢測在多囊卵巢綜合征診斷及臨床轉歸預測中的應用

董蕾，史天云，王志剛

（南陽市第一人民醫(yī)院 婦科，河南 南陽 473200 ）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是臨床婦科常見的內(nèi)分泌代謝疾病，以孕齡期女性為主，也是造成孕齡期女性懷孕困難的主要原因之一，臨床表現(xiàn)為，腰腹部發(fā)胖、皮膚痤瘡及經(jīng)期紊亂，影響患者日常生活質(zhì)量［1-2］。隨病情進展，易誘發(fā)糖尿病、子宮內(nèi)膜增厚及子宮內(nèi)膜癌等并發(fā)癥。因此早期對患者進行診療對臨床具有重要意義［3］。血清可溶性CD68（sCD68）作為單核/巨噬細胞的特異性表面分子標志物，在卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用［4］。血清抗苗勒管激素（AMH）是轉化生長因子家族成員之一，對反映卵巢儲備功能具有重要價值［5］。熱休克蛋白70（HSP70）結構高度保守，具有分子伴侶功能，與組織的氧化損傷，與氧化應激有關［6］。本研究選取230 例PCOS 患者為研究對象，探討血清sCD68、AMH、HSP70 水平對診斷PCOS 的應用效果，并分析其在預后中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽市第一人民醫(yī)院2021 年6 月至2023 年4 月230 例PCOS 患者為研究對象，根據(jù)月經(jīng)情況進行病情程度分組：月經(jīng)規(guī)律94 例為輕度組，月經(jīng)稀少77 例為中度組，閉經(jīng)59 例為重度組，另選取70 例健康體檢者為對照組。輕度組：年齡22～35 歲，平均（28.77±2.89）歲；體重指數(shù)（BMI）18.4～25.1 kg/m2，平均（21.74±1.67）kg/m2；吸煙史17 例；飲酒史22 例；初潮年齡4～16 年，平均（9.97±2.77）年。中度組：年齡21～36 歲，平均（28.51±3.66）歲，BMI 18.7～24.5 kg/m2，平均（21.63±1.43）kg/m2；吸煙史16 例；飲酒史24 例；初潮年齡4～14 年，平均（9.67±2.47）年。重度組：年齡22～36 歲，平均（29.11±3.17）歲，BMI 18.3～26.0 kg/m2，平 均（22.17±1.89）kg/m2；；吸煙史17 例；飲酒史14 例；初潮年齡3～15 年，平均（9.21±2.97）年。對照組：年齡22～35 歲，平均（28.65±3.07）歲，BMI 17.4～26.0 kg/m2，平均（21.71±2.14）kg/m2；吸煙史21 例；飲酒史17 例；初潮年齡2～16 年，平均（9.77±3.44）年。比較4 組基線資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：入選的PCOS 患者均符合PCOS 的診斷標準［7］并經(jīng)超聲檢查（2～9 mm 范圍內(nèi)卵泡＞12 個，或卵巢體積＞10 mL）；未行過卵巢相關手術及治療；患者3 個月內(nèi)未服用過激素類藥物；卵巢未伴隨其他異常；行為活動正常；患者均知情并簽署同意書；臨床資料完善。排除標準：合并全身感染性疾??；心肝腎功能異常；伴隨惡性腫瘤；存在血液系統(tǒng)疾?。贿^度肥胖患者；甲狀腺功能異常；先天性生理缺陷；存在不良流產(chǎn)及死胎等妊娠史。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 臨床主要治療方向為調(diào)整月經(jīng)周期，保護子宮內(nèi)膜、調(diào)節(jié)雄雌性激素分泌。可間歇性或連續(xù)性行雌-孕激素治療，補充孕雌激素；口服避孕藥，調(diào)整月經(jīng)周期；結合調(diào)節(jié)生活作息，增加適量運動及控制飲食等長期健康管理。

1.3.2 檢測方法 所有研究對象均于經(jīng)期第3 d 采取空腹8 h 以上肘靜脈血5 mL，行3 500 r/min 離心，離心半徑為12 cm、離心時長為15 min，收集血清至醫(yī)用冰箱內(nèi)儲存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sCD68、AMH、HSP70 水平，酶標儀及所用試劑均采購于奧地利Tecan（Sunrise-Remote型）公司。同時收集PCOS 患者治療前卵泡數(shù)、卵巢體積、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。

1.3.3 預后判定［8］患者治療3 個月后通過門診復查進行隨訪，并采取超聲診斷，患者表現(xiàn)稀發(fā)排卵或無排卵、卵泡發(fā)育情況未見改善判定為預后不良（n=73），患者排卵情況及卵泡發(fā)育情況明顯改善為預后良好（n=157）。

1.4 觀察指標

①對比4 組治療前血清sCD68、AMH、HSP70水平；②采用受試者工作特征（ROC）曲線分析治療前血清sCD68、AMH、HSP70 水平聯(lián)合檢測對PCOS 的診斷價值；③對比不同預后患者治療前臨床資料及治療前、治療4 周后血清sCD68、AMH、HSP70 水平；④Logistic 回歸分析對PCOS預后不良的影響因素；⑤分析治療前、治療4 周后血清sCD68、AMH、HSP70 不同水平患者預后不良的危險度。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗；采用ROC 曲線分析血清各指標水平聯(lián)合檢測對PCOS 的診斷價值，采用Logistic 回歸分析PCOS 患者預后不良的危險因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 4 組治療前血清sCD68、AMH、HSP70 水平比較

治療前4 組血清sCD68、AMH、HSP70 比較發(fā)現(xiàn)：重度組＞中度組＞輕度組＞對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 4 組治療前血清sCD68、AMH、HSP70 水平比較（）

表1 4 組治療前血清sCD68、AMH、HSP70 水平比較（）

注：1）與對照組比較，P＜0.05；2）與輕度組比較，P＜0.05；3）與中度組比較，P＜0.05。

2.2 治療前ROC 分析

以PCOS 患者為陽性標本，以健康體檢者為陰性樣本，繪制ROC 曲線。結果顯示，治療前血清sCD68、AMH、HSP70 水平聯(lián)合診斷PCOS 的曲線下面積（AUC）為0.736，敏感度、特異度分別為72.17%、71.43%。見表2。

表2 治療前ROC 分析

2.3 不同預后患者治療前臨床資料及治療前、治療4 周后血清sCD68、AMH、HSP70 水平比較

比較不同預后患者治療前年齡、BMI、卵泡數(shù)、卵巢體積、LH、E2水平發(fā)現(xiàn)，不同預后患者年齡、BMI、LH、E2差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；預后不良患者卵泡數(shù)、卵巢體積高于預后良好患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。不同預后患者治療前、治療4 周后血清sCD68、AMH、HSP70 水平比較，預后不良患者sCD68、AMH、HSP70 水平均高于預后良好患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表3 不同預后患者治療前臨床資料比較（）

表3 不同預后患者治療前臨床資料比較（）

表4 不同預后患者治療前后血清sCD68、AMH、HSP70水平比較（）

表4 不同預后患者治療前后血清sCD68、AMH、HSP70水平比較（）

2.4 Logistic 回歸分析

以PCOS 患者轉歸情況為因變量（賦值：轉歸良好=0，轉歸不良=1），以治療前血清sCD68、AMH、HSP70 水平及卵泡數(shù)、卵巢體積作為自變量（以連續(xù)變量，原值代入），Logistic 回歸分析顯示，治療前血清sCD68、AMH、HSP70 及卵泡數(shù)、卵巢體積為PCOS 患者預后不良的危險因素，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 治療前Logistic 回歸分析

2.5 危險度分析

以治療前血清sCD68、AMH、HSP70 水平的cut-off 值為界，將PCOS 患者分為高水平、低水平，結果顯示，治療前血清sCD68、AMH、HSP70高水平患者發(fā)生預后不良的危險度是低水平2.269、3.194、2.749 倍，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療4 周后血清sCD68、AMH、HSP70高水平患者發(fā)生預后不良的危險度是低水平2.932、3.263、3.679 倍，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 危險度分析

3 結果

PCOS 是以卵巢多發(fā)性增大、長期不排卵或稀發(fā)排卵、高雄激素血癥為主要臨床病理特征［9］。目前臨床中PCOS 發(fā)病機制尚不明確，多數(shù)研究認為其發(fā)生與遺傳、免疫機制、代謝紊亂相關。正常育齡女性的發(fā)病率為5%～10%，而女性月經(jīng)異常的發(fā)病率為70%～80%，對女性的健康威脅極大［10］。故選取有效的檢測指標對臨床早期評估PCOS 具有重要價值。

血清sCD68、AMH、HSP70 均為臨床常見檢測指標，發(fā)現(xiàn)3 者在卵巢功能中存在價值。本研究發(fā)現(xiàn)，血清sCD68、AMH、HSP70 在PCOS 患者中顯著升高，且根據(jù)臨床病情程度加重而升高，3 者聯(lián)合檢測對PCOS 的診斷價值均高于各指標單獨診斷，說明血清sCD68、AMH、HSP70 對臨床診斷PCOS 具有重要診斷價值。血清sCD68 在單核細胞、巨噬細胞中表達廣泛，常用于檢測巨噬細胞，在人體組織中的表達，巨噬細胞在PCOS 子宮、卵巢、宮頸等組織中分布廣泛，而sCD68 在巨噬細胞表面裂解后釋放至血液中，同時協(xié)同釋放更多炎性因子［11］。有研究發(fā)現(xiàn)PCOS 大鼠卵巢巨噬細胞數(shù)量顯著增加，使卵泡處于慢性炎癥狀態(tài)，并引起長期慢性炎癥反應，導致機體激素分泌異常，從而參與PCOS 的發(fā)病機制過程［12］。血清AMH 具有調(diào)控卵泡的募集和成長發(fā)育的生物學效應，同時對輔助診斷生殖系統(tǒng)相關疾病及評估女性生育能力提供依據(jù)［13］。與臨床其他的常規(guī)檢測指標相比較，AMH 在檢測女性卵巢儲備功能方面具有無法替代的優(yōu)勢。熱休克蛋白通過慢性炎癥反應及氧化應激反應參與PCOS 的發(fā)生，而HSP70 是熱休克蛋白中重要的家庭成員，對抑制炎癥細胞浸潤及減少自由基釋放，在機體呈上升趨勢［14］。對PCOS 大鼠的研究發(fā)現(xiàn)血清HSP70 在卵巢內(nèi)所有細胞的胞核、胞質(zhì)中廣泛表達，且在囊狀卵泡中的顆粒細胞和卵泡膜細胞中表達最多［15］。

研究患者預后發(fā)現(xiàn)，血清sCD68、AMH、HSP70 在預后不良患者中表達增多，可作為PCOS患者預后不良的危險因素，血清sCD68、AMH、HSP70 高水平患者預后不良危險度是低水平的數(shù)倍，說明血清sCD68、AMH、HSP70 對研究臨床預后具有重要價值。

綜上所述，血清sCD68、AMH、HSP70 水平檢測在診斷PCOS 患者中具有較高的應用價值，且對預測臨床預后提供重要參考價值。