血清VEGF、TAP、CA125 及HE4 檢測在卵巢上皮性癌診斷中的臨床價值

王亞茹，張冬麗，王寧

（河南大學淮河醫院婦產科，河南 開封 475000）

卵巢癌（OC）是女性婦科惡性腫瘤中最致命的原因之一，OC 在疾病早期階段通常無明顯癥狀而很難被發現，超過70%的病例在確診時已處于晚期階段［1］。由于卵巢癌早期缺乏有效的檢測方法明確診斷，多數病例確診時病情已進展至中晚期。如果能在較早期診斷OC，則患者生存率明顯增加。目前，卵巢上皮性癌（EOC）最常用的腫瘤標志物是癌胚抗原125（CA125）和人附睪蛋白4（HE4），但二者對于早期卵巢癌的診斷準確度仍很低；血管內皮生長因子（VEGF）和腫瘤異常蛋白（TAP）是近幾年新發現的可以早期診斷腫瘤的一種血清腫瘤檢測指標。本研究探討VEGF、TAP、CA125 和HE4 單獨及聯合檢測在EOC 診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院在2018 年8 月至2020 年12 月期間收治的191 例婦科卵巢腫瘤手術患者。納入標準： ①所有病例均經術后病理確診；②神志清楚可配合研究。排除標準： ①合并有其他良惡性腫瘤者；②合并有心血管疾病、肝腎疾病、感染性疾病、血液性疾病者；③妊娠或哺乳期患者；④術前接受放化療者。根據術后病理學診斷進行分組。其中卵巢良性腫瘤患者127 例為對照組，EOC 患者64 例為觀察組。對照組年齡31～76（53.00±17.00）歲；觀察組年齡31～77（51.5±15.50）歲。。兩組的年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過我院院倫理委員會審批（編號： 2020－KY－423）。

1.2 樣本采集與檢測 抽取空腹肘靜脈血，采用電化學發光法檢測血清VEGF、HE4 及CA125，凝聚素親和法檢測TAP。

1.3 統計學處理 使用SPSS 26.0 統計軟件處理數據。非正態分布計量資料用M（P25, P75）表示，采用Mann－Whitney U 檢驗。診斷效能采用受試者工作特征（ROC）曲線比較。α = 0.05。

2 結果

2.1 觀察組與對照組的VEGF、TAP、CA125 及HE4 總體水平分布 觀察組的VEGF、TAP、CA125 及HE4 水平均高于對照組（P＜0.001）。見表1。

表1 觀察組與對照組的腫瘤標志物總體水平分布比較 ［M（P25, P75）］

2.2 不同病理分期EOC 患者的VEGF、TAP、CA125 及HE4水平比較 觀察組晚期患者的VEGF、CA125、HE4 水平均高于早期患者（P＜0.05）。見表2。

表2 EOC 不同病理分期患者的腫瘤標志物總體分布比較［M（P25,P75）］

2.3 四項腫瘤標志物單獨及聯合檢測診斷EOC 的ROC 曲線結果 四項腫瘤標志物聯合檢測診斷EOC 的AUC 高于各指標單獨檢測（P＜0.05），四項腫瘤標志物聯合檢測的效能亦優于各指標單獨檢測（P＜0.05）。見圖1、表3。

圖1 四項腫瘤標志物單獨及聯合檢測診斷EOC 的ROC 曲線

表3 四項腫瘤標志物單獨及聯合檢測診斷EOC 的效能

3 討論

卵巢癌是中國女性第三大常見的癌癥，其發病率僅次于子宮頸癌和宮體癌。2021 年統計數據顯示，卵巢癌死亡率已在婦科惡性腫瘤中位居第一［2］。卵巢癌的高死亡率與早期診斷率低有很大關系，造成早期診斷困難的原因有： ①發病隱匿，且缺乏有效的篩查和監測手段；②解剖位置特殊，病灶位于盆腔深部，不易在早期發現和診斷。

VEGF 是一種多功能細胞因子，可作為多種惡性腫瘤的治療靶點，是卵巢癌發生、轉移過程中的關鍵調控因子。研究［3］表明，VEGF 有促進腫瘤血管生成的作用，其表達水平隨著卵巢組織惡性程度的進展而升高，進而反映惡性腫瘤的進展程度，也可用作鑒別卵巢良惡性腫瘤及評估預后的重要參考指標。TAP 可在各種良惡性腫瘤的發展過程中產生，關寧等［4］的研究顯示卵巢癌組的TAP 水平高于對照組，在卵巢癌檢測中具有較高的靈敏度和特異度，可作為卵巢癌早期診斷和篩查的重要血清學指標。CA125 是一種高分子量重糖基化的跨膜細胞表面蛋白，在EOC 和正常的子宮內膜、肺、角膜上均可表達。有研究［5］認為CA125 在正常情況下不分泌或分泌較少，然而在卵巢發生惡性病變時可觀察到其水平顯著增加，可用于EOC的診斷，是目前使用最廣泛的診斷卵巢癌的血清腫瘤標志物，也被公認為可用于監測治療效果和復發。HE4 是由WFDC2 基因編碼而成的，可在EOC 中高表達，是卵巢腫瘤檢測中常用的腫瘤標志物，其在卵巢惡性病變中高度表達，具有較高的特異性，可用于卵巢癌的早期診斷及病情監測。本研究中EOC患者的VEGF、TAP、CA125 和HE4 水平均高于對照組，提示四者可能參與EOC 的發病過程。EOC 晚期患者的VEGF、CA125、HE4 水平均高于早期患者，表明三者可能參與EOC 的疾病進展過程，可作為EOC 病情預測及療效評估的指標。CA125 和HE4 兩種腫瘤標志物在卵巢癌檢測中應用最早、最為廣泛，但有各自的檢測特點和優劣勢： CA125 具有檢測敏感度的優勢，HE4 具有相對較高的特異度。阮永欽等［6］的研究中，HE4、CA125、VEGF 聯合檢測診斷卵巢癌的靈敏度（94.28%）和特異度（95.21%）均較單獨檢測顯著更高（P＜0.05），表明腫瘤標志物聯合檢測可提高惡性腫瘤的檢出率。本研究中四項血清腫瘤標志物聯合檢測較單獨檢測的優勢在于具有較高的特異度（96.09%）和AUC（0.95），與上述研究結果基本一致，提示腫瘤標志物聯合檢測可提高對患者病情評估及診斷的效能。

綜上，VEGF、TAP、CA125 和HE4 在卵巢上皮性癌患者中的表達異常升高，聯合檢測四者水平可提高診斷準確性。