下瘀血湯在乙肝肝硬化治療中的應用效果及對患者遠期預后的影響

朱巖潔，婁靜

（河南省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院肝膽脾胃科，河南 鄭州 450004）

肝硬化是臨床常見的肝臟疾病，一旦進入失代償期可進一步導致肝功能衰竭、腹水、肝癌等多種并發(fā)癥，危及患者生命安全。乙型肝炎病毒（HBV）感染引發(fā)的慢性乙肝是導致肝硬化的主要因素之一，臨床上主要采用抗病毒及護肝藥物治療，如阿德福韋酯、恩替卡韋等。近年來，中醫(yī)中藥治療肝硬化的臨床效果獲得了廣泛的關(guān)注。研究［1］表明，與阿德福韋酯單一用藥相比，聯(lián)合應用中藥制劑治療乙肝肝硬化的效果明顯更優(yōu)，可有效改善患者的肝功能指標。本研究探討下瘀血湯在乙肝肝硬化治療中的應用效果及對患者遠期預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年1 月至2022 年1 月在我院治療的90例乙肝肝硬化患者按照隨機抽簽的方式分為兩組各45 例。對照組男性28 例，女性17 例；年齡29～71（53.39±8.91）歲，病程2～13（5.78±2.45）年。觀察組男性30 例，女性15 例；年齡31～69（54.71±8.24）歲，病程3～11（6.02±2.11）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準： ①有明確的慢性乙肝病史，且符合乙肝肝硬化的相關(guān)診斷標準［2］；②入組前1 個月內(nèi)未接受過抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及保肝治療；③意識清晰，對本研究用藥及風險知情同意；④依從性良好。排除標準： ①對本研究用藥過敏者；②合并其他肝臟疾病者，如酒精性肝病、藥物性肝炎等；③其他肝炎病毒感染導致的肝硬化者；④臨床資料缺失者；⑤肝硬化失代償期者；⑥依從性差者；⑦自愿退出者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均根據(jù)病情給予相應對癥支持治療，如飲食控制、禁煙禁酒、營養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)平衡等。在此基礎(chǔ)上，對照組給予阿德福韋酯片（生產(chǎn)廠家： 上海益生源藥業(yè)有限公司；國藥準字H20070216；規(guī)格： 10 mg）治療，口服，每天1 次，每次10 mg，用藥6 個月。觀察組給予阿德福韋酯片聯(lián)合下淤血湯治療，其中阿德福韋酯用藥方案與對照組一致，下淤血湯用藥方案： 將大黃9 g，地鱉蟲10 g，桃仁15 g，赤芍、白術(shù)、黃芪以及丹參各30 g 以水煎煮，其中黃疸較重者加葛根，濕熱阻滯者加茵陳、梔子、龍膽草以及虎杖，肝腎陰虛者加一貫煎，脾腎陽虛者加干姜、砂仁、桂枝、茯苓、益智仁。每天1 劑，分早晚2 次服用，連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標 ①臨床療效。顯效： 患者治療后主要癥狀和體征消失，肝脾無叩痛和壓痛，且丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）水平恢復正常；好轉(zhuǎn)： 患者治療后主要癥狀和體征明顯改善，肝脾無叩痛和壓痛，AST、ALT、TBiL 水平和治療前比較降低幅度＞30%；無效： 治療后未達上述標準或病情加重。總有效率= 顯效率＋好轉(zhuǎn)率。②比較兩組治療前后的ALT、AST、TBiL 水平。③兩組均隨訪1 年時間，記錄兩組的HBV－DNA 轉(zhuǎn)陰（HBV－DNA載量＜30 拷貝/mL）、全因死亡、肝癌、肝硬化失代償發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 21.0 分析數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組的治療總有效率為91.1%，顯著高于對照組的73.3%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 肝功能指標 治療后，觀察組患者的ALT、AST、TBiL 水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的肝功能指標比較（±s）

表2 兩組的肝功能指標比較（±s）

注： 與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 遠期預后 隨訪1 年，兩組患者的全因死亡率、肝癌發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；但觀察組的HBVDNA 轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，肝硬化失代償發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的遠期預后比較 ［n（%）］

3 討論

肝硬化屬于一種慢性、進行性的肝臟疾病，其病理變化為肝臟內(nèi)膠原纖維含量增加導致肝纖維化，進而引發(fā)肝功能紊亂。臨床上對于乙肝肝硬化的治療以抗病毒為主，同時輔以保肝、免疫調(diào)節(jié)等對癥支持治療，以促進肝功能恢復。阿德福韋酯作為一種臨床常用的抗病毒藥物，可通過抑制HBV－DNA 復制來發(fā)揮抗乙肝病毒的作用，有利于延緩病情進展，但該藥物對肝硬化的逆轉(zhuǎn)效果較差［3］。近年來，中西醫(yī)結(jié)合療法在乙肝肝硬化中的應用優(yōu)勢越來越明顯。有研究［4］表明，阿德福韋酯聯(lián)合中藥治療乙型肝炎肝硬化更利于降低AST、ALT 水平，促進病情快速恢復，且安全性較高。中醫(yī)學認為，乙肝肝硬化屬于 “黃疸” “脅痛” “鼓脹” 的范疇，其病因機制主要與氣滯血瘀、肝臟虛損有關(guān)。下淤血湯是中醫(yī)瘀血證的主要代表方之一，具有活血化瘀的功效，可促進患者肝臟血運暢通，化除淤血，緩解臨床諸癥。吳旻等［5］的研究表明，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合下淤血湯治療肝硬化可提高臨床療效（94.3%vs. 83.3%），減輕患者癥狀表現(xiàn)。從下淤血湯的中藥組方來看，方中大黃、桃仁具有活血化瘀、清熱解毒的作用，地鱉蟲可祛瘀，黃芪、白術(shù)可發(fā)揮利水消腫、健脾益氣的作用，赤芍能涼血散瘀，丹參能逐淤生新，諸藥合用共奏活血化瘀、涼血解毒之效。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，治療后ALT、AST、TBiL 水平均顯著低于對照組（P＜0.05），提示在常規(guī)抗病毒治療的基礎(chǔ)上加用下淤血湯可提高治療效果，改善患者的肝功能指標。張定棋等［6］的研究表明，下淤血湯可調(diào)控肝星狀細胞和巨噬細胞功能，進而抑制肝竇毛細血管化和肝纖維化進程，改善肝功能水平。另外，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后1 年的HBV－DNA 轉(zhuǎn)陰率高于對照組，肝硬化失代償發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明下淤血湯輔助治療乙肝肝硬化可延緩病情進展，減少失代償?shù)陌l(fā)生。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)抗病毒治療的基礎(chǔ)上采用下淤血湯治療乙肝肝硬化的臨床效果顯著，有助于促進患者的肝功能恢復，改善患者的遠期預后，值得臨床推廣應用。